![Page 1: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/1.jpg)
A hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája
Klinikai Immunológia Budapest, 2020.02.27Rajczy [email protected]
![Page 2: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/2.jpg)
• Szinte minden sejt felszínén jelen van.
• Az MHC-gének kb. 400 millió évvel ezelőtt a porcos halakbanjelentek meg.
• Felfedezése: egérben (1937), emberben (1953)
• Nagymértékű polimorfizmus jellemzi
• Emberben Humán Leukocita Antigén (HLA) az elnevezése
• Fontos immunfolyamatokban van szerepe
A fő szöveti összeférhetőségi génkomplex(Major Histocompatibility Complex) MHC
![Page 3: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/3.jpg)
Miért olyan fontos a HLA rendszer?
• Az emberi faj túlélésének egyik legfontosabbmeghatározó tényezője (a saját és a nem-saját felismerése)
• Központi szerepet játszik az immunválaszelindításában
• Első helyen áll az immunológiai és nemimmunológiai betegségekkel szembenifogékonysággal való asszociációban
![Page 4: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/4.jpg)
Jean Dausset (1916–2009)
‘A HLA rendszer atyja’
![Page 5: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/5.jpg)
A HLA rendszer megismerése
![Page 6: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/6.jpg)
A HLA gének a 6. kromoszómán
![Page 7: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/7.jpg)
A humán MHC régió
hla.alleles.org
![Page 8: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/8.jpg)
Az MHC proteinek két típusa:
II. osztály
HLA-DR, -DQ, -DP
Immunsejtek felszínén
Indukálható más sejteken is (endotél sejtek)
I. osztály
HLA-A, HLA-B, HLA-C
Minden sejt felszínén*
*Not on red blood cells
![Page 9: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/9.jpg)
A HLA I. és II. osztályú molekulák szerkezete
![Page 10: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/10.jpg)
Polimorf pozíciók
A peptidkötő zseb felülnézete
![Page 11: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/11.jpg)
Polimorf pozíciók
A peptidkötő zseb felülnézete
![Page 12: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/12.jpg)
Az antigénkötő zseb aminósav-szekvenciája
![Page 13: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/13.jpg)
HLA Class I GenesHLA Class I
Gene A B C
Alleles 5,907 7,126 5,709
Proteins 3,720 4,606 3,470
0 alleles 308 244 243
hla.alleles.org 2019.09.20
HLA Class II
Gene DRA DRB DQA1 DQB1 DPA1 DPB1
Alleles 29 3,331 229 1,795 168 1,537
Proteins 2 2,357 98 1,194 65 1,006
0 alleles 0 141 6 77 3 80
Az ismert HLA allélek száma folyamatosan növekszik
![Page 14: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/14.jpg)
Miért van szükség ennyi allélre?- megváltozik az antigénkötő zseb szerkezete
A polimorf oldalláncok megváltoztatják a peptidkötő zseb jellegzetességeit
-> többféle peptid felismerése lehetséges populációs szintenThe HLA FactsBook Author(s):Steven G.E. Marsh, Peter Parham and Linda D. Barber
![Page 15: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/15.jpg)
Az emberi sokféleség evolúciója; a migráció és a szelekció hatása
• A genetikai változások hozták létre a modern HLA alléleket az evolúció ideje alatt
• Az emberek migrációja Afrikából
• Egyedi variációk kiválogatódása a patogének hatására
• Egyedi variációk véletlenszerű vesztése
Genus „Homo” appears~2.5 million years ago
![Page 16: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/16.jpg)
Példa két allél előfordulása alapján
egy allél, amelyet Afrikából hoztak az Észak-Európát benépesítő emberek
egy allél, amely mutációval jöhetett létre az Ázsiát benépesítő embereknél
![Page 17: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/17.jpg)
Az allélek és haplotípusok megoszlása követhető a világban
HLA-A*02:05 B*52:01 DRB1*15:02
![Page 18: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/18.jpg)
A HLA-A allélek öröklődése
a családban
➢ 4 lehetséges genotípus a gyermekeknél➢ lehet heterozigóta vagy homozigóta ➢ 1:4 eséllyel örökli két testvér ugyanazt a két allélt
![Page 19: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/19.jpg)
HLA haplotípusok
Apai 6. kromoszómaAnyai 6. kromoszóma
Haplotípus: az allélek kombinációja egy kromoszómán
![Page 20: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/20.jpg)
A haplotípusokelkülönülése a
családban
Identikus két testvér, ha mindkét haplotípusban egyeznekHaploidentikus két személy, ha egy közös haplotípusuk van
![Page 21: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/21.jpg)
Rekombinánshaplotípusok a
családban
Rekombináció: a számfelező osztódás fázisában a génszakaszok kicserélődése homológ kromoszómák között.:
![Page 22: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/22.jpg)
Esély az egyező testvérre1 – (0.75)n n = testvérek száma
testvérek száma esély (%)
1 252 443 584 685 766 827 878 909 92
10 94
![Page 23: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/23.jpg)
A HLA antigének/allélek nevezéktana
HLA - A * 24 : 02 : 01 : 01
Locus Asterisk Allele family(serological where possible)
Aminoacid difference
Non-coding(silent)polymorphism
Intron,3’ or 5’
polymorphism
N = nullL = lowS = Sec.A = Abr.
