Download - Adrenérgicos e antiadrenérgicos - Farmácia
ANTIADRENÉRGICOANTIADRENÉRGICO
SSDisciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia
Curso de OdontologiaCurso de OdontologiaProfª Drª Gisela CamarãoProfª Drª Gisela Camarão
Discente: Otacilio BenvindoDiscente: Otacilio Benvindo
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁUNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁFACULDADE DE MEDICINAFACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIADEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMOSISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMOAUTÔNOMO
ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
1986 - Oliver e Shafer - extratos da 1986 - Oliver e Shafer - extratos da glândula supra –renal promoviam glândula supra –renal promoviam aumento da pressão arterialaumento da pressão arterial
1899 – Abel - identificação e isolamento1899 – Abel - identificação e isolamento1913 – Barger e Dale - a adrenalina 1913 – Barger e Dale - a adrenalina
promove dois efeitospromove dois efeitosVasoconstrição (desaparecia c/ derivados Vasoconstrição (desaparecia c/ derivados
do ergot)do ergot)Vasodilatação (inversão vasomotora)Vasodilatação (inversão vasomotora)
RECEPTORES RECEPTORES ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Ahlquist (1948)Ahlquist (1948) Langley e Ehrlich - as drogas atuavam por as drogas atuavam por
interação com substâncias receptoras interação com substâncias receptoras específicasespecíficas
Ordem de importância das potências das Ordem de importância das potências das várias catecolaminas recaía em dois padrõesvárias catecolaminas recaía em dois padrões
Dois tipos de receptores - Dois tipos de receptores - e e Potência dos agonistas:Potência dos agonistas:
Adrenalina > Noradrenalina > Isoprenalina
Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina
CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
3-OH, 4-OH
α
β1
23
4
5 6
NEURÔNIO NEURÔNIO NORADRENÉRGICONORADRENÉRGICO
Na periferia são pós-ganglionaresNa periferia são pós-ganglionaresAxônio longo – varicosidades – vesículas Axônio longo – varicosidades – vesículas
sinápticas – locais de síntese e lib. da NAsinápticas – locais de síntese e lib. da NANA – armazenada em vesículas – liberada NA – armazenada em vesículas – liberada
por exocitosepor exocitoseTerminações simpáticas são Terminações simpáticas são
responsáveis por todo conteúdo de NA responsáveis por todo conteúdo de NA dos tecidos periféricos (exceção da dos tecidos periféricos (exceção da medula supra-renal)medula supra-renal)
SÍNTESE DE SÍNTESE DE NORADRENALINANORADRENALINA
L-tirosina: precursor metabólicoL-tirosina: precursor metabólicoL- tirosina hidroxilase (enzima)L- tirosina hidroxilase (enzima)
Converte a L-tirosina em DOPAConverte a L-tirosina em DOPAEspecificidadeEspecificidadeEtapa de hidroxilação - principal ponto Etapa de hidroxilação - principal ponto
de controle da síntese de NAde controle da síntese de NA Inibida por NA – produto final da via Inibida por NA – produto final da via
biossintéticabiossintética
A-
HO
CH2 CH NH2
COOH
HO
CH2 CH NH2
COOH
HO
HO
CH2 CH NH2HO
HO
CH2 CH NH
OH
HO CH3
HO
CH2 CH NH2HO
OH
Síntese de noradrenalina
Tirosina
Tirosina-hidroxilase
DOPA
DOPA-descarboxilase
Dopamina
Dopamina -hidroxilase
NORADRENALINA
AdrenalinaFeniletanolamina-N-
metiltransferase
α-metil-tirosinanoradrenalina
Quelantes de CobreDissulfiram
L-histidinaL-triptofano
Medula supra-renal
Vesículas:Vesículas:NA + ATP + Cromogranina ANA + ATP + Cromogranina AATP: potencial sináptico rápido e ATP: potencial sináptico rápido e
contração rápidacontração rápidaTransporte ativoTransporte ativo
Transportador vesicular VMAT-2Transportador vesicular VMAT-2Reserpina bloqueiaReserpina bloqueia
ARMAZENAMENTO DA ARMAZENAMENTO DA NORADRENALINANORADRENALINA
FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICANORADRENÉRGICA
Liberação de NALiberação de NA Despolarização da Despolarização da
membrana da membrana da terminaçãoterminação
Abertura do canais Abertura do canais de Cade Ca2+2+
Fusão e liberação das Fusão e liberação das vesículas sinápticasvesículas sinápticas
Liberação reguladaLiberação regulada
REGULAÇÃO DA REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DE NALIBERAÇÃO DE NA
Receptores pré-sinápticos – modulação Receptores pré-sinápticos – modulação pré-sináptica – importante mecanismo de pré-sináptica – importante mecanismo de controle fisiológicocontrole fisiológico
Mecanismo auto inibitório de “feed back”Mecanismo auto inibitório de “feed back” Receptor Receptor 2 – inibição da adenilato ciclase 2 – inibição da adenilato ciclase
– prevenção da abertura dos canais de – prevenção da abertura dos canais de CaCa2+2+
Receptores Receptores 2 pré-sinápticos – aumento 2 pré-sinápticos – aumento da liberação de NAda liberação de NA
NAATP
ATP
AMPc
+
-
+Ca2+
+
ATPNA
1
2 adrenoceptor
1 2P2x
Ca2+
2 adrenoceptor
Exocitose
Adenilato ciclase
Controle feedback
da liberação
de NA
RECEPTORES PÓS-SINÁPTICOS
CAPTURA DAS CAPTURA DAS CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
Mecanismo de inativação do transmissorMecanismo de inativação do transmissor Captação precede a degradação Captação precede a degradação
metabólicametabólica TiposTipos
Captação 1:Captação 1: NET e DAT/NaNET e DAT/Na++ neuronal /alta afinidade DA>NE>Epineuronal /alta afinidade DA>NE>Epi Inibidos pela cocaínaInibidos pela cocaína
Captação 2: Captação 2: OCT3OCT3 extraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DAextraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DA Inibidos pela corticosterona e isocianinasInibidos pela corticosterona e isocianinas
SISTEMAS DE TRANSPORTESISTEMAS DE TRANSPORTETipo de Tipo de
transportadtransportadoror
EspecificidadEspecificidade do e do
substratosubstrato
TecidoTecido Região/tipo Região/tipo celularcelular
InibidoresInibidores
NeuronaisNeuronais
NETNET
DATDAT
DA>NE>EpiDA>NE>Epi
DA>>NE>EpiDA>>NE>Epi
Todos os Todos os tecidos com tecidos com inervação inervação simpáticasimpática
Medula Medula supra-renalsupra-renal
FigadoFigado
RimRim
PlacentaPlacenta
EstomagoEstomago
PancreasPancreas
Nervos Nervos simpáticossimpáticos
Células Células cromafinscromafins
EndotélioEndotélio
Células Células parietais parietais
Ducto Ducto pancreáticopancreático
Despiramina, Despiramina, cocaína e cocaína e nisoxetinanisoxetina
Cocaína e Cocaína e imidazolimidazol
ENT (OCT3)ENT (OCT3) Epi>>NE>DAEpi>>NE>DA FigadoFigado
CerebroCerebro
CoraçãoCoração
VasosVasos
RimRim
HepatócitosHepatócitos
Celulas gliaisCelulas gliais
MiocitosMiocitos
Celulas Celulas endotéliaisendotéliais
Isocianinas e Isocianinas e corticosteronacorticosterona
Aldeído
DEGRADAÇÃO DAS DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
Monoamino-oxidase (MAO)Monoamino-oxidase (MAO) Intracelular – ligada à superfície da mitocôndriaIntracelular – ligada à superfície da mitocôndria Terminação nervosa adrenérgica / fígado / epitélio Terminação nervosa adrenérgica / fígado / epitélio
intestinalintestinal Converte as catecolaminas em seus aldeídos Converte as catecolaminas em seus aldeídos
correspondentescorrespondentes
Ácidos carboxílicos correspondentes
NA
DOMA
Aldeído de NA
Desidrogenase aldeídica
Ácido diidroximandélico
DEGRADAÇÃO DAS DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
Monoamino-oxidase (MAO)Monoamino-oxidase (MAO)Também oxida DA e 5-HT Também oxida DA e 5-HT
Inibida por drogasInibida por drogasControla o teor de DA e NA e o estoque Controla o teor de DA e NA e o estoque
liberável de NAliberável de NA
TiposTiposMAO–A (NA e 5-HT; DA)MAO–A (NA e 5-HT; DA)MAO-B (DA)MAO-B (DA)
