![Page 1: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/1.jpg)
A szekunder hyperparathyreosisA szekunder hyperparathyreosisepidemiológiája ésepidemiológiája és
szövődményeiszövődményeiDr. Ladányi Erzsébet Dr. Ladányi Erzsébet
orvos-igazgató
FMC Miskolci Nephrologiai Központ, MiskolcFMC Miskolci Nephrologiai Központ, Miskolc
![Page 2: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/2.jpg)
A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei
Dr. Ladányi ErzsébetFMC Miskolci Nefrológiai Központ
DNN 2009. június 3-6.
![Page 3: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/3.jpg)
PTH szintézis PTH szintézis szekréció szekréció
mpm hiperpláziampm hiperplázia
Csont elváltozásokCsont elváltozások Szisztémás hatásokSzisztémás hatások
GFRU P Se.P
Se. Ca Se. Ca
1,25 D3
Szekunder hyperparathyreosis - SHPT Szekunder hyperparathyreosis - SHPT pathofiziológiapathofiziológia
![Page 4: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/4.jpg)
„Új csont – mellékpajzsmirigy - endokrin tengely”
PTH gén szupresszió
Emmett M. What does serum FGF23 do in hemodialysis patients? Kidney Int. 2008. Jan; 73(1): 3-5.
![Page 5: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/5.jpg)
„Új csont – mellékpajzsmirigy - endokrin tengely”
PTH
se. Ca se. P
1,25 D3 FGF23
+ ++
+
+
+
--
-
-
-
-
Silver J, Kidney Int. 2009.75, 898-905
-
![Page 6: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/6.jpg)
SHPT progresszióSHPT progresszió
TGF α ↑EGFR ↑ p21 ↑ VDR ↓ CaSR↓
RefrakterHPT,
Adenoma,Tercier HPT
se. Ca↑
Adapted from Tominaga Y.et. Al. Curr. Opin Nephrol Hyper. 1996.5.336-41.
![Page 7: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/7.jpg)
Szisztémás toxicitás- Idegrendszer- Kardiális- Endokrin- Immunologiai- Erythropoesis- Bőr
Csontbetegség- Csontvesztés- Csontdeformitás- Demineralizáció- Csonttörések- Csont fájdalom- Izom fájdalom
se. Ca
1,25 D3 se. P
Csökkenő GFR
PTH PTH
SHPTSHPT következményei következményei
Bro and Olgaard AJKD 1997;30(5):606-619.
![Page 8: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/8.jpg)
iPTH iPTH meghatározásmeghatározás Intact PTH versus biointact PTH
A biointact PTH 2.5 x alacsonyabb!
Biointact Biointact PTHPTH (1–84)(1–84)
Intact Intact PTH (7–84)PTH (7–84)PTH (19–84)PTH (19–84)PTH (1–84)PTH (1–84)
Középső/C-PTH RIA
84341
22ndnd gener generációsációs IRMA IRMA
11ststgenergenerációsációs IRMA IRMA
C-PTHR CaCa+2+2 / PKC / PKC
cAMP / PKAcAMP / PKA
PTH1R?
![Page 9: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/9.jpg)
Az iAz iPTH PTH szint prediktiv értéke a szint prediktiv értéke a csontanyagcserérecsontanyagcserére
10 20 30 40 pmol/l
Alacsony csontturnover
Magas csontturnover
iPTHiPTH
?
?
Kor, menopausaPTH rezisztencia a csontbanDialízis típusa (CAPD / HD)Földrajzi különbségekBiokompatibilitás, pl: β2MLokális faktorok, cytokinekGenetika
iPTH iPTH együttegyütt :• Csont eredetű ALP• TRAP, OC ?• Csontbiopszia !
