FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
TRABAJO FIN DE GRADO
TÍTULO: Análisis de los Ensayos clínicos
realizados en España en 2015
Autor: Laura Romero Guallart
D.N.I.: 53842982M
Tutor: Jose Manuel Massó Córdoba
Convocatoria: Febrero 2017
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Índice
RESUMEN 1
INTRODUCCIÓN 1
OBJETIVOS 2
METODOLOGÍA 2
RESULTADOS Y DISCUSIÓN 4
DISTRIBUCIÓN DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS EN 2015 4 DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS EN 2015 4 DISTRIBUCIÓN EN ESPAÑA DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS EN 2015 5 CARACTERÍSTICAS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS 6 CARACTERÍSTICAS SEGÚN EL ESTADO DEL ENSAYO CLÍNICO 6 CARACTERÍSTICAS SEGÚN EL PROMOTOR 7 CARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTES EN LOS ESTUDIOS 8 CARACTERÍSTICAS DEL ENSAYO SEGÚN LOS OBJETIVOS DEL ENSAYO 9 CARACTERÍSTICAS SEGÚN EL MODELO E INTERVENCIÓN DEL ESTUDIO 11
CONCLUSIONES 14
BIBLIOGRAFÍA 16
pág. 1
Resumen En España en 2015 se realizaron 664 ensayos clínicos según los datos del Registro
Español de Ensayos Clínicos, que suponen un 8% del total de ensayos clínicos
realizados a nivel mundial en 2015. Estos ensayos clínicos no se realizaron de manera
homogénea en todo el territorio español, elaborándose de manera principal en las áreas
más industriales y pobladas de España, como son Madrid y Cataluña.
De estos ensayos realizados 3 de cada 4 fueron promovidos por la Industria
Farmacéutica, de manera predominante en el área de oncología, con el objetivo de
evaluar la eficacia de los tratamientos farmacológicos.
Con respecto al diseño de estos ensayos clínicos, se trataron de ensayos clínicos con
enmascaramiento variable (simple ciego, doble ciego y abierto, con un 26, 31 y 43%
respectivamente), prospectivos y con grupos paralelos.
De manera mayoritaria, la participación en estos ensayos clínicos fue mayoritariamente
de personas adultas y mayores de 67 años y no se discriminaba por sexo.
La mayoría de los ensayos clínicos eran de Fase III y se encontraban en periodo de
reclutamiento, seguidos por ensayos en Fase II, por lo que cabe esperar un aumento en
el número de ensayos clínicos en años posteriores.
Introducción Según el nuevo Reglamento (UE) nº 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo,
de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos clínicos de medicamentos de uso humano;
“un “ensayo clínico” es, ante todo, un estudio clínico, es decir una investigación
relativa a personas destinada a descubrir o comprobar los efectos clínicos,
farmacológicos o demás efectos farmacodinámicos de uno o más medicamentos;
identificar cualquier reacción adversa a uno o más medicamentos, o a estudiar la
absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción de uno o más medicamentos,
con el objetivo de determinar la seguridad o eficacia de dichos medicamentos (1)”
Es en este mismo reglamento donde expresa de manera específica la obligatoriedad de
publicación de los ensayos clínicos que se van a realizar; incluyendo toda la
información posible, tal como medicamento, tipo de estudio, fase en la que se
encuentra,…
Además, previa a la realización del ensayo clínico, según el artículo 65 de la Ley del
Medicamento indica la obligatoriedad de ser autorizados por la Dirección General de
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Farmacia y Productos Sanitarios (DGFyPS), actualmente llevado a cabo por la Agencia
Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS).
La solicitud de la autorización del ensayo clínico debe dirigirse a la AEMPS junto a la
documentación técnica del ensayo, el comprobante del pago de tasas y la
documentación completa de al menos uno de los centros que vayan a participar en el
ensayo tal y como se indica en la Fig. 1.
Fig. 1: Autorización administrativa de un ensayo clínico
Objetivos Los principales objetivos de este trabajo son:
• Realizar un análisis descriptivo de los datos proporcionados por diferentes bases
de datos acerca de los ensayos clínicos realizados en España en 2015.
• Comprobar la fiabilidad de las diferentes bases de datos usadas.
• Comparar y analizar el estado de España en relación a los Ensayos clínicos a
nivel internacional.
Metodología La página web www.clinicaltrials.gov es una página web estadounidense en la cual
multitud de promotores e investigadores de todo el mundo publican los ensayos clínicos
que se encuentran realizando, van a realizar o, incluso han acabado, con un fin
meramente informativo.