Aumenta quando a MAO é inibida
DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINASDEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINAS
Catecol-O-Metiltransferase (COMT)Catecol-O-Metiltransferase (COMT)
Metilação dos grupamentos catecol - OHMetilação dos grupamentos catecol - OHDerivado MetoxiDerivado MetoxiOcorre em tecidos neuronais e não Ocorre em tecidos neuronais e não
neuronaisneuronaisAtua sobre substratos com grupos catecois – Atua sobre substratos com grupos catecois –
catecolaminas e produtos desaminados (ex. catecolaminas e produtos desaminados (ex. DOMA)DOMA)
Age mais na periferiaAge mais na periferia
HO
CH2 CH NH2HO
OH
NA
HOCH2 CH NH2
CH3OOH
NM
HO
CH2 CH CHOCH3O
OH
AldeídoNM
HO
CH2 CH CHOHOOH
AldeídoNA
HO
CH2 CH COOHCH3O
OH
VMA
HO
CH2 CH COOHHO
OH
DOMA
HO
CH2 CH CH2OH
OH
CH3O
MOPEG
HO
CH2 CH CH2OHHO
OH
DOPEG
MAO
MAO
COMT COMT
ADH
ADH
AR
COMT
COMT
AR
PERIFERIA
SNC
Vias de metabolismo da NA no SNC e na periferia
NM- normetanefrinaADH- Aldeído-desidrogenseAR – aldeído redutaseVMA- ácido vanililmandélico
DOMA-ácido diidroxidomandélicoMOPEG – metoxihidroxifenilglicoll DOPEG- diidroxifenilglicol
RECEPTORES RECEPTORES ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
1 12 23
Contrai musc.Vasos
BrônquiosÚtero
BexigaÍris
Relaxa TGI
Pré-sinapticos CoraçãoDébitoForça de contração
Relaxa musc.Vasos
BrônquiosTGI
Útero Bexiga
Vias seminais
Ciliar
Lipólise
Agonista
Receptor 1
GDP GTP Fosfolipase C
q *q
PtdIns 4,5P2
IP3
+
Proteína cinase C
PK-Cativada
+Ca2+
ArmazenadoCa2+
Livre
Proteína cinase dependente de Ca2+
Proteína cinase ativada
+
DAG
Ca2+
Ca2+
Livre+
+
Ativação das respostas 1
s
i
GTP GDPGTPGDP
s* i*Receptor
2
Receptor
ATP AMPc
R2C2
Proteína cinase2C
2R
Enzima
Enzima-PO4
Efeito biológico
ATP
ADP +
+
Adenilciclase
Agonista Agonista
Gs
Gi
Ativação das respostas e 2
GTP GTPGDP GTP
RECEPTORES RECEPTORES ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
TIPOTIPO MECANISMOMECANISMO TECIDOTECIDO AÇÃOAÇÃO
Alfa 1Alfa 1 IP3IP3 DAGDAG CaCa++++
M. liso vascularM. liso vascular ContraçãoContração
M. dilatador pupilarM. dilatador pupilar ContraçãoContração
M. pilomotorM. pilomotor PiloereçãoPiloereção
CoraçãoCoração Aumento da forçaAumento da força
Alfa 2Alfa 2 AMPcAMPc SNCSNC MúltiplasMúltiplas
PlaquetasPlaquetas AgregaçãoAgregação
Membrana pré-sinápticaMembrana pré-sináptica Inib. da lib. NA e AchInib. da lib. NA e Ach
M. liso vascularM. liso vascular ContraçãoContração
Células adiposasCélulas adiposas LipóliseLipólise
Beta 1Beta 1 AMPcAMPc CoraçãoCoração Inotropismo +Inotropismo +Cronotropismo +Cronotropismo +
M. liso TGIM. liso TGI RelaxamentoRelaxamento
Beta 2Beta 2 AMPcAMPc M. liso respiratório, uterino e M. liso respiratório, uterino e vascularvascular
RelaxamentoRelaxamento
M. esqueléticoM. esquelético Captação de KCaptação de K++
FígadoFígado Ativa glicogenóliseAtiva glicogenólise
Beta 3Beta 3 AMPcAMPc Células adiposasCélulas adiposas LipóliseLipólise
Drogas que atuam sobre Drogas que atuam sobre adrenoceptoresadrenoceptores
Relações estrutura atividade Relações estrutura atividade
Potencia global e especificidade do receptor
Drogas que agem em adrenoceptores
Afinidade por e eficácia em relação aos receptoresInteração com sist. de captação neuronal
Interação com a MAOInteração com a COMT
Depende da:
HO
HO
N
OH
Isoprenalina
HO
HO
N
OH
Salbutamol
HO
HO
N
OH
-Me-noradrenalina
HO
HO
N
Dopamina
N
TiraminaHO
NOH
Efedrina
HO
HO
N
OH
O
Propranolol
NOH
Anfetamina
HO
HO
N
OH
Adrenalina
HO
HO
N
OH
Noradrenalina
HON
OH
Metaraminol
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE ENTRE CATECOLAMINAS
Agonistas seletivos
Antagonista
Agonistas não seletivos
Aminas simpatomiméticas de ação indireta
Agonistas seletivos
