Download - 6-H-Estudio de La Linfopoyesis
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Lic.TM Fernando Mandujano Yalico
LINFOPOYESISDESARROLLO ONTOGENICO
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MESENQUIMAPARAORTICO DELEMBRINSACOVITELINOHGADOFETAL(8 y 9 sem)MDULAOSEA
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En general cada Linfocito B pasa a travs de una serie de estadios de diferenciacin bien regulados.
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MICROAMBIENTE ESCENCIAL (M.O.)La linfopoyesis B ocurre en las proximidades del periostio interno y progresa en forma radial hacia el seno venoso central, para poder alcanzar la circulacin.
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Se sabe que la mayora de clulas B (> 75%) que maduran en M.O: no alcanzan nunca circulacin sino que sufren apoptosis.
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CELULA MADRE B PROGENITORAAqu todas las segmentos geneticos que darn lugar a las Igs se encuentran en linea germinal.
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1010101979aTDT222419191979a79a/79a/IgMTDTTDT222222242424202021Early Pre-B(Pro-B)Pre-BTransitional(Late) Pre-BMature BFred Behm M.D., Ph.D.St Jude Childrens Research HospitalDepartment of Pathology - Immunopathology Laboratory
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LINFOCITO B INMADURO
La cadena ligera reordenada se ensambla con la cadena pesada u formando la Ig M.
En este estado la clula somete a seleccin para tolerancia a lo propio y capacidad para sobrevivir en la periferia.
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LINFOCITO B MADUROLos L. Maduro naive , en ausencia de estmulo antignico mueren por apoptosis al cabo de unos pocos dias.Si encuentran ag. Se pone en marcha la seleccin y proliferacin clonal, que termina al cabo de 4 o 5 dias con diferenciacin de 2 subpoblaciones : clulas plamaticas o clulas B de memoria.
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LB abandonan la M.O. en 1 2 das, cruzando las vnulas con endotelio alto especializado (VEA); viajan por sangre ( 30 min) y alcanzan los Org. Linfoides Secundarios (OLS).
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Linfocito B Maduro:
Clulas Plasmticas: Vive pocos das, carece de capacidad mittica, muere por apoptosis.Clulas B de Memoria: Viven > 20 a 30 aos, cuando se exponen nuevamente al Ag, su respuesta es rpida, intensa y con mayor especificidad.
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Todas las etapas: CD 19 y CD 20.
Algunas etapas: CD 21; CD 22; CD 23.
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ONTOGENIA
El timo se desarrolla a partir de la 6 semana. A la 10 semana ya est diferenciado, el cual ser colonizado por clulas madre provenientes del hgado y saco vitelino (7 y 14 semana).
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La tasa de produccin ms alta en el timo se da antes de la pubertad, despus involuciona y la produccin de clulas T nuevas en adultos es menor:Resto tmico sea adecuado.Otros tejidos asumen su funcin.Clulas T de memoria tienen larga vida (>20 a)Existe polmica si las clulas T que llegan al timo, son pre-T.
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Los LT poseen estructuras en su membrana que actan como receptores especficos para el Ag (TCR).TCR es un heterodmero compuesto por 2 cadenas polipeptdicas unidas por un puente disulfuro; frecuentemente : (90-95%) : (1-5%).
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RECEPTOR TCR
Esta exposicin de superficie:Proliferacin.Parada de reordenamiento *.Coexpresin CD 4 y CD 8*.Comienza transcripcin de genes de cadena (RAG-1 y RAG-2).
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CARACTERISTICAS LINFOCITARIAS
Desde 1960 se reconoce que existen 2 tipos linfocitarios: B y T que a su vez constan de diversas subpoblaciones.
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Adems de los linfocitos T y B, existe una variedad que por carecer de marcadores especficos se denomina Clula Nula o Clula U (del ingls unknown) (Clulas DN, Clulas Granulares Grandes (LGG), Clulas Destructoras (D)).
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Existen 10 billones de linfocitos.Constituyen el 25% de leucocitos sanguneos.Constituyen el 99% de las clulas linfticas.Representan el equivalente a la masa del cerebro.Representan el 2% del peso corporal.
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Microscopia Electrnica de Barrido L. Lisos: en reposoL. Vellosos: en locomocin
Durante la locomocin adquieren forma de espejo de mano. Esta motilidad aumenta con el grado de activacin celular.
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Tamao celular: 5-15 um
Ncleo: - regular- cromatina laxa- presencia o no de nucleolo
Citoplasma: - Basfilo- agranular - escaso o amplio
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Tamao celular: 7-15 um
Ncleo: - regular- presencia o no de nucleolo- cromatina ms condensada Citoplasma: - claro- agranular
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Tamao celular:5-12 um escaso citoplasma; de 15-20 um babundante citoplasma Ncleo: -Redondo u oval -Cromatina densa Citoplasma: -Ligeramente basfilo (azul plido) -Escaso o abundante -Puede presentarse perforinas (granulacin escasa de color rojo prpura o azurfilo)
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Ncleo: -Excntrico -Irregular -Con hendiduras -Puede tener nucleolos -Cromatina con apariencia de inmadurez
Citoplasma: -Abundante -basfilo-Mltiples vacuolas -Bordes rasgados o alargados
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Forma celular: Ovoide Ncleo: -Redondo, excntrico -No posee nucleolos -Cromatina densa Citoplasma: - azul intenso - Presenta halo claro perinuclear acromfilo Variantes de plasmocitos: - clula de Mott - cuerpos de Russell - clula en llama