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Accumulo di Esteri del colesterolo
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• Sintesi intracellulare• Assunzione di LDL
• Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi
Le cellule ottengono il colesterolo
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• Il colesterolo può essere eliminato solo attraverso il fegato incorporandolo in micelle contenenti ac. biliari e lecitina
• Le cellule usano una quota per le membrane ed il resto deve essere esterificato ed accumulato in gocce
• Una quota può essere trasportato alla superficie ed “offerto” a qualche “accettore”
HDL accettore
Destino del colesterolo nelle cellule
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LIPOPROTEINE
Attraversano la parete arteriosa e si accumulano nella placca aterosclerotica
Contribuiscono a rimuovere il colesterolo dalla placca aterosclerotica ed hanno un’azione protettiva
Colesterolo
ProteineColesteroloColesterolo
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Il Colesterolo è trasportato alle pareti arteriose dalle LDL e dalle pareti arteriose ritorna al fegato trasportato dalle HDL.
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Struttura delle lipoproteine
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La cellula sovraccarica possiede un meccanismo di salvaguardia
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Condizioni che favoriscono lo sviluppo delle cellule schiumose
Morte del tessuto adiposo: in seguito ad un trauma formazione di cellule di Touton (cellule schiumose giganti)
“Manutenzione” del polmone polmonite lipidica per presenza di cellule schiumose (formate per ingestione di surfactante e LDL)
Xantomi e xantelasmi
Colesterolosi della colecisti Aterosclerosi
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migrazionecellule muscolarilisce
formazionecelluleschiumose
celluleT
adesione edaggregazione
piastrinica
adesione edinfiltrazioneleucocitaria
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EVOLUZIONE DELL’ATEROSCLEROSI
Clinicamente silente Clinicamente silente o sintomatica
Crescita sostenuta da accumulo lipidico CMF collagene
Trombosi,ematoma
Dalla I decade Dalla III decade Dalla IV decade
Lesioneiniziale
Strialipidica
Lesioneintermedia
Ateroma Fibroateroma Lesionecomplicata
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Accumulo di glicogeno e sostanze affini
Il glicogeno è una riserva di energia idrosolubile
rapidamente disponibile
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Accumulo di glicogenoCellule giovani: dipendono dalla glicolisi e
contengono più glicogeno
Anossia: perchè la cellula non è in grado di metabolizzare i suoi substrati (cellule che circondano infarti)
Diabete: tessuti insensibili all’insulina
Malattie lisosomiali: per difetto enzimatico
• Corpi amilacei• Corpi di Lafora Patologie neurologiche
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Accumulo di pigmenti
Sostanze coloranti particolate, insolubili
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Accumulo di pigmentiOrigine ensogena:• Fuliggine antracosi (pneumoconiosi) cellule da polvere: linfonodi ilari, fegato e milza (attraverso il dotto
toracico)
• Tatuaggi
• Discromie indotte da farmaci Tetraciclina smalto e dentina (diplasia dello smalto nei bambini la cui mamma
in gravidanza ha assunto tetraciclina)
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Accumulo di pigmenti
Origine endogena:• Lipofuscina• Melanina• Ferritina/emosiderina
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Lipofuscina• Lipidi di membrana ac. grassi polinsaturi
perossidati per lo più di derivazione mitocondriale
Autofagocitosi residui non digeribili
Presente nelle cellule longeve (neuroni, cellule del miocardio, epatociti) indicatore di invecchiamento, nessun danno dimostrato
Atrofia bruna cuore e fegato
Tra le cause di accumulo di lipofuscina: Carenza da Vit E
Lipofuscinosi ceroide (rara encefalopatia ereditaria) CeroideLipidi ossidati di origine esogena
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MelanineEumelanina polimero insolubile della tirosina:• Cute• Epitelio pigmentato dell’occhio• Meningi (dove si possono sviluppare dei melanomi)• Nuclei del tronco cerebrale (substantia nigra e
locus coeruleus)• Sistema cromaffine (midollare del surrene, ganli
simpatici)
Neuromelanina corpi residui dei neuroni
Feomelanina polimero solubile di tirosina e cisteinaPigmento tipico dei capelli rossi
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Localizzazione
Melanociti melanosomi
Cellule epiteliali vicine (Cheratinociti)
Nelle pelli nere i melanosomi nei cheratinociti sono liberiNelle pelli bianche vengono assunti da autofagosomi e
parzialmente degradati
Il numero dei melonosomi determina il colore della pelle
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Funzione dell’eumelanina
• Assorbimento della luce la converte in calore durante il processo si ossida e diventa più scura
• Azione schermante• Eliminazione dei radicali liberi ???
• Accettore di elettroni Farmaci Fotosensibilità
(Cocaina, noradreanalina, antidepressivi fenotiazinici, cloropromazina)
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Funzione dell’eumelanina
Abbronzatura:• I° fase:
inscurimento immediato ossidazione della melanina
• II° fase: aumentata produzione e aumentato trasferimento dei melanosomi ai melanociti
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Patologie della melanina
Depigmentazione: • Vitiligine autoimmune • Albinismo assenza congenita di melanina per
assenza di tirosinasi
Iperpigmentazione• Morbo di Addison per ipersecrezione di ACTH e
MSH
Melanomi
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Ferritina ed Emosiderina
• Ferritina= proteina carica di ferro
Rappresenta il deposito tissutale di ferro
• Emosiderina= granuli pieni di molecole di ferritina semidigerite
Duplice azione del ferro
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![Page 29: Accumulo di Esteri del colesterolo. Sintesi intracellulare Assunzione di LDL Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi Le cellule ottengono il colesterolo](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102815/5542eb65497959361e8cf9a2/html5/thumbnails/29.jpg)
ferritina
Sovraccarico di Fe
Apoferritina+Fe
Emosiderina
Transferrina serica
Autofagocitosi
siderosomi
Ferritina Ferritina
Apoferritina
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Patologia da sovraccarico di ferro
• Emosiderosi
• Cause locali:• Emorragia in un tessuto
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Recupero dell’Hb
![Page 32: Accumulo di Esteri del colesterolo. Sintesi intracellulare Assunzione di LDL Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi Le cellule ottengono il colesterolo](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102815/5542eb65497959361e8cf9a2/html5/thumbnails/32.jpg)
Recupero del ferro
![Page 33: Accumulo di Esteri del colesterolo. Sintesi intracellulare Assunzione di LDL Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi Le cellule ottengono il colesterolo](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102815/5542eb65497959361e8cf9a2/html5/thumbnails/33.jpg)
Patologia da sovraccarico di ferro
Sovraccarico di ferro generalizzato: Emocromatosi idiopatica: malattia ereditaria:• Cute• Fegato• Pancreas• Cuore• Ghiandole endocrine
Sintomi:• Disfunzione cardiaca• Insufficienze endocrine pancreas
Emocromatosi da trasfusioni
Fibrosi
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Bilirubina
• La bilirubina coniugata con ac. Glucuronico
• Bilirubina libera tossica
• Ittero del Neonato
Kernicterus o ittero nucleare