En esta página web se pueden consultar todos los datos de los ensayos clínicos, tales
como la edad o sexo de los participantes del ensayo clínico, tipo de estudio y fase en la
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que se encuentran los estudios; así como la descripción de los resultados obtenidos una
vez acabados.
Desde 2014, el Parlamento Europeo se unió a esta tendencia y acordó la obligatoriedad
de publicar los resultados de todos los ensayos clínicos realizados cuando éstos hayan
terminado, tanto si han acabado con unos resultados positivos como si han tenido que
ser acabados por diferentes motivos tanto internos como externos al ensayo clínico tales
como aparición de graves efectos adversos o falta de financiación. En el caso de no
realizar tal publicación, se prevén diferentes multas a los responsables.
A nivel de España, la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios
(AEMPS) ha creado una página web similar a Clinical Trials, el Registro Español de
Ensayos Clínicos (https://reec.aemps.es/) en la cual se encuentran todos los ensayos
clínicos realizados en territorio español.
Ambas páginas son meramente informativas, pero de gran ayuda al colectivo
investigador, dado que puede consultar los diferentes ensayos acerca del tema que se
encuentran investigando siendo de gran ayuda al progreso.
Para la realización de este Trabajo de Fin de Grado utilizaremos ambas herramientas,
dado que mientras Clinical Trials nos va a aportar una información acerca del estado de
los ensayos clínicos más global, como nuestro trabajo se va a centrar en los Ensayos
Clínicos realizados en España, la página web de la AEMPS nos va a aportar una mayor
fiabilidad.
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Resultados y discusión Distribución de los ensayos clínicos en 2015
Distribución mundial de los ensayos clínicos en 2015
Fig. 2: Mapa del número de ensayos clínicos realizados en 2015 en todo el mundo
A nivel mundial, como podemos
observar en la Fig. 2, el lugar
del mundo donde se realizaron
mayor número de ensayos
clínicos en 2015 fue en Europa
(2161) seguido de Norte
América y Asia.
Por el contrario, los lugares con
menor número son América
Central y el pacífico.
Debemos de tener en cuenta que
2.399 ensayos clínicos de los
8.431 realizados en el mundo en
2015 no fue mencionada su
localización.
Regiones Nº Ensayos clínicos
África 203
América Central 22
Asia 1485
Japón 57
Resto de Asia 1390
Asia del Norte 38
Europa 2161
Oriente medio 295
Norte América 1583
Canadá 236
México 51
Estados Unidos 1296
Pacífico 51
Sudamérica 232 Estudios sin localización 2399
TOTAL 8431
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Distribución en España de los ensayos clínicos en 2015 En 2015 en España según los datos del Registro Español de Ensayos Clínicos (REEC)
se realizaron un total de 664 ensayos clínicos. Vamos a analizar estos ensayos desde
diferentes puntos de vista tales como el género de los participantes, edad, tipo de
patología y estado del estudio.
Un mismo ensayo clínico puede ser realizado en diversos lugares a la vez, por lo que los
datos de realización de ensayos serán mayores que el propio número de ensayos
clínicos.
Con respecto a otros años, se observa que 2015 fue el año con
menor número de ensayos clínicos con respecto al año 2014 y
el año 2016. Las diferencias existentes son muy bajas como para tener estos datos muy
en cuenta, ya que sólo se diferencia por 10 ensayos clínicos con respecto al año 2016 y
en 62 con respecto a 2014.
Estos ensayos clínicos no se realizaron en todo el territorio español de manera uniforme;
sino que como indica la Fig. 3 y Fig. 4, el mayor número de ensayos clínicos fue
realizado en Cataluña y la Comunidad Autónoma de Madrid.
Esta conclusión puede resultar evidente, ya que ambas Comunidades Autónomas
cuentan con una gran afluencia de las industrias farmacéuticas que, como ya veremos a
continuación, son los principales promotores de los ensayos clínicos en España.
Las Comunidades que cuentan con menor realización de los ensayos clínicos son La
Rioja (que únicamente cuenta con un ensayo), y Castilla-La Mancha con 32. Fig. 3: Distribución de los Ensayos clínicos en España por Comunidades Autónomas
Año nº Ensayos clínicos
2014 712
2015 650
2016 660
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Fig. 4: Número de Ensayos clínicos en España por Comunidades Autónomas
Características de los ensayos clínicos
Características según el estado del Ensayo clínico Un Ensayo clínico, a lo largo de su realización se va a ir diferenciando en diferentes
fases. Las fases que se contemplan son:
• Fase I: Se van a realizar los estudios de farmacocinética y farmacodinamia;
proporcionando información preliminar sobre el efecto y la seguridad del
producto. Asimismo van a otorgar información para la pauta de administración.
