Download - Activacion Linfocitos B
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Linfocito Pre-BReordenamiento de las cadenas D, J y V de las cadenas pesadas:Regulado por los genes activadores de la recombinación (RAG1 y RAG2)
Expresión de la cadena
Unión a la cadena liviana
Membrana
IgM (Pre-B) + IgD (LB maduro)
Selección negativa y selección positiva
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Receptor de Ag del LB
BCR•Cada BCR se une especifica-mente a un UNICO Ag, por tanto, cada célula tiene solamente especificidad por un Ag.
•La variabilidad del sitio activo del BCR está controlada genéticamente de la misma forma que la variabilidad de los sitios activos de las Igs solubles
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Otros receptores de membrana del LB
•Fc para las Igs G y M: señales de control
•HLA: para presentar Ags a los LT
• Receptores para IL-2, 4, 5 y 6
•Fracción C3d del complemento (CD21)
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Poblaciones de Linfocitos B
Células B foliculares (FoB) o B2
• Población mas abundante• Diferenciación influenciada: quimioquinas• Señalización BCR: algunos Ags• Participación en RI T-dependientes (engolfan el Ag a través del BCR, procesan
y presentan a LT-Ag-específicos)• Localización: folículos linfoides y
circulación
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Poblaciones de LB
Células B Zona Marginal (MZB)
• Localización: zona marginal bazo• Respuestas T independientes• Respondedores rápidos al estimulo con el
Ag (célula plasmática)• Secretan IgM de baja afinidad
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Poblaciones de LB Células B1• Primeras en formarse en el hígado fetal• B1a y B1b• Respuesta inmune T-independiente• Localización: cavidad pleural y peritoneal• Principal fuente de Acs en circulación
Acs naturales: polisacáridos microbianos o Ags propios
• Expresión CD5 (Ly-1)
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Moléculas co-estimuladoras de los LB
Moléculas que activan positiva o negativamente la activación del LB:
BAFF: factor activador del LB, miembro de la familia del TNFParticipa en los procesos de diferenciación y proliferación, maduración y sobrevida del LB
CD40: Familia del receptor del TNFLigando: CD40LRegula la activación del LB, señalización a través de la activación de varias PTK (ERK-1, ERK-2 y JNK)Activan varios factores de trascripción (NFkB, AP-1 y NF-AT)
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Moléculas co-estimuladoras de los LB
Expresión de otras moléculas que interactúan con el LT
Familia CD28/B7 (B7.1 o CD80; B7.2 o
CD86; CD70, ICOS-L, CD30L, 4-IBB-L,
SLAM, etc)
TNF/TNFR
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Moléculas de Adhesión en LB
Integrinas:LFA-1, ICAM-1, 51, 61, 47, 41
Selectinas:PSGL1 (glicoproteína ligando de la P selectina), reconoce la P y E selectina
CD22: molécula que participa en el residenciamiento “homing”, miembro de la familia SIGLEC (Sialic acid binding immunoglobulin-like lectin), une azúcares como el ácido siálico
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Características generales de la RI Humoral
• Respuesta de anticuerpos a los antígenos proteícos requiere de los LB y LTh
• Antígenos no proteícos no requieren la ayuda de los LTh
• La respuesta dependiente de los LT es altamente especializada, generando anticuerpos de diferentes isotipos cada uno mediando funciones efectoras distintas
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Características generales de la RI Humoral
• La respuesta dependiente de LT genera anticuerpos de alta afinidad
• La respuesta humoral conduce a la producción de anticuerpos y linfocitos de memoria
• La respuesta primaria y secundaria de anticuerpos difiere cualitativa y cuantitativamente
• La RI Humoral es iniciada en los órganos linfoides periféricos
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Activación del LB
Síntesis de otras varias moléculas bioactivas que participan en la maduración, proliferación y diferenciación de los LB
•Producción de anticuerpos o Igs•Células B de memoria
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ACTIVACIÓN DEL LB INDUCIDA POR EL ANTÍGENO
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO
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Unión del BCR con el Ag inicia la cascada de señalización intracelular
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RESPUESTA DE ANTICUERPOS DEPENDIENTE DE CÉLULAS T
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LB circulantes normalmente pasan a través deórganos linfoides
LB en sangre
Linfa eferente
T cell area
B cell area
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Ag entra a ganglio por linfa aferente
Y
Y
Y
Y
Y
YY
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
YY
Y
Y
LB entran a ganglio y abandonan la sangre
LB proliferan rápidamente
CENTRO GERMINAL Intensa proliferación
Centro germinalLibera LB que
Se diferencian a células plasmáticas
Activación de LB circulantes por Ags que entran a los órganos linfoides periféricos
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Los LB reconocen Ags TI y TD
• Ags TI: Activan LB sin la ayuda de los LT
Polímeros con epitopes repetidos
Generalmente no proteínas
Ej: polisacaridos, glicolípidos, lípidos, ácidos nucleicos, etc
• Ags TD:Activan LB con la ayuda de LTh
Proteínas
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Los LB reconocen Ags TI y TD
Señal 1: Ag-BCR
Señal 2: moléculas de adhesión, receptores para citoquinas, moléculas coestimuladoras
Señal 1: HLA-Ag-TCR
Señal 2: moléculas de adhesión, receptores para citoquinas, moléculas co-estimuladoras
Ags TIAgs TD
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Ag
BCR
CD19 y/o CR2
Señal Primaria Señal secundaria
•Proliferación
•Reconocen únicamente el Ag que inicio la activación
•Maduración•Proliferación•Producción de Acs(especificidad, cantidad, clase, isotipo y afinidad)•LB memoria
LB activado
Citoquinas:IL-1, 4,5,6,7,8,10 y 12
FosforilaciónSeñalización
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Respuesta primaria
•Activación de un LB virgen sin contacto previo con un Ag
• 7- 10 días después
Acs tipo IgM
•Baja especificidad•Respuesta pasajera y pocas semanas de duración
Respuesta secundaria
•LB de memoria
•2da vez con el Ag que lo generó
•Respuesta rápida (1 - 3 d)
•Acs tipo IgG o de otra clase
•Larga duración (permanente)
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Linfocito B de Memoria•Una vez el Ag es destruido, LB entra en apoptosis
•LB memoria: CD44, L-Selectina, IgDm negativo
•LB virgen : CD44, L-Selectina, CD45R
•LB memoria: IgM IgG, A o E
•Cel dendrítica Ag (reto permanente)
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Función de los Acs: Destruir el Ag
Bloqueo de sitios de unión a Ags virales
o bacterianos
Aglutinación de
Ags particulados
Precipitación de Ags solubles
Activación del Complemento
Aumenta Conduce a
Fagocitosis Lisis celular
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