Download - Aminoglucsidos
TORRES RAYMUNDO MIGUELENMH
IPN10PM1
AMINOGLUCÓSIDOS
AMINOGLUCÓSIDOS
AmikacinaGentamicinaTobramicinaEstreptomicinaNeomicinaParomomicinaNetilmicina Kanamicina
AMINOGLUCÓSIDOS
Se utilizan para el tratamiento de infecciones por bacterias gram negativas aerobias.
Interfieren la síntesis de proteínas de microorganismos sensibles
Son bactericidas
AMINOGLUCÓSIDOS
Aunque son fármacos de amplio uso e importantes, una limitación importante es su toxicidad notable.
AMINOGLUCÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS A NIVEL DE LA SUBUNIDAD RIBOSOMAL 30S
AMINOGLUCÓSIDOS
Polipéptido en crecimiento
50S
30S
Proteína madura(A)
(B)
(C)
A. Bloquea el comienzo de la síntesis de proteínasB. Bloquea la traducción ulterior y ocasiona terminación prematuraC. Incorporación del aminoácido incorrecto
AMINOGLUCÓSIDOS(Espectro antibacteriano)
E. coli Klebsiella pneumoniae Proteus Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia Enterococcus faecalis Citrobacter freundii Staphylococcus aureus Streptococcus viridans Micobacterias (incluyendo el complejo avium)
AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)
ABSORCIÓN:
Son cationes fuertemente polares por lo que su absorción es muy escasa por vía gastrointestinal.
Existen preparados para la vía oral de neomicina y paromomicina, utilizados en indicaciones específicas.
Las concentraciones máximas se alcanzan después de 30 a 90 minutos.
AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)
DISTRIBUCIÓN: Se detectan concentraciones altas en corteza renal, endolinfa
y perilinfa del oído interno
Las concentraciones en la bilis son cerca del 30% de las detectadas en el plasma.
AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)
DISTRIBUCIÓN:La difusión en los líquidos pleural y sinovial es
relativamente lenta, pero después de la administración repetida se alcanzan concentraciones similares a las plasmáticas.
Su administración en el 3er. Trimestre del embarazo hace que se acumulen los compuestos en el feto y en el líquido cefalorraquídeo
AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)
METABOLISMO: No se metabolizanELIMINACIÓN: Se excretan casi por completo por el mecanismo de filtración
glomerular. Es semejante en adultos y niños mayores de 6 meses de edad, pero en el neonato la vida media puede prolongarse significativamente.
Su eliminación depende exclusivamente de las condiciones fisiológicas del riñón.
Pueden ser eliminados por hemodiálisis ó diálisis peritoneal
AMINOGLUCÓSIDOS(Efectos adversos)
OtotoxicidadNefrotoxicidadBloqueo neuromuscularReacciones de hipersensibilidad
AMINOGLUCÓSIDOS(Efectos adversos)
Ototoxicidad:Síntomas clínicos de toxicidad coclear:
tinnitus de tono agudo, deficiencia de la audición.
Síntomas clínicos de toxicidad vestibular: cefalea moderada o intensa, náuseas, vómitos, dificultad para conservar el equilibrio, vértigo, dificultad para leer, nistagmo.
AMINOGLUCÓSIDOS
Aumento de la nefrotoxicidad al administrarlos conjuntamente con diuréticos de asa y cefalosporinas.
Efecto antimicrobiano sinérgico con las penicilinas.
Antagonismo al administrarlo conjuntamente con tetraciclinas.
No administrarlos en el embarazo
Métodos de administración
1. Vía parenteral:Debido a su mala absorción por vía oral la
administración de los aminoglucósidos es vía IM-IV
Debe monitorizarse los niveles debido a su bajo índice terapéutico
Modalidades:1. Dosis múltiples: intervalos 8-12 horas2. Dosis única: cada 24 horas
2. Vía oral:Se utiliza en la esterilización intestinal previa a la
cirugía colorrecta
AMIKACINA
El de espectro más amplioResiste a las enzimas inactivadoras
Dosis: 15 mg/kg/día en tres dosis
Útil para el tratamiento inicial de infecciones nosocomiales graves por gram (-) en lugares de resistencia a gentamicina y tobramicina
USO TERAPEUTICO
Neumonías nosocomialesMeningitis por gram (-)Peritonitis tras diálisis peritonealEndocarditis enterocócica (+ penicilina)Sepsis por Ps Aeruginosa y neutropenia
Las sulfonamidas se pueden dividir en tres grupos principales:
1.Orales absorbibles
2.Orales no absorbibles
3.Tópicas
Fármaco Vida media Absorción oral
Sulfonamidas
Sulfacitina Breve Rápida (concentraciones máximas en 1 – 4 horas)
Sulfisoxazol Breve (6h) Rápida
Sulfametizol Breve (9h) Rápida
Sulfadiacina Intermedia (10 – 17h) Lenta (concentraciones máximas en 4 – 8 h)
Sulfametoxazol Intermedia (10 – 17 h) Lenta
Sulfapiridina Intermedia (17h) Lenta
Sulfadoxina Prolongada (7-9 días) Intermedia
Pirimidinas
Trimetoprim Intermedia Rápida
Efectos adversos
Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria, náusea, vómito, diarrea y dificultades referibles a las vías urinarias.
El síndrome de Stevens-Johnson, relativamente raro.
Sulfas
Las sulfas son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA).
La acción de las sulfonamidas es bacteriostática.Los microorganismos sensibles son aquellos que
deben sintetizar su propio ácido fólico, o son impermeables al ácido fólico de los líquidos circundantes.
son bacteriostáticas, y no bactericidas.
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
El trimetoprim es una trimetoxibenzilpirimidina, inhibe a la reductasa de ácido dihidrofólico bacteriana.
En combinación con una sulfonamida bloquean pasos secuenciales en la síntesis de folato.
Está combinación tiene un efecto bactericida.
Aplicaciones clínicas
Infecciones de vías urinariasNeumonía por Pneumocistis jiroveci,
Toxoplasmosis, Nocardiosis.
Eliminación Renal (vida media de 8h)Dosificación cada 8 – 12 hTrimetoprim solo 100mg cada 12hNiños 8mg/kg de trimetoprim y 49 mg/kg de
sulfametoxazol cada 12 h
Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso
Solución de la mezcla de 80 mg de trimetoprim más 400 mg de sulfametoxazol por 5 min diluida en 125 ml de solución glucosada al 5% en agua por vía intravenosa durante 60 a 90 min.
La dosis es de 10 – 20 mg/kg/día de trimetorpim
Toxicidad
ExantemaFiebreSupresión de médula óseahiperpotasemia