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas alfaAntagonistas alfaAntagonistas não-seletivos Antagonistas não-seletivos
dos receptores dos receptores Antagonistas Antagonistas 1 seletivos1 seletivosAntagonistas Antagonistas 2 seletivos2 seletivos
Antagonistas BetaAntagonistas BetaNão seletivosNão seletivosSeletivos Seletivos 11
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS αANTAGONISTAS β
Não seletivos
Seletivos α
Seletivos β
Não seletivos
Seletivos β 1
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas não seletivos dos Antagonistas não seletivos dos receptores receptores FenoxibenzaminaFenoxibenzamina
Antagonismo competitivo irreversível Antagonismo competitivo irreversível αα11 e e αα22 Não específico para adrenoceptores – Não específico para adrenoceptores –
antagoniza ações da Ach, histamina e 5-HTantagoniza ações da Ach, histamina e 5-HTUtilizada no tratamento do feocromocitomaUtilizada no tratamento do feocromocitoma
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Fentolamina (VIGAMEDFentolamina (VIGAMED®®))
Antagonismo competitivo reversível Antagonismo competitivo reversível αα11 e e αα22 Ação curtaAção curtaEfeitos adversos como taquicardia, Efeitos adversos como taquicardia,
arritmias, isquemia do miocárdio. (arritmias, isquemia do miocárdio. (αα22 ) )Utilizada no feocromocitoma e Disfunção Utilizada no feocromocitoma e Disfunção
erétilerétil
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas não seletivos dos receptores Antagonistas não seletivos dos receptores Uso no feocromocitomaUso no feocromocitoma Atenuam a vasoconstrição por catecolaminasAtenuam a vasoconstrição por catecolaminas Queda da PA e hipotensão postural – Queda da PA e hipotensão postural –
taquicardia reflexa taquicardia reflexa débito cardíaco e débito cardíaco e freqüênciafreqüência
Liberação de noradrenalina por bloqueio Liberação de noradrenalina por bloqueio 22 – – exacerbação da taquicardia reflexaexacerbação da taquicardia reflexa
da motilidade GI e diarréiada motilidade GI e diarréia
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas seletivos dos receptores Antagonistas seletivos dos receptores 11
Prazosin, doxazosin, terazosinPrazosin, doxazosin, terazosinVasodilatação – queda da PA – menos Vasodilatação – queda da PA – menos
taquicardia (não aumentam a liberação de NA taquicardia (não aumentam a liberação de NA por por 22))
Relaxamento do músculo liso da bexiga e da Relaxamento do músculo liso da bexiga e da cápsula prostática – pacientes com retenção cápsula prostática – pacientes com retenção urinária associada com HPBurinária associada com HPB
Tansulosin – antagonista Tansulosin – antagonista 1A 1A Outros efeitos: provocam a redução do LDL e Outros efeitos: provocam a redução do LDL e
aumento do HDLaumento do HDL
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Usos clínicos de antagonistas alfaUsos clínicos de antagonistas alfa HipertensãoHipertensão
Preferência por drogas antagonistas Preferência por drogas antagonistas 1 de longa 1 de longa duração (doxazosin e terazosin)duração (doxazosin e terazosin)
Uso preferencialmente em associação com outras Uso preferencialmente em associação com outras drogasdrogas
Hiperplasia prostática benigna (tansulosin)Hiperplasia prostática benigna (tansulosin) FeocromocitomaFeocromocitoma
Antes da cirurgia de retirada do tumor – 1o alfa Antes da cirurgia de retirada do tumor – 1o alfa bloqueador depois o beta bloqueadorbloqueador depois o beta bloqueador
Associação de antagonistas Associação de antagonistas e e (fenoxibenzamina + (fenoxibenzamina + atenolol)atenolol)
Alfa-metil tirosina (feocromocitoma inoperável)Alfa-metil tirosina (feocromocitoma inoperável)
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas seletivos dos Antagonistas seletivos dos receptores receptores 2 2 Ioimbina e idazoxanIoimbina e idazoxan
