![Page 1: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/1.jpg)
A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE.
ALKALOIDOK BIOSZINTÉZISE.ORNITIN ÉS LIZIN EREDETŰ ALKALOIDOK I.
Dr. Kursinszki László
Semmelweis Egyetem, Farmakognózia Intézet
2015
1
![Page 2: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/2.jpg)
BIOGENETIKAI RENDSZER(Vágújfalvi)
1. Szacharidok
2. Fenoloidok
3. Poliketidek
4. Terpenoidok
5. Azotoidok
2
![Page 3: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/3.jpg)
AZOTOIDOKVágújfalvi biogenetikai rendszerének
5. növényanyag csoportja, melynek jellemzője, hogy az
idetartozó vegyületek
C, H és O ‐ en kívül nitrogént is tartalmaznak.
--------------
Elnevezése ‐ nitrogénre utalDöntő fontosságú, hogy a N‐anyagcserében keletkeznek és vesznek részt.
---------------
A növényi anyagok legváltozatosabb
csoportja.3
![Page 4: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/4.jpg)
AZOTOIDOK a növényvilágban
Növényi hatóanyagok megoszlása(LUCKNER nyomán)
4
![Page 5: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/5.jpg)
AZOTOIDOK KÉMIÁJA, BIOSZINTÉZISE
Az AZOTOIDOK 3 főcsoportot képeznek, közülük:
‐az első vegyületcsoport az univerzális anyagcseretermékek
közé;
‐ a második és harmadik a speciális anyagcseretermékek közé
sorolható
‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐
1.Nukleinsavak, nukleotidok, nukleozidok; aminosavak, biogén aminok,
peptidek, fehérjék
2.Alkaloidok
3.Mérgező vegyületekre hasadó, aminosav eredetű, nitrogén tartalmú
glikozidok 5
![Page 6: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/6.jpg)
SPECIÁLIS ANYAGCSERE UTAK KAPCSOLÓDÁSA
a növények univerzális anyagcsere folyamataihoz
A két fő ciklushoz a pentóz‐foszfát‐ és a
trikarbonsav ciklushoz
és az őket összekötő: piroszőlősavhoz kapcsolódik az aminosavak bioszintézise.
•A bioszintézis utak kezdeti szakaszát→olyan specializálódott szakaszok követik, amelyek a növényvilágban már nem általánosak, de sok nagy taxonban (rend, család) ugyanúgy mennek végbe.
6
![Page 7: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/7.jpg)
SPECIÁLIS ÉS UNIVERZÁLIS ANYAGCSERE
7
![Page 8: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/8.jpg)
SPECIÁLIS ÉS UNIVERZÁLIS ANYAGCSERE
8
![Page 9: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/9.jpg)
AMINOSAVAK
• Karbonsavakból vezethetők le, ha azokban az alkil‐láncra egy, vagy több aminocsoportot viszünk be
• egymáshoz viszonyított helyzetük szerint: α, β, γ‐ aminosavak
• (közülük az α‐aminosavaknak van legnagyobb jelentősége).
• Az aminosavak részben lineáris, részben gyűrűs polikondenzáció révén fehérjékké,vagy enzimekké alakulnak át.
• A természetben előforduló aminosavak L‐konfigurációjúak (egy‐két kivétel).
• Kémhatásukat a bennük lévő karboxil, ill. amino‐csoportok, esetleg guanidino‐csoportok száma szabja meg.
9
![Page 10: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/10.jpg)
AZOTOIDOK ‐ BIOSZINTÉZIS
Az azotoidok univerzális kiinduló anyagait jelentő
• purin és pirimidin bázisok bioszintézise 2 helyen,
• univerzális proteinogén aminosavak bioszintézise 6 helyen kapcsolódik
– a szénhidrát‐ és
– a savanyagcseréhez.
Ezért az univerzális azotoidok rendkívül változatosak!!!
Proteinogén aminosavak
•Résztvesznek a fehérjeképzésben, de•az emberi szervezet nem képes szintetizálni őket, ezért
•a táplálékkal kell felvennünk. •(pl. valin, leucin, izoleucin, lizin, metionin, treonin, fenilalanin, triptofán)
10
![Page 11: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/11.jpg)
AMINOSAVAK
I. MONOAMINO MONOKARBONSAVAK – neutrális ~
a/ Alifás monoamino‐monokarbonsavakpl. Alanin, Valin, Leucin, Izoleucin, Serin;
Kéntartalmuak: Cisztein, Metionin
b/ Aromás monoamino‐monokarbonsavakpl. Fenilalanin, Tirozin
c/ Heterociklusos monoamino‐monokarbonsavakpl. Prolin, Triptofán
II. DIAMINO‐MONOKARBONSAVAK – bázisos ~pl. Ornitin, Lizin, Hisztidin, Arginin
III. MONOAMINO‐DIKARBONSAVAK – savanyú ~pl. Aszparaginsav, Glutaminsav
11
![Page 12: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/12.jpg)
PEPTIDEK
Fischer javaslatára: az egyik aminosav karboxil-csoportjának egy másik aminosav amino-csoportjánkeresztül történő kötését peptid kötésnek nevezzük.
– dipeptidek
– tripeptidek, tetrapeptidek, …
– polipeptidek
A peptidek kapcsolódása makromolekuláris vegyületekhez vezet:- 10 000 MS alatt: polipeptidek - 10 000 MS felett: fehérjék
12
![Page 13: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/13.jpg)
Egyéb peptidek
Protamin •terápiás szempontból jelentős, nagy arginintartalma miatt,•halak spermájából állítják elő
Gyilkos galóca•Hepta‐peptid: falloidin•Okta‐peptid: amanitin (erősen mérgező!!!)
Equiseteum palustre• palustrin (toxikus!!!)
Peptid típusú antibiotikumok•pl. gramicidin, •bacitracin
13
![Page 14: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/14.jpg)
BIOGÉN AMINOK
• A természetben előforduló aminokat, amelyek aminosavakból dekarboxileződéssel keletkeznek, biogén aminoknak nevezzük.
• Szerkezetüket tekintve lehetnek alifások v. aromások.
14
![Page 15: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/15.jpg)
Alifás biogén aminok
Alifás amin pl. a kolin és a belőle keletkező dimetilamin, a szerinből keletkezőkolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződő kadaverin
15
![Page 16: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/16.jpg)
Aromás biogén aminok
• Aromás biogén aminok közül ki kell emelni a fenil‐alaninból keletkező fenil‐etil‐amint, a
tirozinból származó tiramint, a dihidroxi‐fenil‐alaninból (DOPA) keletkező dopamint;
továbbá a triptofánból képződő tiramint és a hisztidinből keletkező hisztamint.
16
![Page 17: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/17.jpg)
Biogén aminok, Hatás
• Biológiai hatásuk igen változatos, bár sok esetben még nem tisztázott.
• Az aromás biogén aminok (pl. triptamin, fenil‐etilamin) a központi idegrendszerre izgató hatást fejtenek ki;
• legtöbbjük fokozza a szív tevékenységét, és emeli a vérnyomást.
• A hisztamin vérbőséget okoz (reumás panaszok), a kolinnak a gyulladás csökkentő hatásban van szerepe.
