AB 1
Antibiothérapiedes infections osseuses
ECOLENATIONALEVETERINAIRET O U L O U S E
Alain BOUSQUET-MELOU
AB 2
DEFINITION
• inflammation de l'os et de la moelle osseuse
• origine bactérienne la plus fréquente
LOCALISATION
• squelette appendiculaire
• rachis : vertèbres et disques intervertébraux
Osteomyélite
AB 3
PATHOGENIE
MODES D'INFECTION
• contamination bactérienne• os sain très résistant à l’infection • facteurs favorisant indispensables :
• destructions tissulaires, défauts de vascularisation, instabilité osseuse
• inoculation directe
• propagation depuis tissus environnants
• contamination par voie sanguine
Osteomyélite
AB 4
DONNEES PHARMACOCINETIQUES
DONNEES PHARMACODYNAMIQUES
• la diffusion tissulaire
• les agents pathogènes
• les antibiotiques efficaces
MISE EN PLACE DU TRAITEMENT
Choix et utilisation des antibiotiques
AB 5
• Infections mono-microbiennes minoritaires• Infections mixte aero-anaerobies
• difficulté des cultures anaerobies
BACTERIES SEULES OU ASSOCIEES
REPARTITION AEROBIES - ANAEROBIES
Aerobies Anaerobies
26%
purs purs
16%
mixtes
58%
Les agents pathogènes
AB 6
BACTERIES AEROBIES GRAM-POSITIF
Staphylocoques
• St. intermedius, aureus
• producteurs de beta-lactamases
• fréquence : 50-60%
Streptocoques • beta-hemolytiques( non producteurs de b-lactamases)
• Intérêts de l’identification :• Staphylo. vs Strepto. : beta-lactamases• St. intermedius vs St. aureus : origine
Les agents pathogènes
AB 7
BACTERIES AEROBIES GRAM-NEGATIF
• Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,Proteus, Enterobacter
• E. coli
• Pasteurella multocida
• Infections mixtes
Les agents pathogènes
AB 8
BACTERIES ANAEROBIES
• Gram-positif : Peptostreptococcus anaerobiusActinomyces spp, Clostridium spp,Propionibacterium spp
• Gram-négatif : Bacteroïdes spp, B. fragilis,Fusobacterium spp
• Fréquence : 74%, longtemps sous-estimée infections mixtes aerobies/anaerobies
Les agents pathogènes
AB 9
• Infections musculo-squelettiques– Enterobacteriaceae : 29%
– Streptocoques non beta-hemolytiques: 13%– Streptocoques beta-hemolytiques: 9.4%
– Staphylocoques coagulase-positifs: 12%– Staphylocoques coagulase-negatifs: 12%
Les agents pathogènes
AB 10
• Strepto. beta-hémolytiques, Staphylo. sensibles
• Staphylocoques avec beta-lactamasesoxacilline, cloxacilline, amox. + a. clavulanique
céfalexine
clindamycine ANTIROBE®
BACTERIES AEROBIES GRAM-POSITIF
benzylpénicilline > ampicilline, amoxicilline
cephalosporines
Les antibiotiques
AB 11
BACTERIES AEROBIES GRAM-NEGATIF
• Aminoglycosides gentamicine, amikacine,
tobramycine
• Céphalosporines céfalexine
• Fluoroquinolones enrofloxacine, marbofloxacine
Les antibiotiques
AB 12
BACTERIES ANAEROBIES
• Non productrices de beta-lactamases
benzylpénicilline, céphalosporines > ampicilline
clindamycine
• Productrices de beta-lactamases
Bacteroïdes fragilis, autres
clindamycine, métronidazole FLAGYL®
A éviter : Aminoglycosides FluoroquinolonesSulfamides (pus)
Les antibiotiques
AB 13
DIFFUSION TISSULAIRE
• Passage sang / espace intersticiel
• absence de barrière de diffusion- à l’équilibre :
conc. libre locale = conc. libre circulante
• débit sanguin : os cortical ≠ os médullaire- cortical: débit lent / équilibration lente- médullaire: débit rapide / équilibration rapide
Données pharmacocinétiques
AB 14
DIFFUSION TISSULAIRE
• Facteurs de variation
• stade de l ’inflammation : aiguë / chronique
• infection : pH diminue
• fracture, matériel : biofilms
Données pharmacocinétiques
AB 15
implantchirurgical
Bacterie : récepteur de la fibronectine
molécule de fibronectine
Matrice dérivée de l’hôte : protéines, ion, débris cellulaires, carbohydrates
d’après : Johnson KA, Osteomyelitis in dogs and cats, JAVMA, 205, 12, 1994
AB 16
implantchirurgical
Matrice dérivée de l’hôte : protéines, ion, débris cellulaires, carbohydrates
Biofilm
“Slime” bactérien : polysaccharides, ions et nutriments
anticorps
antibiotiques
beta-lactamase
Colonie de bactéries adhérentes à phenotypes transformés
phagocyte
B
d’après : Johnson KA, Osteomyelitis in dogs and cats, JAVMA, 205, 12, 1994
AB 17
DIFFUSION TISSULAIRE
• AB avec conc.locales > CMI des bactéries sensibles
• Pénicillines
• Céphalosporines
• Aminoglycosides : gentamicine, tobramycine,
amikacine
• Clindamycine
• Fluoroquinolones : enrofloxacine, ciprofloxacine
marbofloxacine
Données pharmacocinétiques
AB 18
PLACE DE L'ANTIBIOTHERAPIE
Traitement chirurgicalAntibiothérapie
InfectionInstabilité osseuse
débris, nécroseImplants
Mise en place du traitement
AB 19
CHOIX DU PRINCIPE ACTIF
• Identification des bactéries
• Tests de sensibilité in vitro
• clinique : suspicion aerobie / anaerobie
• prélèvements : - coloration de Gram- cultures aerobie / anaerobie
! conditions de prélèvement / transport
Mise en place du traitement
AB 20
CHOIX DU PRINCIPE ACTIF
• Traitement initial
• avant résultats culture/sensibilité
• aucune suspicion : spectre aerobie et anaerobie
- amoxicilline + ac. clavulanique
- ampicilline + gentamicine
- clindamycine
• antibiotique bactéricide
Mise en place du traitement
• ABthérapie agressive : état général, morbidité
AB 21
CHOIX DU PRINCIPE ACTIF
• Traitement définitif
• résultats culture/sensibilité
• voie orale possible
Mise en place du traitement
AB 22
SCHEMA POSOLOGIQUE
• Dose et intervalle d'administration
• Voies d'administration
• Durée du traitement
• posologies recommandées• gentamicine : dose journalière en 1 fois
• au moins 4-6 semaines• amélioration dès la 1ère semaine
• 1ère semaine : voie parentérale IV, IM, SC• ensuite voie orale
Mise en place du traitement