Aumentam a liberação de NAAumentam a liberação de NAEfeitos centrais – libido? Efeitos centrais – libido? Bloqueio de receptores Bloqueio de receptores 2 pós-sinápticos – 2 pós-sinápticos –
vasos sanguíneosvasos sanguíneosVasodilatação e Vasodilatação e da PA são predominantes da PA são predominantes
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicos
Antagonistas Antagonistas 1 e 1 e 2 não seletivos sem atividade 2 não seletivos sem atividade agonista - propranololagonista - propranolol
Antagonista Antagonista 1 com atividade agonista (agonista parcial) 1 com atividade agonista (agonista parcial) – practolol, acebutolol– practolol, acebutolol
Antagonistas não seletivos com atividade agonista Antagonistas não seletivos com atividade agonista (agonista parcial) – oxiprenolol e alprenolol(agonista parcial) – oxiprenolol e alprenolol
Antagonista Antagonista 1 sem ação agonista – atenolol, metoprolol1 sem ação agonista – atenolol, metoprolol
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosSistema cardiovascularSistema cardiovascular
Efeito hipotensor crônico em indivíduos Efeito hipotensor crônico em indivíduos hipertensos hipertensos
Redução do débito cardíacoRedução do débito cardíacoRedução da liberação de renina pelas Redução da liberação de renina pelas
catecolaminas (catecolaminas (ββ1)1)Ação central que reduz a atividade simpáticaAção central que reduz a atividade simpáticaNão produzem hipotensão postural ou por Não produzem hipotensão postural ou por
exercícioexercícioEfeito inotrópico e cronotrópico negativo - Efeito inotrópico e cronotrópico negativo -
efeito antiarrítmicoefeito antiarrítmico
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosSistema respiratórioSistema respiratório
Bloqueio do receptor Bloqueio do receptor 2 - 2 - resistência das resistência das vias aéreas – perigoso em asmáticosvias aéreas – perigoso em asmáticos
Efeito sobre o olhoEfeito sobre o olho da pressão intra-ocular – glaucoma (Ex.)da pressão intra-ocular – glaucoma (Ex.)
Efeitos metabólicos e endócrinosEfeitos metabólicos e endócrinosIndivíduos normais – discretas alteraçõesIndivíduos normais – discretas alteraçõesDiabéticos: aumento da probabilidade de Diabéticos: aumento da probabilidade de
hipoglicemia induzida pelo exercício e menor hipoglicemia induzida pelo exercício e menor reconhecimento do estado hipoglicêmicoreconhecimento do estado hipoglicêmico
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosEfeitos não relacionados ao bloqueio Efeitos não relacionados ao bloqueio
betabetaAção de agonista parcialAção de agonista parcialAção estabilizadora de membranasAção estabilizadora de membranas
Efeito anestésico local por bloqueio de Efeito anestésico local por bloqueio de canais Na+canais Na+
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Beta bloqueadores – usos clínicosBeta bloqueadores – usos clínicosHipertensãoHipertensãoArritmias Arritmias Cardiopatias isquêmicas - infartoCardiopatias isquêmicas - infarto ICC – particularmente o CarvedilolICC – particularmente o CarvedilolHipertireiodismoHipertireiodismoGlaucomaGlaucomaDoenças neurológicas – prevenção da Doenças neurológicas – prevenção da
enxaqueca, tremores, ansiedadeenxaqueca, tremores, ansiedade
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosEfeitos indesejadosEfeitos indesejados
BroncoconstricçãoBroncoconstricçãoInsuficiência cardíacaInsuficiência cardíacaHipoglicemia pós-exercício em diabéticosHipoglicemia pós-exercício em diabéticosExtremidades friasExtremidades friasInteração perigosa com antagonistas do Interação perigosa com antagonistas do
cálcio (verapamil)cálcio (verapamil) Hipotensão grave, bradicardia, ICC e Hipotensão grave, bradicardia, ICC e