17
![Page 18: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/18.jpg)
Alkamidok
Alifás amidok, polienin savak és poliin savak izobutilamidjai ill. izopentilamidjai.
A megfelelő aminok, 2‐metilpropánamin és 2‐metilbutánamin valószínűleg a valin ill. az izoleucin dekarboxilációs termékei.
18
![Page 19: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/19.jpg)
Kasvirág, Echinaceae sp., Asteraceae
• Echinacea angustifolia DC. , E. pallida Nutt. és E. purpurea (L.) Moench.
• Keskenylevelű‐, halvány ‐ és bíbor kasvirág.
• Észak‐Amerikában honos, Európában is termesztett évelő lágyszárú növények.
• A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben, illetve a Ph.Eur.V.‐ben mindhárom faj gyökere, illetve a bíbor kasvirág föld feletti része hivatalos.
‒ Echinaceae agustifoliae/ pallidae/purpureae radix; ‒ Echinacae purpureae herba
Az E. purpurea levelei széles‐lándzsásak, ritkán fogazottak, mindkét oldalon szőrösek.
A virágzat kúp alakú, a nyelves virágok 4‐6 cm hosszúak 0,5 cm szélesek, világos vagy sötét lilák.
Gyökere mélyen a talajba hatoló, rostszerűoldalgyökérből áll, vörösesbarnától fehér színű, rövid gyökértámaszt tartalmaz.
A gyökérdrogok azonosításához/elkülönítéséhez mikroszkópos vizsgálat szükséges.
E. angustifolia
19
![Page 20: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/20.jpg)
Kasvirág, Jellemző vegyületek• Illóolaj, pirrolizidin alkaloidok (kis mennyiségben, telítettek, nem toxikusak)
• Kávésav származékok– Kávésav, klorogénsav (kaffeoil-kínasav), dikaffeoil-kínasavak (cinarin, E.
angustifoliára jellemző).– Monokaffeoil-, dikaffeoil- és feruoil-borkősavak (cikóriasavban gazdag az
E. purpurea, gyakorlatilag mentes tőle az E. angustifolia)– Kávésav cukorészterei (echinakozid 0.3-1.7% ; E. purpurea-ból
hiányzik).
20
![Page 21: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/21.jpg)
Kasvirág, Jellemző vegyületek
• Telítetlen alifás vegyületek
– Alkamidok: alifás amidok, polienin savak és poliin savak izobutilamidjai (echinacein).
– Különösen az E. pallida‐ban: keoalkinek és ketoalkének (echinolon).
• Hosszláncú zsírsavak, és alkánok.
• Poliszacharidok (arabinogalaktánok).
21
![Page 22: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/22.jpg)
Kasvirág, Hatás
• Immunstimuláns
– Poliszaharidokat és az alkamidokat tartják felelősnek.
– Feltárt mechanizmusok: fagocitózis aktiválása, fibtoblasztok stimulálása, leukociták mobilitásának növelése.
• Antivirális. Poliszacharidok sejtfelszíni receptorokhoz kapcsolódva, nem specifikus módon aktiválják a T‐limfocitákat, az IL‐1, IL‐6, IL‐10, TNF és interferon felszabadulást fokozzák.
• Gyulladáscsökkentő
– Vizes kivonat, poliszaharid frakció; állatkísérletekben.
– Alkamidok: gyulladás‐ és antiödémás hatásuk COX és LOX enzimgátlóhatásukkal függ össze.
• Hialuronidáz gátló. Poliszacharidok és kávésavszármazékok .
• Sebgyógyító. Kasvirág: feltehetően a hialuronidázgátló, gyulladásgátló és antimikróbás hatásoknak köszönhető.
22
![Page 23: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/23.jpg)
Echinacea‐drogok, Alkalmazás
• A népgyógyászat a kasvirág fajokat fertőzéses eredetű betegségek kezelésére használja.
• Napjaink fitoterápiájában immunmoduláns hatásuk elfogadott.
• Kiemelt indikációként a recidiváló felsőlégúti megbetegedések megelőzése, szupportív kezelése szerepel.
• Napi dózis 900 mg gyökérkivonat, maximum 8 hétig alkalmazható.
• A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok szerint a készítmények csökkentik a gyógyulási időt.
• Külsőleg az E. purpureae herba kivonatát gyulladásos bőrbetegségekben sikeresen alkalmazták.
• Ellenjavallat: immunszupresszív terápia, autoimmun betegségek.
23
![Page 24: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/24.jpg)
Fehérjék• Molekulatömegük: 10 000‐től több millióig terjed
• Gyógyászatban számos proteint használnak.
Természetes állati eredetű neutrális fehérjék
ZSELATIN – Gelatina alba
• Csontokból, bőrhulladékból nyerik (tisztítják, derítik, színtelenítik, szárítják)
• Oldható proteinek keveréke: (27,2% glicin, 15% prolin, 14,5% oxiprolin, 9,5% alanin, 8,6% arginin, stb).
• Gyógyszer‐technológiában használják: pl. zselatin kapszulák készítésére.
„KETGÖT” ‐ Catgut
• Juhbélből állítják elő (sterilizálják)
• Vízben oldhatatlan, természetes kollagén
• Ellenáll a proteolitikus enzimeknek
• Sebészeti varrófonal
24
![Page 25: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/25.jpg)
Gyógyászati szempontból fontos enzimek(állati és növényi eredetű proteázok)
Állati eredetű proteázok
Pepszin
•306 aminosavból áll, Mw: 34.500
•A gyomorban pepszinogénből keletkezik.
•Endopeptidáz: Tyr‐Phe és Leu‐Glu kötéseket bontja.
•Juh v. sertésgyomor nyálkahártyájából állítják elő.
•Mixtura pepsini (aromaanyagokkal együtt).
Tripszin
•Hasnyálmirigy váladéka, tripszinogénből keletkezik, endopeptidáz
•Arg‐Lys kötéseket bontja, pH optimuma: 7,5‐8,5
•Alkalmazás: orális kiegészítő terápia, lokálisan: sebek kezelése
25
![Page 26: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/26.jpg)
Lektinek
26
![Page 27: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/27.jpg)
Lektinek
• A lektinek glikoproteinek, másrészt oligomér peptidek.Molekulasúlyuk 30.000 – 300. 000.
• Specifikusan, reverzibilisen és észlelhető enzimaktivitás nélkül képesek kötődni sejtmembránokon lévő cukorvégekhez.
• A magasabb rendű növényekben többnyire magvakban lokalizálódnak: érés során képződnek, csírázás során eltűnnek.
• Különösen gyakoriak a Fabaceae családban (földimogyoró, szójabab, Canavalia, lencse, stb.).
Lehetnek:
• Fitohemagglutininek: kicsapják a vörösvérsejteket, számos esetben csoportspecifikusak.
• Mitotikumok; néhány képes megkülönböztetni normál‐ és tumorsejteket.
• Egyesek erősen toxikusak.
A biokémia, immunológia és hematológia területén számos alkalmazásuk ismert.
27
![Page 28: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/28.jpg)
Lektinek
Toxicitás
•(A lektinek gyakran csak parenterális úton toxikusak.)