HLA - A * 24 : 02 : 01 : 02 : L
![Page 24: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/24.jpg)
A klasszikus HLA gének funkciója
A klasszikus HLA gének: HLA-A, C, B, DRB1, DQB1, és DPB1 termékei alapvető szerepet
játszanak az immunválaszban
![Page 25: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/25.jpg)
Az I. és II. osztályú molekulák a peptideketa sejt különböző részeiben kötik
![Page 26: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/26.jpg)
Antigén (idegen peptid)prezentáció és T sejt felismerés
![Page 27: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/28.jpg)
Az NK sejtek összekapcsolják a veleszületett és adaptív választ
![Page 29: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/29.jpg)
HLA molecules also function as ligands for the Natural Killer (NK) cell surface molecules involved in NK cell responses
![Page 30: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/30.jpg)
Human KIRs Binding Site on the Surface of MHC Class I Molecule
![Page 31: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/31.jpg)
Examples of the role of MHC genes in immune functions
![Page 32: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/32.jpg)
A HLA szerepe: előnyök és hátrányok
![Page 33: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/33.jpg)
Az MHC által kötött peptidek forrása
Saját
• Normál sejtfehérjék
Antigén (nem saját)
• Kórokozók
• Tumor-asszociált fehérjék
• Egyéb idegen fehérjék (oltóanyagok, gyógyszerek)
• Idegen HLA (transzplantáció)
![Page 34: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/34.jpg)
Fertőző betegségek & HLA Effect Of Heterozygosity at HLA
On Progression to AIDS
![Page 35: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/35.jpg)
A kórokozóra adott válasz egyénenként eltérő
![Page 36: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/36.jpg)
HLA-B53 protects against malaria and its frequency is increased in malaria risk areas.
2%
25-40%
1%
![Page 37: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/38.jpg)
HLA és autoimmun betegségek
• 47 évvel ezelőtt számoltak be először róla
• B27 és az Ankylosing Spondilitis (Bewertonet. Al, 1973, Schlosstein et al, 1973)
• több száz betegséget írtak le, amelyekbizonyos HLA genotípusokkal társulnak
• Kérdés, mi a magyarázata azasszociációnak?
![Page 39: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/39.jpg)
Melyek a valószínű mechanizmusok?
1. A HLA molekulák a T sejtek részére történő peptidbemutatásban való szerepe
- a HLA prezentálja a betegséget kiváltó saját peptidet, nem saját peptidet vagy megváltozott saját peptidet
2. T-sejt repertoár befolyásolása (szelekciós folyamat)
3. A HLA biológia további szempontjai
4. Nem a HLA nem játszik közvetlen szerepet, hanem más kapcsolt gének ebben a régióban, pl. a HFE -örökletes haemochromatosis
![Page 40: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/42.jpg)
A HLA tipizálás klinikai felhasználása
o Populációs vizsgálatok
o Betegség-asszociáció
o Farmakogenomics
o Trombocita transzfúzió
o Transzplantáció: donorkiválasztás
- szerv
- vérképzőrendszeri őssejt
![Page 43: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/43.jpg)
A transzplantációs immunológia feladata a transzplantációs folyamatban
HLA típus meghatározása
HLA-ellenes immunizálódás kimutatása:
– Ellenanyagok jelenléte
– Ellenanyagok specifitása
– Tiltott és megengedhető antigének definiálása
– Donorspecifikus ellenanyagok azonosítása
Keresztpróba a donor és recipiens között a kilökődési reakció előrejelzésére
![Page 44: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/44.jpg)
A HLA-ellenes antitestek kimutatása és jelentősége
![Page 45: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/45.jpg)
HLA immunizációt kiváltó tényezők • Terhesség