anormalidade na condução cardíacaanormalidade na condução cardíacaAnormalidade nos lipídeos plasmáticos Anormalidade nos lipídeos plasmáticos
((LDL e LDL e HDL)HDL)
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosPropranololPropranolol
ProtótipoProtótipoBeta-bloqueador não seletivo Beta-bloqueador não seletivo 1 1 22Biodisponibilidade baixa – alto metabolismo Biodisponibilidade baixa – alto metabolismo
de primera passagemde primera passagemExistem formulações de ação prolongadaExistem formulações de ação prolongadaNão possui ação de agonista parcialNão possui ação de agonista parcialPossui moderada ação bloqueadora de Possui moderada ação bloqueadora de
receptores 5-HTreceptores 5-HT
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicos Atenolol, metoprololAtenolol, metoprolol
Mais seletivos Mais seletivos 11 Mais seguros para pacientes que apresentam resposta Mais seguros para pacientes que apresentam resposta
broncoconstritora ao propranolol – cautela em broncoconstritora ao propranolol – cautela em asmáticosasmáticos
Preferíveis em diabéticos e portadores de patologias Preferíveis em diabéticos e portadores de patologias vasculares periféricasvasculares periféricas
TimololTimolol Não seletivoNão seletivo Não anestésico (pode ser usado como gotas oculares)Não anestésico (pode ser usado como gotas oculares) Efeitos hipotensores oculares – drenagem do humor Efeitos hipotensores oculares – drenagem do humor
aquosoaquoso
ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Antagonistas beta adrenérgicos (fármacos)Antagonistas beta adrenérgicos (fármacos) NadololNadolol
Duração de ação longa Duração de ação longa Espectro semelhante ao timololEspectro semelhante ao timolol
Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolol e Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolol e penbutololpenbutolol
Atividade de agonista parcialAtividade de agonista parcial Hipertensão e anginaHipertensão e angina Menor tendência a causar bradicardia e anormalidades Menor tendência a causar bradicardia e anormalidades
nos lipídios plasmáticosnos lipídios plasmáticos EsmololEsmolol
Curta duração – 10 minCurta duração – 10 min Butoxamina: seletiva Butoxamina: seletiva 2 – sem uso clínico2 – sem uso clínico
ANTAGONISMO INDIRETOANTAGONISMO INDIRETO
6-hidroxidopamina6-hidroxidopamina Idêntica à dopamina exceto por grupo Idêntica à dopamina exceto por grupo
OH extra no anelOH extra no anelNeurotoxinaNeurotoxinaCaptada pelas terminações nervosas NACaptada pelas terminações nervosas NAConvertida em quinolona reativaConvertida em quinolona reativaDestrói a terminação nervosa – Destrói a terminação nervosa –
simpatectomia químicasimpatectomia químicaFins experimentaisFins experimentais
ANTAGONISMO INDIRETOANTAGONISMO INDIRETO
ReserpinaReserpina Inibe o transportador presente na Inibe o transportador presente na
vesícula de armazenamento de NA vesícula de armazenamento de NA impedindo que a NA recaptada seja impedindo que a NA recaptada seja armazenadaarmazenada
Depleção dos estoques de NADepleção dos estoques de NAUsada como ferramenta farmacológica Usada como ferramenta farmacológica
experimentalexperimentalComprometimento da transmissão Comprometimento da transmissão
noradrenérgica periférica e central – inibe noradrenérgica periférica e central – inibe 5-HT também (depressão)5-HT também (depressão)
ANTAGONISMO INDIRETOANTAGONISMO INDIRETO
Drogas bloqueadoras dos neurônios Drogas bloqueadoras dos neurônios noradrenérgicosnoradrenérgicosGuanetidina, bretílio, betanidina, Guanetidina, bretílio, betanidina,
debrisoquinadebrisoquina Inibem a liberação de NAInibem a liberação de NASão captadas pela captação 1São captadas pela captação 1Armazenadas nas vesículasArmazenadas nas vesículas Impede a exocitoseImpede a exocitose
RESUMINDO...RESUMINDO...