•Bizonyos toxikus lektineket az emésztőtraktus enzimei nem károsítanak: abrin, fazin, ricin.
•Abrin és ricin. A két legmérgezőbb toxalbumin. Hasonló szerkezetűek, 2 peptidláncot tartalmaznak, melyet diszulfidhíd köt össze.
•A Fabaceae családban előforduló lektinek némelyike kevésbé mérgezőhosszabb főzés után, így pl. a babfélékben levő fazin szétesik; a főtt zöldbab fogyasztható.
•Nyers (ill. kevésbé főtt) zöldbab és fejtett bab hányást, hasmenést, kólikaszerű hasfájást válthat ki, súlyosabb esetekben kollapszust.
28
![Page 29: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/29.jpg)
Ricinus, Ricinus communis L., Euphorbiaceae
• Egyéves növény.
• Levelei karéjosak, zöld , illetve vöröses színűek.
• A sárga porzós és piros termős virágok a kocsányok végén együttesen helyezkednek el.
• Termése tüskés tok, 3 maggal, melyek márványozottak és szép fényesek.
• A magvak egyik fő tartalmi anyaga a ricin; 1 g mag 1 mg ricint tartalmaz
29
![Page 30: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/30.jpg)
Ricinus, Ricinus communis L., Euphorbiaceae
Ricin.
•Orálisan a szervezetbe jutva rendkívül toxikus.
•Mérgezési tünetek: hányinger, fejfájás, véres hasmenés, dehidráció, EEG módosulások, máj nekrózis, eszméletvesztés, és továbbiak, a szervek többségének károsodását feltáró autopsziás képpel.
•Gyerekeknél 1 mag is halálos lehet, míg felnőttnél 8 mag okoz halálos mérgezést, ha szétrágják.
•A halál oka légzésbénulás, vagy szívelégtelenség.
Monoklonalis antitestek
•A ricin régóta ismert antitumor sajátsága monoklonális antitestek tervezését inspirálta.
•Reverzbilisen kapcsolva egy antitestet a ricin A láncával, egy immunotoxint hoztak létre, mely specifikus egy adott antigénre.
• Új lehetőségeket nyithat a tumor‐ és vírusellenes szerek, immunszupresszív gyógyszerek kutatása területén .
30
![Page 31: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/31.jpg)
Fefér fagyöngy, Viscum album L., Loranthaceae
• Lombos fákon élő félparazita.
• Visci albi stipes (Fehér fagyöngy ágvég) – szár és levél szolgáltatja a drogot.
• A növény szára álvillásan elágazó.
• Levelei átellenesek, elliptikusak.
• Lepellevelei körülveszik az alsóállású termőt
• → terméséréskor húsos álbogyótermést alakítanak ki
• Csak a fehér fagyöngy alkalmazható !!!• Megkülönböztetés: a sárga fagyöngy lehullatja ősszel a levelét.
fehér fagyöngy sárga fagyöngy 31
![Page 32: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/32.jpg)
Visci albi stipes, Jellemző vegyületek I.
• Triterpenoidok.
• Szterolok.
• Aminok: kolin, hisztamin, tiramin.
• Poliszacharidok: galakturonánok, arabinogalaktánok.
• Fahéjsav származékok: sziringin, sziringenin‐4’‐apiolglikozid, kávésav, ferulasav, szinapinsav, stb.
• Lignánok: eleuterozid E, sziringarezinol és glikozidja.
• Flavonoidok: kvercetin mono‐, di‐, és trimetilészterek glikozidjai, flavanonok és metoxilált kalkonok glikozidjai.
32
![Page 33: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/33.jpg)
Visci albi stipes, Jellemző vegyületek II.
• Viszkotoxin A2, A3, és B, közel 5000 dalton molekulasúlyú, 46 aminosavból felépülő hőálló proteázok.
• Lektinek: ML I (Viszkumin) , ML II és ML III, melyek glikoproteinek és D‐galaktózra (ML I), N‐acetilglukózaminra (ML III), illetve mindkettőre (ML II) specifikusak.
• Viszkumin: MW 115000 dalton. A ricinhez hasonlóan két láncból (A és B) áll, sejtpenetrációjának módja, hatásának helye és módja ugyanaz. Erősen toxikus (100 μg/kg patkányban i.p)
33
![Page 34: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/34.jpg)
Visci albi stipes, Farmakológiai aktivitás
Vérnyomáscsökkentő hatás
•Tradíció által a drognak tulajdonított aktivitás.•Állatkísérletben igazolták (kutya, iv út), melyet klinikai vizsgálatokkal (per os) nem sikerült megerősíteni.
•A megfigyelt átmeneti vérnyomás csökkenésért felelős anyag ismeretlen és az aktivitás a gazdanövénytől függően változó.
Citotoxikus aktivitás
•Különböző sejtvonalakon (HeLa, sarcoma 180) tapasztalták és a fehérje frakciónak tulajdonítható.
•Lektinek különösen citotoxikusak, valamelyest immunogén hatásokkal is rendelkeznek.
•Viscotoxinok sokkal kevésbé citotoxikusak; citolítikus hatásúak.
34
![Page 35: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/35.jpg)
Visci albi stipes, Alkalmazás
Vérnyomás csökkentő
•Ritkán használják ilyen célból. A viscotoxin és a lektin toxicitása extrém elővigyázatosságot igényel a drog használata során, és az előny‐kockázat arány nincs egyértelműen megállapítva.
Palliatív terápia
•Német Comission E monográfia:
– A drog állatkísérletekben citosztatikus és immunstimumuláns sajátságokat mutatott.
– Palliatív terápiaként alkalmazható malignus tumorok számára nem specifikus immunstimuláció útján.
•Német gyógyszergyárak forgalomba hoznak fagyöngy alapú termékeket, melyek összhangban állnak a fenti javallattal (fermentációs termékek, lektinre titrált kivonatok: Abnoba viscum, Eurixor, Helixor, Iscador).
35
![Page 36: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/36.jpg)
Növényi enzimek
36
![Page 37: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/37.jpg)
Papja (dinnyefa), Carica papaya L. Caricaceae
• Közép‐Amerikában honos kétlaki növény, a trópusi területeken világszerte termesztik .
• Pálmaszerű, el nem ágazó törzse 3–10 m magas. Levelei a törzs tetején, csokorban helyezkednek el.
• Levelei hosszú nyelűek, gyakran 50‐60 cm átmérővel rendelkeznek, mélyen szeldelt, kihegyezett levélkaréjokkal.
• Papaja gyümölcs
– Bogyótermés, többnyire tojásdad, akár 20‐30 cm átmérőjűés 5 kg súlyú is lehet.
– Éretten sárgászöld színű, gyümölcshúsa narancssárga.
– Központi üregében, fekete, borsónyi magvai, nyálkába ágyazottak.
Papaya latex
•A fán lévő éretlen termés bemetszésével nyerik. A gyorsan koagulálódó tejnedvet lekaparják és szárítják.
•Kis, áttetsző, fehér vagy barna darabok, grillezett hús illatúak, enyhén sós, esetleg keserűízűek.