- Primer válasz: anyai keringésbe szüléskor bekerülő, a magzat apai eredetű HLA antigénjei ellen
- Szekunder immunválasz: a következő terhességek alatt a placentán átkerülő kis mennyiségű magzati antigén ellen
• Transzfúzió
- A vérkészítményben levő fehérvérsejtjek/trombocitákhatására citotoxikus HLA antitestek jöhetnek létre
• Transzplantáció
- Alloimmunizációt befolyásoló tényezők
donor és recipiens közötti hisztokompatibilitási különbség
recipiens immunválaszadó képessége
immunszuppresszió mértéke és minősége
![Page 46: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/46.jpg)
Az ellenanyagkimutatás módszerei
Clin J AM Soc Nephrol 1:404-414, 2006 Mechanism of Alloantibodies
![Page 47: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/47.jpg)
Hiperimmunizált beteg ellenanyagprofilja
![Page 48: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/48.jpg)
A humorális alloimmunitás stádiumai
Clin J Am Soc Nephrol 1: 404, 2006
![Page 49: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/50.jpg)
Az őssejtátültetés folyamata
gyógyszer
donor
Beteg Gyógyultallogén
autológfagyasztás
sugár megtapadás
www.ovsz.hu/ossejtdonacio
![Page 51: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/51.jpg)
Őssejt átültetés indikációi
![Page 52: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/52.jpg)
Jean Dausset, FR
1916 - 2009
1958: A HLA felfedezése
1980
Rose Payne, US
1909 - 1999
Jon van Rood, NL
1926 - 2017
![Page 53: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/53.jpg)
1968 Az első transzplantáció: egypetéjű ikerpárnál
1968 Az első testvérdonoros átültetés
1973 Az első nem rokon donorral történt átültetés
Csontvelőátültetés - Bone Marrow Transplantation
Blut 1975 Dec;31(6):347-54
Bone marrow transplantation for aplastic anaemia
from a HL-A and MLC-identical unrelated donor.
Lohrmann HP, Dietrich M, Goldmann SF, Kristensen T,
Fliedner TM, Abt C, Pflieger H, Flad HD, Kubanek B,
Heimpel H.
Bone-marrow transplantation (BMT) from an unrelated,
HL-A-phenotype-identical, MLC-negative donor was
performed in a 31 year old woman with severe long
lasting aplastic anemia. ...
1990
![Page 54: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/54.jpg)
Az őssejtátültetés fejlődésének idővonala1957-2006
EBMT 2013
1,000,000 átültetés
![Page 55: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/55.jpg)
1971 Anthony Nolan Wiskott-Aldrich szindrómával született
1974 Shirley elindította az Anthony Nolan Csontvelődonor Regisztert
1979 Anthonynak nem lett egyező donora és 7 éves korában meghalt
Az önkéntes donor regiszterek kezdete
![Page 56: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/56.jpg)
Nagyon sok család követte Shirley Nolan példáját
2018 szeptember 11-én a választható donorok száma:
32,360,678 önkéntes donor
961,497 köldökvér-egység
A WMDA partnere 134 szervezet 52 országban, amelyek rendelkezésre bocsájtják a donorok adatait a nemzetközi keresés céljára.
![Page 57: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/57.jpg)
1994 World Marrow Donor Association
E.D. Thomas, US
1920 – 2012
John Goldman, GB1938 – 2013
Jon J. van Rood, NL
1926 - 2017
![Page 58: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/58.jpg)
59
Új termékek/ Őssejt-források
• A csontvelőtől (BM) a perifériás vérsejtekig
• A köldökvér-felhasználás bevezetése és csökkenése (UCB)
• A „haplo” átültetés és a sejtterápiák előretörése
Változó trendek
![Page 59: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/59.jpg)
60
• A HLA tipizálás új módszere: NGS
• Az ismert allélek számának rohamos emelkedése
Változó trendek
https://www.genome.gov/images/content/costpermb_2017.jpg
class-I SSO/SSPclass-II SSO/SSPearly Sanger NGS
courtesy of Prof. Steve Marsh (hla.alleles.org)
![Page 60: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/60.jpg)
Honnan jön az önkéntes, nem rokon donor?
