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Alessandra Comparotto de Menezes
IHOC-2013
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DEFINIÇÃO:
- Proliferação neoplásica clonal de uma linhagem de células do sistema hematopoético
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Representam um grupo heterogêneo de desordens hematopoéticas malignas
As leucemias agudas são compostas principalmente por:
- leucemia mielóide aguda (LMA)
- leucemia linfoblástica aguda (LLA)
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Diferem entre si pela epidemiologia, biologia, curso clínico e prognóstico
A etiologia ainda é desconhecida. Exposição à produtos químicos mutagênicos e à radiação ionizante aumentam a incidência de desenvolvimento de leucemia
A maioria das leucemias exibem aberrações cromossômicas e/ou mutações gênicas
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Expansão clonal de células mielóides imaturas na medula óssea, sangue periférico ou outros órgãos
Grupo de doenças heterogênias morfológica, clinica e geneticamente
Incidência: ± 2,5 – 3 casos/100 mil hab/ano
Todas as idades, com pico em torno dos 65 anos, principalmente em homens
Abaixo dos 15 anos corresponde a 15-20% de todas as leucemias, com pico entre 3-4 anos
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Apresentação Clínica:
- Sinais e sintomas diversos e não
específicos, geralmente relacionados à infiltração leucêmica de medula óssea que resulta em citopenias
- Fadiga, hemorragias, infecções e febre
- Hepatomegalia, esplenomegalia, infiltração de pele, linfadenomegalias, dor óssea, sintomas neurológicos
- Hiperleucocitose: leucoestase
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Diagnóstico:
- Identificação morfológica de mieloblastos leucêmicos em sangue periférico e/ou medula óssea
- Hemograma
- citopenias:
anemia
leucopenia
trombocitopenia
- leucocitose com blastos
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- Mielograma
- Células com irregularidade nuclear, cromatina nuclear dispersa, nucléolo evidente, pouco citoplasma, grânulos finos em citoplasma, e/ou bastonetes de Auer
- Presença de 20% de blastos
- Estudo citogenético
- Importância prognóstica:
alterações classificadas em bom, intermediário e pobre
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- Imunofenotipagem
- Processo de classificação de células do sistema imune baseado nas diferenças estruturais e funcionais. O processo é comumente utilizado para analisar e classificar as células em sub-grupos baseados em antígenos CD pela técnica de citometria de fluxo
- Definição do subtipo da leucemia - Importância prognóstica
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WHO: (nova classificação, mais atualizada)
Leucemia mielóide aguda com mielodisplasia
- Achados morfológicos de mielodisplasia, ou história prévia de SMD ou SMP, ou alterações citogenéticas próprias de SMD
- Prognóstico pobre Leucemia mielóide aguda com anormalidades
genéticas recorrentes: - Grupo caracterizado por alterações
cromossômicas recorrentes e com prognóstico bem definido
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t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
# Leucemia Promielocítica aguda (M3)
- Predomínio de promielócitos anormais
- 5-8% das LMA
- Típica: hiperleucocitose, associação com CIVD
- Prognóstico mais favorável de todas as LMA
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Neoplasia mielóide relacionada à terapias
- Complicação tardia de quimioterapia citotóxica e/ou radioterapia prévia
- 10-20% casos
Panmielose aguda com mielofibrose - Proliferação panmielóide com aumento de blastos,
acompanhada de fibrose de MO - Perda peso, fadiga, dor óssea, pancitopenia –
evolução rápida Leucemia Mielóide aguda não especificada
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- Leucemia mielóide aguda com mínima diferenciação (M0)
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- Leucemia mielóide aguda sem maturação (M1)
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Leucemia mielóide aguda com maturação (M2)
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- Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
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- Leucemia monoblástica e monocítica aguda (M5)
Freqüentemente associada a desordens hemorrágicas,
massas extramedulares,
infiltração cutânea, gengival e de SNC
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- Leucemia eritróide aguda (M6)
Eritroleucemia Leucemia eritróide
pura
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- Leucemia megacarioblástica aguda (M7)
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Sarcoma Mielóide
Massa tumoral constituída por blastos mielóides em localização extramedular.