37
![Page 38: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/38.jpg)
Papain, Kémiai összetétel
Nyers papain
•Hagyományos fehérje elválasztási és klasszikus affinitáskromatográfiás technikákkal tisztítják a papaya latexet.
•Papain, kimopapainok és papaja proteáz Ω keveréke.
Papain
•212 aminosavból álló fehérje, Mw: 23 350 dalton.
•Két egyforma méretű doménből áll, köztük egy V alakú mélyedéssel, benne az aktív centrummal.
•Endopeptidáz, melyet tiolok, és redukáló részek (glutation, cisztein, H2S) aktiválnak.
•Hőstabil, pH optimum : 5‐7, gátlás: fémionikkal, oxidálószerekkel.
Kimopapain
•218 aminosavból álló fehérje, a papainhoz hasonló tulajdonságokkal.
38
![Page 39: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/39.jpg)
Papain, AlkalmazásKimopapain
•Keminukleolízis során kimopapaint injektálnak a csigolyközi porckorongba.
•A ma már háttérbe szoruló intradiscalis műtéti eljárás során kimopapain enzimmel végzik a (fájdalmasnak igazolt) nucleus pulposus emésztését, (proteoglikánok) eliminálását.
Papain
•Emésztési rendellenességek kezelésére.
•Enzimpótlásként gyomor és patkóbél elégtelenség enyhítésére.
•Diszpepszia esetén.•Lokálisan, száj és garat nyálkahártya rendellenességek esetén, műtéti utókezelések során, baleseti szájsérülések kiegészítő kezelésére szánt készítményekben.
•Sebek tisztítására, gyakran antibiotikummal v. lizozimmel kombinálva.
•Kontaktlencse tisztító oldatokban.
Papaya levél és tejnedv
Növényi gyógyszer kombinációkban tradícionálisan alkalmazható emésztési rendellenességek kezelésére. 39
![Page 40: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/40.jpg)
Ananász, Ananas comosus (L.) Merr, Bromeliaceae
• Közép‐ és Dél‐Amerikában honos lágyszárúnövény. A trópusokon világszerte termesztik.
• Tüskésen fogazott, tőrózsában álló levelek,
• liláskék trimer virágokból álló fűzérvirágzat,
• a virágokból fejlődő bogyók az elhúsosodóvirágzati tengellyel és fellevelekkel összeforrva terméságazatot képeznek.
Ananas comosus, www.comfsm.fm40
![Page 41: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/41.jpg)
Ananász
Kémiai összetétel
• Gyümölcs
– Oldódó mono‐ és diszaharidokban (< 15%), szerves savakban és vitaminokban gazdag.
– Színe a karotinoidoknak köszönhető, illata egy komplex elegynek, melyben az oxigenált alifás vegyületek dominálnak.
• Az érett gyümölcs és a törzs egy proteolítikus enzimet, bromelaint tartalmaz.
• Törzs bromelain: bázikus glikoproteinek keveréke, molekulatömege 18000‐28000 dalton, melyben a protein rész a papaintól nem nagyon különbözik.
• Gyümölcs bromelain: egy savas proteáz.
• A bromelainok tiol‐csoporttal rendelkező proteázok. Aktiválásuk redukáló ágensekkel (cisztein), gátlásuk oxidálószerekkel és fémionokkal lehetséges.
41
![Page 42: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/42.jpg)
Bromelain,
Farmakológiai aktivitás, Alkalmazás
• Gyulladásellenes és antiexudatív aktivitás
– Különböző kísérleti körülmények között vizsgálták.
– Az eicozanoidok metabolizmusára gyakorolt hatásnak tulajdonítható(gyulladáskeltő és érszűkítő termékek szintézisének gátlása).
• Vérlemezke‐agrregáció gátló aktivitás.
• Véralvadásgátló hatás.
• Post‐operatív és post‐traumatikus ödémák kezelésére alkalmazható, gyarapodó klinikai megfigyelések szerint.
• Antibiotikumokkal is kombinálják.
• Diszpepszia kezelésére is alkalmazták a 90‐es évek közepéig.
42
![Page 43: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/43.jpg)
Ficus fajok, Moraceae
F. carica L. (Közönséges füge), F. insipida Willd. , és további fajok.
• Fás növények, karéjos levelekkel és terméságazat(összetett) terméssel.
•Utóbbi apró termések sokaságából áll, és a befeléfordult, elhúsosodott virágzati tengelyt is magában foglalja.
• Nyers ficin: a törzs bemetszésekor gyűjtött , gyorsan koaguláló latexbőlszűrés és szárítás révén nyert anyag .
• Ficin: proteolitikus enzim, proteázok keveréke a papain hatásához közel állóaktivitással. Élelmiszer technológiában húspuhítóként használják.
• Füge áltermés: székrekedés tüneti kezelésére alkalmazható.
43
![Page 44: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/44.jpg)
Alkaloidok
44
![Page 45: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/45.jpg)
AlkaloidokAlkaloidok definíciója•Az alkaloidok nitrogén tartalmú, többnyire bázikus tulajdonságú vegyületek, melyek a nitrogént döntően heterociklusos gyűrűben tartalmazzák. Korlátozott előfordulásúak és alacsony dózisban erős élettani hatással rendelkeznek.
HEGNAUER –szerinti csoportosítás:
•Valódi alkaloidok: – a nitrogén heterociklusban található, – aminosav eredetű.
• Protoalkaloidok: – a nitrogén az alifás oldalláncon van, és
– aminosav eredetű (efedrin, kapszaicin,meszkalin)
•Pszeudoalkaloidok:– heterociklusos vegyületek,
– a nitrogén nem aminosav eredet (terpenoid alkaloidok, pl. aconitin, tomatin).45
![Page 46: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/46.jpg)
Az alakloidkémia koronázatlan királyai és Nobel‐díjasai
46
![Page 47: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/47.jpg)
Alkaloidok csoportosítása
a.) Bioszintézis alapján
valódi pszeudo
b.) N atom helyzete szerint
heterociklikus proto
47
![Page 48: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/48.jpg)
ALKALOIDOK CSOPORTOSÍTÁSA ‐2
• Főalkaloidoknak nevezzük
• a mennyiségileg túlsúlyban lévő, vagy
leghatásosabb alkaloidokat ,
• míg a többit mellékalkaloidoknak vagy társalkaloidoknak
nevezzük .
• (pl. Mák ‐ 40 db. alkaloidot tartalmaz
• Morfin 0,2 – 0,7 % érett tokfalban
• Kodein 0,1 – 0,3 %)
48
![Page 49: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/49.jpg)
ALKALOIDOK ELŐFORDULÁSA
Jelenleg több mint 8.000 növényi alkaloidot ismerünk, melyek 4.000 fajban
fordulnak elő.
•Alkaloidok csak kivételesen fordulnak elő baktériumokban (pyocyanin, Pseudomonas aeruginosa),
•meglehetősen ritkák gombákban (ergot alk., Claviseps; psilocin, gombákban Közép‐Amerikában),
•megtalálhatók egyes mohákban.
•(Bizonyos állatfajokban is megtalálhatók.)
Alkaloidok alapvetően a zárvatermőkben (=virágos növényekben) fordulnak elő, ezek mintegy 15 % ‐a szintetizálja ezeket a termékeket.
