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Addiction et conséquences cognitivo-comportementales :Quelles perspectives pharmacologiques ?
R. Bordet
EA1046-Département de Pharmacologie Médicale
PIRCAd
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Alcool : des effets paradoxaux
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Alcool & conséquences cognitivo-comportementales
Fœtus/NN
Alcool
Conséquences :• retard / apprentissage• impulsivité• vulnérabilité à l’addiction
Exposition péri-nataleà l’alcool
Exposition post-natale à l’alcool
Alcool
AdolescentAdulte jeune
Adulte âgé
Conséquences :• état psychotique• démence
Conséquences :• impulsivité• cognition/mémoire
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Syndrome d’alcoolisation fœtale
Dysmorphie facialeLésions cérébrales
Désordres cognitifs
TroublesPsycho
comportementaux
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Syndrome d’alcoolisation fœtale :Troubles cognitifs et psycho-comportementaux
• Retard mental• Déficit de l’attention et hyperactivité• Difficulté à l’exécution de tâches motrices fines• Une altération des capacités d’apprentissage et de mémorisation• Troubles du caractère : impulsivité, agressivité• Psychoses• Addiction
Sous-tendus par :- lésions neuro-anatomiques- anomalies de la plasticité cérabrale- altérations des voies de neurotransmission
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Syndrome d’alcoolisation fœtale
Désordres cognitifs
TroublesPsycho
comportementaux
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Syndrome d’alcoolisation fœtale :des dommages cérébraux majeurs
• atrophie cérébrale• substance grise/substance blanche• disconnection calleuse
• lésions visualisées par imagerie• assymétrie hémisphérique• prédominance cortex pariétal
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Syndrome d’alcoolisation fœtale et vulnérabilité
régionale3 régions sensibles aux effets tératogènes de l’alcool :
• cortex frontal
• Hippocampe
• cervelet
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Stress oxydant Activation caspase-3
Mécanismes moléculaires des lésions cérébrales
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Foetus
Agents neuroprotecte
urs
Alcool
Période post-natale
Prévention
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polyamines
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RegulationRegulationof many genes,of many genes,
explaining that theirexplaining that theirpharmacological activationpharmacological activationinduces pleïotropic effectsinduces pleïotropic effects
Peroxisome proliferator-activated receptors
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Inflammatory pathwayNFkB
Adhesive proteinsInflammatory enzymes
Oxidative stressFree radical liberation
Mitochondrial oxidation anti-oxidative enzymes
Neuronal death
PPAR
--
Deplanque et al, J Neurosci 2003Bordet et al, JNNP 2006
Infa
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me
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PPAR-Fenofibrate
0
20
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* *
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1
10
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U/m
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