![Page 10: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/10.jpg)
Moe S, et al. Kidney Int 2006;69:1945–53
KVE-KVE- csont és ásványianyagcsere zavarcsont és ásványianyagcsere zavar ROD helyett CKD–MBD
A veseelégtelenség következményeként egy szisztémás, ásványianyag és csontanyagcserét érintő betegség
Laboratórium: Ca, P, PTH, D vitamin metabolizmus
Csont: turnover, mineralizáció, tömeg, hossz növekedés
Lágyrész, érfal kalcifikáció
CKD-MBD
KVEtörések
mortalitás
Vaszkuláris kalcifikáció
Labo
rató
riumi
eltér
ések
Csont eltérések
![Page 11: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/11.jpg)
Csont eltérésekCsont eltérések – TMV – TMV klasszifikációklasszifikáció
TurnoverTurnover
MineralizMineralizácáciióó
VolumVolumenen
Photos from Ferreira A
Csontbiopszia!Csontbiopszia!
![Page 12: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/12.jpg)
csontcsont volumvolumenen
low
high
abno
rmal
norm
al
mmin
eral
iz
iner
alizá
cióáció
tturnoverurnoverlow
highOM: osteomalacia AD: adinámiás csontbetegség Mild HPT: enyhe hyperparathyreosishoz társuló csont betegség OF: osteitis fibrosa cystica MUO: kevert urémiás osteodystrophia
Csontbiopsziás entitásokCsontbiopsziás entitások
S.Moe, T.Drüeke, J.Cunningham, W.Goodman, K.Martin, S.Sprague, N.Lamiere, G.Eknoyan Definition, KDIGO Kidney Int.
![Page 13: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/13.jpg)
Metabolikus csontbetegség a Metabolikus csontbetegség a legtöbb vesebetegnél jelen vanlegtöbb vesebetegnél jelen van
Wang M, et al. Am J Kidney Dis 1995;26:836–44, D1haese PC et al. KI suppl 2003, S73. Cangsirikulchai S, J Med Assoc Thai 2000, 83:1223.
100
0
25
50
75
KVE st. III.-IV. (n=282)Haemodialízis (n=173) Peritonealis dialízis (n=109)
Bet
egek
(%)
MUOMild HPT Osteitisfibrosa
AD Osteomalácia
(Low turnover)(High turnover)
Coen G, et al. Nephron 2002;91:103–11; Hamdy NA, et al.BMJ 1995;310:358–63; Ho LT and Sprague SM. Semin Neph. 2002;22;
![Page 14: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/14.jpg)
Osteoblaszt
Woven Osteoid
Multinukleáris Oszteoklaszt
Mineralizált csont
Csontvelő fibrózis
Csontvelő fibrózis
Osteitis fibrosa
![Page 15: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/15.jpg)
Osteitis fibrosaOsteitis fibrosa
Photos from Ferreira A
![Page 16: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/16.jpg)
AdAdiinnáámimiás csontás csont
Photos from Ferreira A
![Page 17: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/17.jpg)
Renalis osteodystrophia spektrumaRenalis osteodystrophia spektruma
NormNormáál l
iPTH
OsteitisOsteitisfibrosa cysticafibrosa cystica
Adinámiás csontAdinámiás csont betegségbetegség
AD
Oszteomalácia
EnyheEnyhe
KevertKevert
HighHighturnoverturnoverLowLow
turnoverturnover
Kezelés: Ca, Al, dializátum Ca tart., D vit., calcimimetikum
![Page 18: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/18.jpg)
Szöveti lerakódásSzöveti lerakódás
Csontanyagcsere-kalcifikációCsontanyagcsere-kalcifikáció
KalcifikációKalcifikáció
CaCa
PP
iPTHlow turnover
iPTH high turnover
CaCa
PP
Adapted from E.Slatopolsky M.D.