Predomínio em homens, acima 56 anos
Qualquer parte do corpo
Mais freqüente: pele, linfonodos, TGI, ossos, tecido muscular e testículos
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Neoplasia de células precursoras de linhagem B, envolvendo medula óssea, sangue periférico, e apresentando ocasionalmente envolvimento primário de sítio nodal ou extranodal
O termo linfoma é aplicado para processo confinado à massa, e sem ou com mínima evidência de envolvimento medular ou de sangue periférico
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Doença primária de crianças:
- 75% dos casos ocorrem abaixo dos 6 anos de idade
Incidência: 1 - 4,75 /100000 hab /ano
Etiologia: anormalidades genéticas (translocações como eventos primários)
Aumento da incidência associada à: Sd de Down, neurofibromatose, Sd de Shwachman, Sd de Bloom, Sd de Li-Fraumeni, ataxia-telangiectasia, e Sd de Klinefelter
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Sítios de envolvimento: - MO em todos ao casos, e sangue periférico usualmente - Extramedulares: SNC, linfonodos, baço, fígado e testículos
Achados clínicos: - Evidências de falência de MO com
trombocitopenia, anemia e/ou neutropenia. Leucócitos podem estar diminuídos, normais ou elevados
- Linfadenopatias, esplenomegalia e hepatomegalia
- Dor óssea - Febre, fadiga, artralgias
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Diagnóstico
- Identificação morfológica de linfoblastos leucêmicos em sangue periférico e/ou medula óssea
- Hemograma
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- Mielograma
- Células variam de pequenos blastos com citoplasma escasso, cromatina nuclear condensada e nucléolo indistinto, à células grandes com citoplasma azulado, acasionalmente vacuolizado, cromatina nuclear dispersa e múltiplos nucléolos evidentes
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Classificação morfológica:
FAB
- L1: LLA comum na infância
- L2: LLA comum no adulto
- L3: LLA Burkitt
Atualmente o Burkitt é classificado como linfoma linfoblástico e a leucemia é uma variante do linfoma com grandes massas e presença de células do linfoma circulantes
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- Imunofenotipagem
- LLA foi dividida conforme marcação imunofenotípica em
Linhagem B: Pró-B
Comum
Pré-B
LLA-B
- Estudo citogenético
- Importância prognóstica
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LLA – B: bom prognóstico em crianças, porém em adultos o prognóstico é menos favorável
Remissão completa em crianças > 95%, e em adultos 60 -85%
Cura: em crianças - 80%
em adultos < 50%
Infiltração de SNC: pior prognóstico
Hiperleucocitose: pior prognóstico
Idade > 10 anos : pior prognóstico
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Neoplasia de células precursoras de linhagem T, envolvendo medula óssea, sangue periférico, ou apresentando envolvimento primário de timo, sítios nodais e extranodais
15% das crianças com LLA, e 25% dos adultos
Mais comum em adolescentes
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Achados clínicos:
- Elevada contagem leucocitária
- Presença de massas mediastinais, linfadenopatias, e hepatoesplenomegalia
- Febre, fadiga
Diagnóstico
- Hemograma
Identificação morfológica de linfoblastos leucêmicos em sangue periférico e/ou medula óssea
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- Mielograma
- Células variam de pequenos blastos com citoplasma escasso, cromatina nuclear condensada e nucléolo indistinto, à células grandes com citoplasma azulado, ocasionalmente vacuolizado, cromatina nuclear dispersa e múltiplos nucléolos evidentes
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- Imunofenotipagem
- LLA foi dividida conforme marcação imunofenotípica em
Linhagem T: Pré-T
LLA-T
- Estudo citogenético
- Importância prognóstica
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Prognóstico:
- Alto risco
- Prognóstico pior em relação à LLA-B
(pacientes mais velhos e com hiperleucocitose)
- Maior falência na indução, recidiva precoce e recidiva isolada em SNC
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Tratamento LLA
- Quimioterapia sistêmica
Manutenção: em geral 2,5 a 3 anos
Profilaxia SNC: necessária até 1 ano após remissão completa
- TCTH alogênico
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Leucemias onde não há evidência clara de diferenciação de uma única linhagem
Incluem:
- Leucemia aguda indiferenciada:
sem antígenos de linhagem específica
- Leucemia aguda de fenótipo misto:
blastos expressam antígenos de mais de uma linhagem