•egyszerűbb szerkezetűek szélesebb körben terjedtek el (pl. nikotin)•bonyolultabb szerkezetűek csak egy‐egy fajban, vagy nemzetségben fordulnak elő.
49
![Page 50: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/50.jpg)
ALKALOIDOK ELŐFORDULÁSA• A növényi előfordulásukban megállapíthatók bizonyos törvényszerűségek
– pl. egy növényben nem egyetlen alkaloid fordul elő, hanem rokonszerkezetűalkaloidok egész sora.
• Másik fontos jelenség; hogy egy rendszertani egységben (nemzetség, család, rend) általában rokonszerkezetű, vagy biogenetikailag rokon alkaloid‐csoportok találhatók.
– pl. Apocynaceae család – indolalkaloid, Papaveraceae család – izokinolinok, Datura, Atropa, Hyoscyamus nemzetség – tropánvázas alkaloidok
– Ez szép példája és kifejezője a növényvilág kémiai filogenezisének. (Tétényi –kemoszisztematika)
– Kivétel: Duboisia fajban: tropánvázas + nikotin típusú alkaloidok
• Bizonyos növényfajok, vagy nemzetségek, családok kitűnnek magas alkaloid tartalmukkal.:– Papaveraceae (pl. mák, pipacs, fecskefű), Loganiaceae, Apocynaceae, Solanaceae,
Rutaceae– Ezekben gyakoriak a magas alkaloid tartalmú fajok, de nem mindegyik faj
tartalmaz alkaloidot.
• Ma már kimutattak néhány olyan fajban is alkaloidot, melyekről korábban úgy tartották, hogy nem tartalmazzák azt. (illóolajos növények; Valeriana, Ruta graveolens)
50
![Page 51: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/51.jpg)
ALKALOIDOK SZEREPE A NÖVÉNYEKBEN
• Nincs alapvető vázépítő, vagy energetikai szerepük.
• Közvetett módon fontos szerepet játszanak a növényi anyagcsere folyamatokban
• pl. megfigyelték, hogy a mákmagban az alkaloidok a csírázás megindulásakor lebomlanak (vízoldékony, aminosavszerű anyagokká).
• Növények fejlődése során más növényeknél is észleletek hasonlófolyamatokat.
• Ez arra utal, hogy a növények képesek a már kész, raktározott alkaloidokat lebontani és esetleg ismét felhasználni.
• Az alkaloidképzés és raktározás a növények fontos exkréciós‐folyamata.
• Az alkaloidokat a növény eltávolítja: a protoplazmából vakuolumokba, vagy más szekréciós helyekre (pl. tejcsövekbe, váladéktartókba).
51
![Page 52: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/52.jpg)
Alkaloidok, Fizikai‐kémiai tulajdonságok
• Molekulatömegük: 100‐900
• Oxigénmentes bázisok általában folyadékok (nikotin, spartein, koniin).
• Oxigéntartalmú alkaloidok gyakorlatilag szilárd kristályok, egyesek színesek (berberin).
• Majdnem minden kristályosítható bázis
– elforgatja a polarizált fény síkját,
– éles olvadási ponttal rendelkezik, bomlás nélkül, különösen 200 C° alatt.
• Mint általános szabály, az alkaloidok mint bázisok
– nem oldékonyak v. alig oldékonyak vízben,
– oldékonyak apoláros vagy csak gyengén poláros szerves oldószerekben,
– oldódnak továbbá koncentrált vizes‐alkoholos oldatokban.
52
![Page 53: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/53.jpg)
Alkaloidok, Bázicitás• Jelentősen különböző.
• Kizárólag a N atomon lévőmagányos elektronpár elérhetőségétől függ.
• N atom közelében lévő elektron‐vonzó csoportok ↓ , elektron‐küldő csoportok ↑ a bázisitást. →
• Kolhicin és piperin amid funkciójukon egy karbonil csoporttal gyakorlatilag semlegesek.
• Maga a heterociklikus gyűrürendszer bázikus karaktere különböző attól függően, hogy a magányos elektronpár szabad, v. része egy aromás rendszernek (következő ábra).
• Bázicitás függhet sztérikus faktoroktól is (komplex policiklikus molekuláknál).
• Bázikus karakterüknek köszönhetően
– oldatban érzékenyek fényre, hőre és oxigénre.
– Alkalmasak sók képzésére ásványi savakkal (HCl, szulfátok, nitrátok) és szerves savakkal (tartarátok, szulfamátok, maleátok).
• Alkaloidsók álatlában oldódnak vízben és higított alkoholban, és majdnem mind oldhatalan szerves oldószerekben.
53
![Page 54: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/54.jpg)
Alkaloidok, Heterociklikus gyűrü bázisitása
• A heterociklikus gyűrürendszer bázikus karaktere különböző attól függően hogy a magányos elektronpár szabad, v. része egy aromás rendszernek.
• Kinolin, izokinolin : bázisok, Pirrol és indol: savak, Pirrolidin, telített, erős bázis.
54
![Page 55: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/55.jpg)
Alkaloidok kivonásaAlapja
•Alkaloidok általában só formájában fordulnak elő a növényekben.
•A bázis és só formák oldékonysága különböző vízben és szerves oldószerekben.
Módja
•Oldószeres (szilárd‐folyadék) extrakció lúgos ill. savas közegben.
Zsírtalanítás
•Zsírok, viaszok, terpének, pigmentek , etc. zavarhatják az extrakciót (pl. emulzóképződéssel).
•Előzetes kivonásuk apoláros oldószerekkel (hexán, petroléter, stb.) szükséges, lipofil anyagokban gazdag drogok esetén.
55
![Page 56: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/56.jpg)
Alkaloidok, Oldószeres kivonás lúgos közegben
56
![Page 57: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/57.jpg)
Alkaloidok kvantitatív meghatározása
Összalkaloid/totálalkaloid tartalom
•Alkaloidok kivonása az általános módszer szerint. Teljes kinyerést igazolni kell.
•Gravimetrás meghatározás: könnyen végezhető, de gyenge precizitású.
•Térfogatos módszerek. Acidimetria: direkt , gyakrabban visszaméréses (pKa 5 ‐10), vagy nem‐vizes közegű (gyenge bázisok).
Alkaloid összetétel meghatározása
•Klasszikus módszerek: spektrofotometria, kolorimetria, fluorimetria, denzitometria.
– Spektrofotometria: kinin ‐, cinkonin‐típ. alkaloidok mérése Chinae cortexben (Ph. Hg. VIII.).
– Kolorimetria: Rauvolfia gyenge bázisai mérhetők a módszerrel.
– Denzitometria: Morfin TLC elválasztása a zavaró komponensektől , reflektancia mérése. (gyakorlat).
•HPLC‐UV, LC‐MS: Fokozatosan leváltják a klasszikus technikákat. HPLC‐UV(DAD) egyre inkább gyógyszerkönyvi módszer.
