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Imunoglobulinas e TCR
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Introdução
1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia1881 – Pasteur institui o termo vacinação1890 – Behring = as antitoxinas1895 – Bordet = o complemento1896 – Ehrlich = os anticorpos
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Estrutura
2 regiões:1 constante – C
funções efetoras (porção Fc)
1 variável – Vligação com o Ag (porção Fab)
4 cadeias:2 leves (light) – CL, VL
2 pesadas (heavy) – CH,
VH
Fc
Fab
BIFUNCIONAL
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Linfócito B e Ig
Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR)Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o AgPlasmócito
linfócito B ativado e diferenciadosecreção de Ac
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Classes ou IsotiposA porção Fc determina a classe ou isotipo.Existem ainda subclasses e alotipos.
http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html
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Idiotipo & ParatopoIdiotipo é a especificidade do Ac
está na porção variável (Fab)
Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo)
está na porção variável, na região hipervariáveligualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR)
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Características e FunçõesIgM
pentâmeropredomina nas respostas primáriasfixa a proteína do Complemento (C’) C1q
IgGmonômeroisotipo envolvido nos processos de neutralizaçãopredomina nas respostas secundáriasapresenta maior concentração no soroé absorvida na mucosa intestinal de recém nascidosfixa a proteína do Complemento (C’) C1q
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Características e FunçõesIgA
monômero ou dímero (sIgA)imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital)
IgEassociada à membrana de mastócitos e basófilosprocessos alérgicosresposta anti-parasitária (helmintos)
IgDna membrana de LB “maduros” (diferenciação?)
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Funções efetoras
Através da porção Fcativação do Complemento (C’)interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC)através de receptores: FcR
IgG - FcRIgM - FcRIgE - FcRIgA - FcR
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Ig e espéciesEspécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgD
equinos Ga, Gb, Gc, G(T)a, G(T)b
A M E ?
bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b
A M E -
ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 M E -
suínos G1, G2a, G2b, G3, G4
A1, A2 M E -
cães G1, G2, G3, G4 A M E1, E2
D
gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2?
M E ?
camundongos
G1, G2a, G2b, G3 A1, A2 M E D
humanos G1, G2, G3, G4 A1, A2 M1, M2
E D
aves* IgY A M E -
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Anticorpos monoclonais (mAb)
1975 – Milstein & Köhler = hibridomas
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Estrutura dos genes/IgCadeias leves LCadeias pesadas HGenes
as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes
Região variável – V
Região constante – C
L
V C
V CH VH CH
C - IgAC - IgM
C - IgG
C - IgD
C - IgE
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Diversidade das Ig
Como genes distintos codificam para uma única proteína?
recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB
cadeias leves 3 segmentos: V, J (joining) e Ccadeias pesadas 4 segmentos: V, D (diversity), J e C
o número de segmentos V, D e J varia em função das espécies
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Outros mecanismosInserções de bases entre as associações
VH – D e
D – JH
Mutações pontuaistrocadeleçãoinserçãoprincipalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis)
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Troca de classes
Switch ou troca de classesLB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênicoo mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante (C, C) que determina os isotipos ou classes de Ig
resposta primária – predomínio de IgM (C)resposta secundária – predomínio de IgG (C)
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Co-expressão IgM/IgD
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Receptor dos linfócitos T - TCR
Complexo TCRTCR
e CD3Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC
CD8 – MHC ICD4 – MHC II
Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag
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Estrutura
RECONHECIMENTO
SINALIZAÇÃO
membrana celular
citoplasma
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MHC I
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MHC II
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Estrutura dos genes/TCR
TCR: e cadeia cadeia segmentos V, J e Ccadeia cadeia segmentos D
Membro da superfamília (de proteínas) das Ig
1 segmento em e
2 segmentos em e
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Diversidade do TCR
Recombinação gênicaInserção de basesCDR = região determinante de complementaridade (hipervariável)Repertório (“combinatorial”)
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Interação LT e APC
Linfócito Thelper
Célula Apresentadora de Ag
MHC II
ICAM-1
CD4
CD28 B7
LFA-1
TCR Ag
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