![Page 61: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/61.jpg)
Segítség a donorkereséshez:Segítség a donorkereséshez:
![Page 62: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/62.jpg)
A donor kiválasztása őssejtátültetéshez
Első választás: HLA azonos testvér
HLA egyező nem rokon donor
Ha nincs
1-2 HLA tulajdonságban eltérő
nem rokon donor
Köldökzsinórvér(1 vagy több
egység)
Haploidentikus(50%-ban egyező)
családi donor
www.ovsz.hu/csvwww.ovsz.hu/ossejtdonacio
Ha nincs
![Page 63: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/63.jpg)
Az átültetés sikerét befolyásoló tényezők a beteg (recipiens) és a donor oldaláról
HLA egyezés(A, B, Cw, DR, DQ, DP)
NemD/R
Az immunrendszeregyéb génjei
D/R
ÉletkorD/R
R= RecipiensD= Donor
Virológiastátusz
(CMV) D/R
Eredeti betegség (stádium és
súlyossági fok) R
Kondicionálástípusa R
Időtartamdiagnózis -> átültetés
D/R
Őssejt forrása D
Legyen minél
fiatalabb!
Legyen férfi!
Legyen a CMV státusa
egyező a betegével!
Megbízható regiszter, minél
közelebb!
![Page 64: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/64.jpg)
Supporting Global Development
WMDA supports its members to develop and grow, so that moretransplant patients find the most suitable match:
• Improving the donor pool: numbers, typing, age, availability
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
0
2,000,000
4,000,000
6,000,000
8,000,000
10,000,000
12,000,000
14,000,000
All donors
year
North America
South America
Africa/Australia/Pacific
East Asia
West Asia
Europe
![Page 65: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/65.jpg)
A nemzeti és a külföldi betegek részére biztosított őssejtkészítmények száma
![Page 66: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/66.jpg)
Őssejtátültetés a klinikai gyakorlatban Nem rokon donorral történt átültetések Magyarországon 1990-2018 (n: 881)
2 0
61
62
6 5 4 59 8
12
21 2327
4246
4953 54
68
59
81
73 7471
75
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
www.ovsz.hu/ossejtdonacio67
![Page 67: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/67.jpg)
Őssejtátültetések nem rokon donorral őssejtforrás és betegcsoport szerint 2018-ban
perifériás vér 9
csontvelő17
köldökvér1
perifériás vér 47
csontvelő1
Gyermek betegek Felnőtt betegek
www.ovsz.hu/ossejtdonacio
![Page 68: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/68.jpg)
4513
9
3111
Az őssejtet adományozó nem rokon donorok megoszlása származási ország szerint 2018-ban
német
lengyel
amerikai
izraeli
svéd
olasz
holland
www.ovsz.hu/ossejtdonacio
![Page 69: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/69.jpg)
Őssejtetadományozott
19 donorunk
Nemzetközi regiszter
34 millió donorMagyar regiszter:
7114 donor
Betegeink őssejtetkaptak:
897 donortól
www.ovsz.hu/ossejtdonacio
![Page 70: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/70.jpg)
71
![Page 71: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/71.jpg)
General information for patients and carersconsidering haematopoietic stem cell
transplantation (HSCT) for severe autoimmunediseases (ADs):
A position statement from the EBMT AutoimmuneDiseases Working Party (ADWP), the EBMT Nurses
Group, the EBMT Patient, Family and Donor Committee and the Joint Accreditation Committee
of ISCT and EBMT (JACIE)
Helen Jessop1●Dominique Farge2,3,4,5●Riccardo Saccardi6●TobiasAlexander7●Montserrat Rovira8●Basil Sharrack9●Raffaella Greco10●NicoWulffraat11●John Moore12●Majid Kazmi13●Manuela Badoglio14●Gillian
Adams15●Bregje Verhoeven15●John Murray16●John A. Snowden
Bone Marrow Transplantation 2019 https://doi.org/10.1038/s41409-019-0430-
![Page 72: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/72.jpg)
Mechanism of immune re-setting with autologous HSCT in autoimmune diseases
![Page 73: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/73.jpg)
Summary of major categories and types of autoimmune diseases treated with HSCT in the EBMTregistry, as per August 2018
![Page 74: A hisztokompatibilitásirendszer sejtbiológiája és … Rajczy...HLA Class I Genes HLA Class I Gene A B C Alleles 5,907 7,126 5,709 Proteins 3,720 4,606 3,470 0 alleles 308 244 243](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050417/5f8d1f771f724811a41a1de5/html5/thumbnails/74.jpg)
EBMT activity—autologous HSCT for MS, other immune-mediated neurological diseases and other autoimmune diseases by year, 1994–2018
(N = 2766)