57
![Page 58: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/58.jpg)
Alkaloidok
• A valódi alkaloidokat aminosav eredetük és gyűrűszerkezetük alapján hét csoportra osztva tárgyaljuk, melyek az alábbiak:
1. Ornitin eredetű pirrolidin és tropán alkaloidok
2. Pirrolizidin alkaloidok
3. Piperidin és egyéb lizin eredetű alkaloidok
4. Nikotinsav eredetű piridin alkaloidok
5. Fenilalanin (tirozin, dopa) eredetű alkaloidok*
6. Triptofán eredetű alkaloidok*
7. Imidazol alkaloidok
58
![Page 59: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/59.jpg)
Alkaloidok bioszintetikus eredetePrekurzor
•Típusa: valódi alkaloidok esetén egy aminosav: ornitin, lizin, fenilalanin, tirozin, triptofán, hisztidin és antranilsav.
•Száma: Adott aminosavból: egy molekula (higrin, katin), kettő molekula (benzilizokinolinok), több molekula (spartein) . Két különböző aminosav ( tubulozin).
Heterociklikus gyűrü képződés mechanizmusa
•Általában egyszerű inter‐ v. intramolekuláris reakciók : pl. Schiff bázis képződése , Mannich reakció, …
Kiegészítő szénatom források
•Más metabolikus utak köztitermékei, pl. acetát (tropánok), dimetilallil pirofoszfát (ergot alk.).
•Növények egy szűk csoportjára specifikus köztitermékek, pl. szekologanin (monoterpén indol alk.)
Szerkezeti variabilitás eredete: Allil‐oxidáció, fenolos oxidatív kapcsolás, aromás gyűrüoxidációja, észterifikálás és éterifikálás.
Terpenoid alkaloidok. Prekurzor szigorúan terpén eredetű, amin funkció képződése utólag.59
![Page 60: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/60.jpg)
Fontosabb alkaloidok aminosav eredete I.
60
![Page 61: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/61.jpg)
Fontosabb alkaloidok aminosav eredete II.
61
![Page 62: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/62.jpg)
Alkaloidok
Fiziológiai hatásuk:
•központi idegrendszert stimuláló (koffein, sztrichnin)
•központi idegrendszert bénító (szkopolamin)
•vegetatív idegrendszert stimuláló (efedrin)
•vegetatív idegrendszert bénító (hioszciamin)
•érszűkítő hatás (vérzéscsillapítás) (anyarozs alkaloidok: ergotamin )
•értágító hatás (teofilin)•vérnyoméscsökkentő (vinkaaminok)
62
![Page 63: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/63.jpg)
Tropán Alkaloidok
63
![Page 64: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/64.jpg)
A. TROPANOLOK
64
![Page 65: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/65.jpg)
Fontosabb tropanolok
65
![Page 66: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/66.jpg)
B. Savak
Alifás savak. Ecetsav, vajsav, izovaleriánsav, 2‐metilvajsav, tiglinsav, angelikasav.
Aromás savak. Lehetnek specifikusak: pl. (S)‐(‐)‐tropasav; vagy szélesebb körben elterjedtek: benzoesav, fenilecetsav, fahéjsav és származékaik.
66
![Page 67: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/67.jpg)
C. ALKALOIDOK
67
![Page 68: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/68.jpg)
Tropán váz bioszintetikus eredete
68
![Page 69: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/69.jpg)
A tropasav bioszintetikus eredete
69
![Page 70: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/70.jpg)
Atropa belladonna L. (Solanaceae)
• Dél‐ és Közép‐Európa erdős hegyvidékein vadon termő évelő növény.
• Rizóma‐szerű gyökérzetű, szárai 1‐2 m magasak, alul 1‐2 cm vastagok, hengeresek és középtől felfelé több ágra oszlanak.
• Alsóbb levelei szórt állásúak, feljebb, közel a virágokhoz, szorosan párban állnak és eltérőméretűek.
• A virágok magányosak, öttagúak, a harang alakú pártacimpák barnáslilák, vagy barnássárgák.
• Termése fekete, cseresznye nagyságú bogyó, jól fejlett maradó csészével.
70
![Page 71: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/71.jpg)
Belladonnae folium (Ph. Hg. VIII.)
Levelek
•Hosszúkás ellipszis alakúak. A lemez csúcsa kihegyezett, válla nyélrefutó.
•A másodrendű erek 60°‐os szögben szárnyasan ágaznak el és a levélnyél szélén ívesen kapcsolódnak.
Mikroszkópos jellemzők
•Sztómás epidermisz részletek, hullámos kutikula és kristályhomokot tartalmazó sejtek.
•A szőrök közül inkább rövidnyelű, soksejtű fejjel bíró mirigyszőrök láthatók.
71
![Page 72: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/72.jpg)
Belladonnae radix
• A drogot képező gyökér 40‐50 cm hosszú, felső része 4‐5 cm vastag is lehet. Több feje van. Kívül szűrkésbarna színű, érdes felületű, törése lisztes.
• Pora fehéres színű.
• Mikroszkópos képében apró keményítőszemekkel telt, színtelen parenchima részleteket, és sok szabad keményítőszemet találunk. Nem ritkák a kálciumoxalát‐homokot tartalmazó sejtek. Láthatók még vermes vastagodású edénytöredékek is.
72
![Page 73: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/73.jpg)
Belladonnae folium et radix
Jellemző vegyületek, hatóanyagok
• A gyökér 0,3‐0,9%, a levél 0,3‐0,6% alkaloidot tartalmaz.
• Hioszciamin a fő komponens (90%). Társalkaloidok a szkopolamin (2%), apoatrpin, aposzkopolamin, belladonnin és a kuszkohigrin, a gyökérben továbbá belladonnin és bellaradin is található.
• A levél tartalmaz továbbá kvercetin‐ és kempferol glikozidokat, szkopolint és szkopoletint.
• A friss drogban L‐hioszciamin található, amely a feldolgozás során atropinná (D,L‐hioszciamin) racemizálódik.
73
![Page 74: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/74.jpg)
Belladonnae folium et radix, Hatás
• Atropin. Szelektív hatású paraszimpatolítikum. Terápiás dózisban a paraszimpatikus végkészülékeken gátolja az acetilkolin hatását. Nagyobb dózisok idéznek csak elő gátlást a ganglionokban, illetve a motoros végkészülékeken. A muszkarinos acetilkolin receptorok valamennyi altípusát gátolja.
• Emberben antikolinerg hatása révén csökkenti a simaizom tónust és számos mirigy aktivitását. A hörgőket elernyeszti, enyhíti a gyomor‐bél rendszeri, továbbá epe‐, és húgyúti görcsöket. Csökkenti a szem‐, és verejtékmirigyek, a légutak és a gasztrointesztinális rendszer mirigyeinek szekrécióját.
• A szemen tartós pupilla tágulatot okoz, megnehezíti az akkomodációt, mivel bénítja a sugárizmokat, és az arra hajlamos szemben nyomásfokozódást válthat ki.
• A szíven normál esetben és előzetes tahikardia után, az atropin a bolygóidegi gátlás csökkentése révén növeli a szívfrekvenciát.
• Központi idegrendszeri hatása révén, kis dózisban mérsékli az idegrendszeri eredetű izomremegést és izommerevséget. Nagy dózisban, azonban, főleg izgatja a központi idegrendszert, nyugtalanságot, álmatlanságot, extrém mértékű zavartságot, rángógörcsöket, delíriumot, hallucinációkat, öntudat elhomályosulást okoz.
