Download - ADEPT
![Page 1: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/1.jpg)
ADEPT
antibody-directed enzyme prodrug therapy
antitest-vezérelt enzimes „előgyógyszer”-terápia
a rák kezelésének egy még kutatott módja
![Page 2: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/2.jpg)
• 1973. Philpott ötlete: antitestet használjanak a tumorsejthez szállításhoz
![Page 3: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/3.jpg)
Lépései:
• AT-E komplexet beadják, s ez felhalmozódik a tumorban
• a normál szövetekből és a vérből kitisztul a komplex
• nem toxikus prodrug-ot juttatnak be, amit a tumorban a komplexben lévő enzim citotoxikus gyógyszerré alakít
![Page 4: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/4.jpg)
antitest
• szelektivitása révén biztosítja a prodrug-aktiváció lokalizációját
• az enzimhez kovalens kötéssel kell kapcsolódnia
• gyorsan kell kiürülnie a testnedvekből
• megfelelő mennyiségben kell felhalmozódnia • —>AT-fragmensek alkalmazása
![Page 5: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/5.jpg)
enzim:
• prodrug hasadási reakcióját kell tudnia katalizálni
• katalitikus tulajdonságának különböznie kell minden keringési endogén enzimétől
• aktívnak és stabilnak kell lennie fiziológiai körülmények közt
![Page 6: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/6.jpg)
3 csoport
• nem emlős eredetű vagy emlős homológgal nem rendelkező enzimek
• nem emlős eredetű de emlős homológgal rendelkező enzimek
• emlős eredetű enzimek
• —>immunogenicitás problémájának megoldására humánfehérjével összeolvasztott fehérjéket alkalmaznak
![Page 7: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/7.jpg)
prodrugok
• jóval kevésbé szabad citotoxikusnak lenniük mint a nekik megfelelő aktív drugoknak
• fiziológiai körülmények közt megfelelő szubsztrátnak kell lenniük az enzim aktiválásához
• általánosságban az ADEPT-ben használt prodrugok klinikailag alkalmazott rákellenes szerek származékai, mivel azok tulajdonságai jól ismertek
![Page 8: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/9.jpg)
előnyök
• egy enzimmolekula sok prodrug konverzióját katalizálja citotoxikus molekulává
• magasabb gyógyszerkoncentrációt tesz lehetővé a tumorban, mint a direkt gyógyszerinjektálás
• az AT-E komplex tumorsejtbe jutása nem szükséges
• a keletkező drug mérete kicsi, könnyen tud a tumorba diffundálni
![Page 10: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/10.jpg)
hátrányok
• AT-E-komplex immunogenecitása (immunválasz-kiváltása) ami esetleg kizárhatja a komplex újbóli alkalmazását
• a drug bediffundálhat egy antigén(-) sejtbe is
• drug visszaszivárgása okozta normál sejtek pusztítása
![Page 11: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/11.jpg)
kutatási területek
• ADAPT: A=abzyme, humanizált AT• mutált enzimek használata• a prodrug-aktivált enzimek a tumorhoz juttatása
immuno-enzymosomák (AT-célzott liposzómák v immunoliposzómák) segítségével
![Page 12: ADEPT](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022083006/56813e67550346895da87429/html5/thumbnails/12.jpg)
összegzés
az ADEPT a felmerülő technikai problémák miatt még csak potenciális kezelési mód