![Page 19: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/19.jpg)
Vaszkuláris simaizom sejt
Osteoblast
Type I collagen, non-collagenous matrix proteins
*** ***
*Kalcifikált ér
Ca X P
UREMIA
PCbfa1/BMP-2
Kalcifikációt gátlók:fetuin A, Mátrix Gla protein,
Osteoprotegerin
![Page 20: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/21.jpg)
Foley RN Foley RN et al.et al. Am J Kidney DisAm J Kidney Dis 1998; 32(suppl 3): S112-S119 1998; 32(suppl 3): S112-S119
100
évi
CV
mor
talit
ás (%
)
25 - 34Kor (évek)
10
1
0.1
0.01
35 - 44 45 - 54 55 - 64 65 - 74 75 - 84 > 85
férfinőszínes bőrűkaukázusi
0
... a betegek nem csontbetegség miatt halnak meg ...
...hanem cardiovascularis szövődményekben …..!
férfinőszínes bőrűkaukázusi
Dializált
Normál populáció
![Page 22: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/22.jpg)
Az emelkedett iPTH szint és a Az emelkedett iPTH szint és a kardiovaszkuláris mortalitás dializáltakbankardiovaszkuláris mortalitás dializáltakban
0,95
1,19 1,17
1,4
1
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
< 150 150 - 300 300 - 476 476 - 688 > 688
PTH koncentráció (pg/mL [pmol/L])
CV m
orta
litás
HR
Referencia csoport
n = 59 567
Belozeroff et al. Nephrol Dial Transplant. XLII Congress of the ERA-EDTA 2005. Abstract SP 253
[< 15.9] [15.9 - 31.8] [31.8 - 50.5] [50.5 - 73] [> 73]
![Page 23: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/23.jpg)
Az adinamiás csontbetegség -Az adinamiás csontbetegség -alacsonyabb túlélésalacsonyabb túlélés
Taal MW, Taal MW, et al. Kidney Internationalet al. Kidney International 2003;63:1116–20 2003;63:1116–20
n=88
p=0.03
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0 200 400 600 800 1000 1200 1400
Túlélés (napok)
Normal
Kum
mul
ativ
túlé
lés
Osteopenia(T-score -1.0 to -2.5 od)
Osteoporosis(T-score > -2.5 od)
Dializált betegek túlélése
![Page 24: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/24.jpg)
A SHPT szövődményeiA SHPT szövődményei
![Page 25: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/25.jpg)
CalcifilaxisCalcifilaxis
Calcific Uremic Arteriolopathy ( CUA )
![Page 26: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/26.jpg)
Nemzetközi együttműködésen Nemzetközi együttműködésen alapuló kalcifilaxis hálózatalapuló kalcifilaxis hálózat
(www.calciphylaxie-register.ukaachen.de)
Dializált betegek, n=41alatt
bennefelett
KDOQI céltartomány
Szérum kálcium (2,1–2,38 mmol/l)
Szérum foszfát (1,13–1,78 mmol/l)
Plazma iPTH (150–300 pg/ml)
19%
58%
23%
53% 40%
7%
35%
35%
30%
Brandenburg V, et al. J Am Soc Nephrol 2008;19:753A. SA-PO2843Brandenburg V, et al. J Am Soc Nephrol 2008;19:753A. SA-PO2843
n=50, átlag életkor 66 (31–87) év39% férfi
61% nő
56% NINCS warfarin
44% + warfarin 56%
+ Cukorbeteg
44% NEM cukorbeteg
79% HD / HDF
13% CKD3% PD
5% KTP
![Page 27: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/27.jpg)
Szekunder hyperparathyreosis kezelése
SHPTSHPT
P kötőkP kötők D vitaminokD vitaminok
Calcimimetikum Calcimimetikum műtét műtét
OPTIMALIZÁLÁSOPTIMALIZÁLÁS
KDOQI CÉLÉRTÉKEKKDOQI CÉLÉRTÉKEK
![Page 28: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/28.jpg)
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !
![Page 29: A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5681591b550346895dc643c1/html5/thumbnails/29.jpg)
FMC Miskolci Nefrológiai Központ haemodializált betegeinek
iPTH megoszlása
21%
10%
40%
29%
<15
15-33
34-80
>80
n = 225(2009.április)
(pmol/l)CSONTBIOPSZIA !?