• Az atropin és a szkopolamin egyaránt hányáscsillapító hatású.
• Szkopolamin. Perifériás hatásai lényegében megegyeznek az atropin perifériás hatásaival. Központi idegrendszeri hatása azonban alapvetően különböző, elsősorban nyugtató, bódító hatású és főleg a motoros izgalmat szünteti meg.
• Atropa belladonna. Mivel a növény gyakorlatilag főleg hioszciamint / atropint tartalmaz, a drog aktivitása gyakorlatilag ezen alkaloidokéval megegyező. 74
![Page 75: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/75.jpg)
Belladonnae folium et radix, Felhasználás
• A Belladonnae foliumot túlnyomórészt galenikumok készítésére használják. Ipari extrakció céljára alkaloidokban gazdagabb Solanaceae fajok állnak rendelkezésre.
• A nadragulya levél és kivonatai gyomor‐bélrendszeri és epeúti görcsök elleni készítményekben alkalmazhatóak. Korábban gyomorfekélyt és asztmát is kezeltek vele, mely azonban már túlhaladottnak tekinthető.
• Gyökér készítményei: külső fájdalmak enyhítésére, pl. belledonna tapaszok.
• Ph. Hg. VIII.
– Belladonnae pulvis normatus (standardizált belladonna levélpor, 0.28‐0.32% alkaloid (* = hioszciaminban kifejezve, vizes közegű titrálás, Ph.Hg.VIII.).
– Belladonnae folii tinctura normata (standardizált belladonna tinktúra, 0.027‐0.033% alkaloid (*).
– Belladonnae folii extractum siccum normata (standardizált belladonna száraz kivonat), 0.95‐1.05% alkaloid (*).
• A Belladonna galenikumok előfordulhatnak számos kombináció alkotóiként. 75
![Page 76: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/76.jpg)
Datura stramonium L. (Solanaceae)
• Egész Európában, így hazánkban is előforduló egynyári növény.
• Karógyökere ujjnyi vastag, erősen elágazó.
• Szára 50‐100 cm magas, lekerekített, villásan elágazó.
• Levelei szórt állásúak, nyelesek, 10‐15 cm nagyok, ékvállból tojásdad alakúak, öblösen páratlanul karéjosak és durván fogas szélűek.
• A virágok szabályosak, nagyok (8‐10 cm hosszúak), csészéjük ötcimpájú, hosszában redőzött, a párta csöves, tölcsér alakú, hosszában redőzött és fehér.
76
![Page 77: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/77.jpg)
STRAMONII FOLIUM (Ph. Hg. VIII.) ‐ csattanó maszlag levél
A maszlag levelei (8‐25 x 7‐15 cm) tojásdadok, gyakran aránytalanok.
•A fonákjukon világosabbak és törékenyek. Az erek a fonákon kiemelkednek.
•A másodrendű erek 45°‐os szögben futnak és a levéllemez szélén végződnek.
Mikroszkópos készítményében
•sok paliszád és szivacsos parenchimarészletet látunk buzogányfej alakú kristályokkal.
•Gyakoriak az edénnyalábok spirálisan vastagodott falú edényei, továbbá az epidermisz töredékek.
•Találunk vastag falú szemölcsös és kúp alakúfedőszőröket is. Ritkábbak a mirigyszőrök.
77
![Page 78: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/78.jpg)
Stramonii folium
Jellemző vegyületek, hatóanyagok
• Tropán alkaloidok (0,2‐0,6%), javarészt (‒)‐hioszciamin és (‒)‐szkopolamin, mintegy 2:1 arányban, de idősebb növényekben akár 4:1 arányban is.
• Szteránvázas vitanolidok;
• hidroxi‐kumarinok (szkopoletin, szkopolin, umbelliferon);
• flavonoidok .
• Ph.Hg.VIII. − Stramonii folium –min. 0,25% alkaloid (hioszciaminban kifejezve, = *)– Stramonii pulvis normatus – 0,23‐0,27% alkaloid (*).
78
![Page 79: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/79.jpg)
Stramonii foliumHatás
•Hioszciamin, szkopolamin: lásd Belladonnae folium dián
•Stramonii folium: paraszimpatolitikus és görcsoldó hatású ( ~ Belladonnae folium).
Toxicitás
•A növény erősen mérgező. Elfogyasztása hasonló tüneteket okoz, mint a nadragulyáé(pupillatágulat, hallucinációk, delírium), a nem elhanyagolható mennyiségben jelenlevőszkopolamin azonban tompítja a delíriumnak a „lelkes ömlengéses” megnyilvánulását, ezért a hallucinogén hatások dominálnak, melyek körülbelül két‐négy órával a fogyasztás után jelentkeznek, és több óráig is eltartanak .
Felhasználás
•Standardizált kivonatait még alkalmazzák néhány gyógyszeripari készítményben, többek között Parkinson‐kór, köhögés, illetve asztma kezelésére.
•Asztma cigaretta és füstölőpor formájában, valamint szárított drogként, gyógyteaként, alkalmazása nem ajánlott (túladagolás, veszélyes mellékhatások és kábítószeres visszaélés kockázata).
79
![Page 80: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/80.jpg)
Hyoscyamus niger L. (Solanaceae)
• Ázsiai eredetű, Európában, így hazánkban is előforduló két‐ vagy egyéves növény.
• Karógyökere kb. 10 cm hosszú, sárgásbarna.
• Szára 30‐100 cm magas, hengeres, vagy kissészögletes, csöves, egyszerű, vagy a felsőrészén elágazó, enyves, mirigyszőrös.
• Az első évben tőlevélrózsát fejleszt.
• Piszkos, halványsárga színű, korsószerűvirágai rövid kocsányokon a murvásodólevelek hónaljában ülnek. A csésze zöld, háromszögletű, szálkás végű, hegyes fogakkal.
80
![Page 81: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/81.jpg)
Hyoscyami folium
• Tőlevelei 20‐30 cm hosszúak, 10‐12 cm szélesek, nyelesek, tojás alakúak, hegyesek, öblösen fogasak.
• A szárlevelei közül az alsók rövid, szárnyas nyélre keskenyednek, a felsők ülők, hosszúkástojás alakúak, hegyesek és mindkét szélükön 2‐4, nagy, hegyes foguk van. Fő erük a fonákon erősen kiemelkedik. A levelek bozontos, puha szőrűek, szürkészöld színűek.
Mikroszkópos kép• Gyakoriak a kálciumoxalát egyes kristályok,
sztómás epidermisz részletek, valamint a paliszád és a szivacsos parenchima töredékei.
• Gyakoriak a többsejtű, végsejtjükön hegyes fedőszőrök, továbbá a hálózatosan, spirálisan, és gyűrűsen vastagodott edények.
• Mirigyszőrök ritkák (többsejtűek: többsejtű, esetleg egysejtű nyélen egy‐ vagy többsejtűfejecske).
81
![Page 82: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/82.jpg)
Hyoscyami foliumJellemző vegyületek, hatóanyagok
•0,03‐0,25% az összalkaloid tartalma, amely L‐hioszciaminból, L‐szkopolaminból (kb. 1,2 : 1 arányban), apoatropinból és kuszkohigrinből áll.
