I Jornada sobre Alcohol y Alcoholismo
Grupo de Trabajo Alcohol y Alcoholismo
Sociedad Española de Medicina Interna
ALCOHOL Y RESPUESTA INMUNE
Miguel Marcos MartínDepartment of Medicine
University of Massachusetts Medical School
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Aumento de la mortalidad entre alcohólicos en la epidemia de cólera de 1884 (R. Koch)
Predisposición de los alcohólicos a desarrollar neumonías (W. Osler, 1902)
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
- Neumonías bacterianas
- Tuberculosis
- Hepatitis virales
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
↓ Respuesta frente a agresiones
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
↓ Respuesta frente a agresiones
Mayores tasas de infección y peor recuperación en alcohólicos con
- Politraumas
- Quemaduras
- Pacientes críticos
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
↓ Respuesta frente a agresiones
Activación excesiva del SI
Respuesta “aberrante” del sistema inmune
- Mayor gravedad de las infecciones
- Mayor frecuencia de SIRS, shock séptico o SDRA
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
↓ Respuesta frente a agresiones
Activación excesiva del SI
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ENDOTOXINA
ETANOL
ETANOL
Intestino
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA ETANOL
Factores asociados al etanol (II)
• Diferentes patrones de consumo de alcohol
- Consumo agudo
Consumo concentrado (>60-40 g en 4-6 h)
- Consumo crónico
Consumo excesivo (> 40 g/d ♂ y 24 g/d ♀)
Consumo “moderado” (< 20 g/d ♂ y <12 g/d ♀)
Modelos de estudio
• Estudios en humanos
• Modelos animales
• Modelos in vitro
Modelos humanos
• Consumo agudo
- Ingesta de alcohol en voluntarios
• Consumo “moderado”
- Ensayos randomizados
• Consumo excesivo
- Análisis de muestras de pacientes alcohólicos con y sin hepatopatía asociada
Modelos animales
• Diversas dietas y modelos
- Alimentación intragástrica
- Alimentación ad libitum
- Lieber-DeCarli
- Tsukamoto-French
Modelos in vitro
• Exposición de diversas líneas celulares
- Alcohol de forma aguda/crónica
- Combinaciones de alcohol y LPS
“Exposición aguda” hasta 24 horas
“Exposición crónica” a partir de 48 h – 96 h en función del tipo celular
Muy difícil modelar in vitro el consumo de alcohol
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata Inmunidad adquirida
Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Hipergammaglobulinemia Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
↓Respuesta celular T
- Reducción de la respuesta proliferativa- Alteración del cociente Th1/Th2- Incremento en linfocitos CD8+ citotóxicos
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Reducción en la capacidad de presentación antigénica
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Alteración en la diferenciación y la función de las células dendríticas
Alcohol y células dendríticas
Th0
Presentación antigénica
Consumo de
alcohol
cambios en moléculas coestimuladoras
alteración en la maduración de las CD
alteración en la producción de citocinas
Presentación antigénica
Alcohol y células dendríticas
Th0
Alcohol y células dendríticas
Consumo de
alcohol
cambios en moléculas coestimuladoras
alteración en la maduración de las CD
alteración en la producción de citocinas
Presentación antigénica
Th0
Th2Th1Th17
Cambios en la inmunidad adquirida
Cambios en la respuesta inflamatoria
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Alteraciones funcionales en neutrófilos
y en el sistema mononuclear fagocítico
Alcohol y respuesta inflamatoria
- Neutrófilos
Disminución de la actividad fagocítica
Reducción de la producción de radicales superóxido
Alteración de la quimiotaxis
- Macrófagos
Disminución de la actividad fagocítica
Efectos opuestos del consumo agudo/crónico sobre la producción de citocinas proinflamatorias
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
NF-κBTNF-α
Il-1
IL-6
TLR-4
Monocito/Macrófago
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
NF-κBTNF-α
Il-1
IL-6
TLR-4
Monocito/Macrófago
Consumo agudo de
alcohol
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
NF-κBTNF-α
Il-1
IL-6
TLR-4
Monocito/Macrófago
Consumo agudo de
alcohol
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
NF-κBTNF-α
Il-1
IL-6
TLR-4
Monocito/Macrófago
Consumo crónico excesivo
de alcohol
Alcohol y respuesta inflamatoria
Mecanismos reguladores
Factores asociados
Influencia del patrón de consumo y cantidad consumida
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK Reducción de la actividad citotóxica de las células natural killer
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata Inmunidad adquirida
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Eliminación de patógenosRespuesta celular
Respuesta inflamatoria
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Riesgo infecciones
Consumo de
alcohol
↓ Respuesta frente a agresiones
Activación excesiva del SI
Eliminación de patógenosRespuesta celular
Respuesta inflamatoria
Y además…
Respuesta inflamatoria
• Efecto protector “anti-inflamatorio” del consumo del alcohol
• Alcohol como desencadenante de enfermedades inflamatorias
- Enfermedad coronaria
- Diabetes mellitus
- Enfermedades autoinmunes (LES)
- Hepatitis alcohólica
- Pancreatitis
- ¿Inflamación neuronal?
Y además…
Respuesta inflamatoria
• Efecto protector “anti-inflamatorio” del consumo del alcohol
• Alcohol como desencadenante de enfermedades inflamatorias
- Enfermedad coronaria
- Diabetes mellitus
- Enfermedades autoinmunes (LES)
- Hepatitis alcohólica
- Pancreatitis
- ¿Inflamación neuronal?
Eliminación de patógenosRespuesta celular
• Alcohol como carcinógeno
Alcohol y sistema inmune
AlcoholSistema inmune
Infecciones bacterianas
Infecciones víricas
Cardiopatía isquémica
HepatopatíaalcohólicaCarcinogénesis