•Flavonoidok, elsősorban rutin; nyomokban kumarinok
Alkalmazás
•A beléndek levelet kevésbé használják, mint a belladonna levelét, mellyel néha kombinálják.
•„Asztma” cigarettákban, továbbá szedatív kombinációk alkotórészeként alkalmazták.
Hyoscyamus muticus L. (Solanaceae)
•Egyiptomtól Iránig előforduló, évelő növény. Botanikailag nagyon közel áll a H. niger‐hez. Levél: 1% alkaloid, főleg hioszciamin/atropin. Ipari extrakciójukra használják a levelet.
82
![Page 83: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/83.jpg)
Brugmansia sanguinea Ruiz et Pav(syn. Datura sanguinea) (Solanaceae)
• Kisméretű fa,
• nagy, csöves pártájú sárga vagy rózsaszín virágokkal,
• 0,8% összalkaloid tartalommal, és szkopolaminfőalkaloiddal.
• Ecuadorban termesztik,
• a leveleket évente háromszor aratják és
• a szkopolamin előállítására használják.
83
![Page 84: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/84.jpg)
Datura metel L. (Solanaceae)
•Dél‐amerikai eredetű, a Mediterráneumban elterjedt egyéves növény. Számos fajtája/vátozata ismert.
•Pártája 5 cimpájú, levele tojás alakú, majdnem kopasz, mely morfológiai jellemzők segítik megkülönböztetését más Datura fajoktól.
•Alkaloid tartalma 0,5%, a főkomponens a szkopolamin, minor komponensek a norszkopolamin, hioszciamin, és meteloidin.
Datura innoxia L. (Solanaceae)
•Mexikói eredetű. •Pártája 10 cimpájú, melyek hosszúak és görbültek.
•Leve erősen aszimmetrikus, szív alakú és szőrös. •Az ipari ágvégek alkaloid tartalma 0,3% és szkopolamin a főalkaloid.
84
![Page 85: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/85.jpg)
SCOPOLIAE RHIZOMA ‐ csüngőbeléndek gyökértörzsScopolia carniolica Jacq. (Solanaceae)
• Közép‐Európa hegyvidékein, nálunk az Északi‐középhegységben honos, évelő növény .
• Gyökértörzse 10‐12 cm hosszú, 4‐5 cm vastag, vízszintesen fekvő.
• Szára 20‐50 cm magas.
• Levelei 10‐12 cm hosszúak, rövid nyelűek, elliptikusak, vagy lándzsás tojásdad alakúak. Kihegyezettek, épszélűek, a csúcsukon esetleg 1‐2 durva foggal.
• Magányosan álló virágai lecsüngők, barnáslila színűek. Termése gömbölyű, kétüregű tok.
Gyökértörzs
•Tartalmaz mintegy 0,4% szkopolamint, közel 0,03% atropint/L‐hioszciamint; továbbákolint, betaint, szkopolamint és szkopoletint.
•Szkopolamin forrásként hasznosítható.85
![Page 86: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/86.jpg)
Duboisia myoporoides R.Br., D. leichardtii F. Muell. (Solanaceae)
• A parafa fák Ausztráliában honos és termesztett kistermetű fák,
• váltakozó állású, keskeny levelekkel,
• fehér csöves virágokból álló bugavirágzattal.
• Alkaloid tartalmukmagas (>3%).
• D. myoporoides‐ből hioszciaminos és szkopolaminos szelektált vonalak egyaránt rendelkezésre állnak.
• Mindkét fajt az alkaloidok extrakciójára használják, újabban Európában is. A gyógyászati célú alkaloidok fontos kereskedelmi forrásai.
86
![Page 87: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/87.jpg)
Anisodus tanguticus (Maxim.) Pasch (=Scopolia tanguticaMaxim)
• Kínai eredetű növény, tradicionálisan anesztétikus készítmények alkotója.
• A gyökere alkaloidokat tartalmaz, anizodamint és anizodint.
Anizodamin•Központi idegrendszert izgató, antikolinerg és antispazmodikus hatású; •akut bélfertőzés és szeptikus sokk kezelésére használják; •a kapillárisokat tágítja, fokozza a mikrocirkulációt.
Anizodin•Központi idegrendszert bénító szer, fizosztigminnel antagonizálható; •migrénes fejfájások kezelésére használják.
87
![Page 88: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/88.jpg)
COCAE FOLIUM, Erythroxylum coca Lam. (Erythroxylaceae) A növény Dél‐Amerika Andok régiójában, nevezetesen Kolumbiában, Ecuadorban Peruban és Bolíviában honos. Peru az egyetlen hivatalos termelője a drognak.
• A koka cserje ágai vörösesek, és ovális, tojásdad, rövid nyelű leveleket hordoznak.
• A virágok öttagúak és sárgásfehérek.
• Levelek. 3‐6 cm hosszúak, 1‐2 cm szélesek,ép szélűek, nyélre keskenyedők; a végükön olykor szálkahegyűek.
• A fonákon kollechima léc fut végig a két fél levéllemez közepén.
88
![Page 89: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/89.jpg)
Cocae folium
Jellemző vegyületek, hatóanyagok
• Alkaloidok : 0,7‐2,5% .– Főkomponens a kokain, jávai koka esetén a cinnamil‐kokain . – Társalkaloidok a tropa‐kokain, ekgonin, truxillinok (fahéjsav észterei), és
számos pirrolidin (higrin, kuszkohigrin).
• Illóolaj, benne metil‐szalicilát;
• flavonoidok , és cserzőanyag
89
![Page 90: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/90.jpg)
Cocae foliumHatás, Kokain
•Helyi érzéstelenítő . Blokkolja az ioncsatornákat az idegsejt membránban.
•Szimpatikus izgató. Gátolja a noradrelin újrafelvételét a szimpatikus végkészülékekbe.
•Pszichostimuláns (izgatja a központi idegrendszert): az amfetaminhoz hasonlóhatású, de annál gyengébb.
Alkalmazás
•Kokalevél. Csupán a kokain extrakciójára használják. •Kokain‐hidroklorid. Helyi érzéstelenítőként használták pl. füll‐orr‐gégészeti műtétekhez.
• Tradicionálisan a kokalevelet Dél‐Amerikában (nagy magasság, oxigénhiány) a bennszülöttek rágják, és a hozzáadott alkáli anyagok (mész, kagylóhéj) elősegítik a kokain felszabadulását. Csökkenti az éhség‐ és szomjúságérzetet, nagyobb erőkifejtésre teszi alkalmassá az embereket és eufóriát okoz.
•A kokain nem gyógyászati célú gyártását, forgalmazását; és használatát kábítószer ellenes hazai és nemzetközi törvények tiltják!
90
![Page 91: A NÖVÉNYI NITOGÉN ANYAGCSERE. ALKALOIDOK ...semmelweis.hu/farmakognozia/files/2015/10/Alkaloidok...kolamin, az ornitinből származó putreszcin ill. a lizinből képződőkadaverin](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013019/5e53040a29a8a9514512b5ea/html5/thumbnails/91.jpg)
Köszönöm a figyelmet!
91