• Fase II: Comprende la investigación clínica inicial realizándose con un número
limitado de pacientes que padecen la enfermedad. Con esta fase observamos a
eficacia del fármaco, pudiendo decidir si es un fármaco potencial para entrar en
Fase III.
• Fase III: Van a realizarse
diversos ensayos para valorar la
eficacia y seguridad del fármaco en
diferentes situaciones que se pueden
dar cuando el fármaco se encuentre
en el mercado. Además se van a
establecer las diferentes incidencias
de las reacciones adversas y van a confirmar la eficacia relativa comparándolo
con placebo o medicamento de referencia.
• Fase IV: Estos estudios se llevan a cabo para realizar la farmacovigilancia del
producto detectando nuevos efectos segundarios, posibles efectos del fármaco
sobre la patología en sí misma o, incluso, nuevas indicaciones del producto,
nuevas formulaciones o nuevas formas de dosificación.
12321117
570453
270 117 115 93 85 77 69 62 45 43 39 32 10
200
400
600
800
1000
1200
1400
Nº Ensayos clínicos por Comunidad Autónoma
0 100 200 300 400
Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV
Fig. 5: Estado de los Ensayos clínicos según la fase de estudio.
pág. 7
En el análisis realizado en las bases
de datos, vemos que en España hay
un predominio de los ensayos
clínicos en fase III, correspondientes
a fases de eficacia y seguridad previas a su comercialización, lo que indica gran
cantidad de fármacos que van a ser comercializados.
Tras la fase III, le sigue el predominio de la fase II.
Con respecto al estado de los ensayos clínicos, en 2015 predominaba aquellos en los
que el reclutamiento de pacientes o voluntarios se encontraba activo. Con este dato y el
predomino de los estudios en fase III nos da una idea de los tipos de diseño de estudio
utilizados, manteniendo el
reclutamiento a lo largo del
ensayo.
También se observa un número
de ensayos que estaban
autorizados, pero no fueron
iniciados y otro porcentaje
elevado de ensayos que
finalizaron durante el 2015.
Características según el promotor
Tal y como hemos podido
observar en las bases de datos, los
principales promotores de los
ensayos clínicos fueron
promovidos por la industria
farmacéutica (77%). El resto de
ensayos fueron promovidos por instituciones públicas como diferentes sociedades
médicas y hospitales, aun contando con financiación de la industria.
Los ensayos clínicos realizados por entidades públicas corresponden únicamente al 23%
de los realizados. Estos ensayos son realizados con financiación de diferentes
hospitales, sociedades o asociaciones de pacientes.
A nivel de la industria, en la realización de los ensayos clínicos participan diversas
compañías farmacéuticas de diferente nacionalidad. Esta clasificación está liderada por
Janssen-Cilag seguido de Roche, MSD, AstraZeneca y Novartis.
Fase de Estudio nº Ensayos Porcentaje
Fase I 8 1,19%
Fase II 224 33,19%
Fase III 361 53,48%
Fase IV 82 12,15%
Total 675 100%
Industria 77%
Públicos23%
Fig. 7: Distribución de los ensayos clínicos según promotor.
96 1 118 6
429
pág. 8
Es interesante observar como diferentes compañías japonesas tales como Otsuka,
Astellas, Daychii-Sankyo y Takeda realizan un considerable número de ensayos clínicos
en España, rompiendo la hermeticidad de la que contaban anteriormente.
Fig. 8: Distribución de los Ensayos clínicos según Industria Farmacéutica
Características de los participantes en los estudios En las bases de datos, se
muestra un claro
predominio de los
ensayos en adultos y
mayores de 67 años
(Fig.9). Mientras que los
pacientes menores de 18
años apenas se
corresponden con un
12,72% de los ensayos,
siendo un 7,36% los pacientes y voluntarios que precisan de autorización participación
de los padres para participar.
Otros
Janssen
Roche
MSD
AstraZeneca
NovartisLilly BayerSanofi-AventisGilead
AbbVieGSK
BristolBoehringer ingelheimPfizerAmgenCelgeneAB Science
Teva
Novo Nordisk
Astellas
Otsuka
Daiichi-Sankyo Pharma Mar
Allergan
Takeda
AbbottOther
DISTRIBUCIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS POR LABORATORIO
0
4
8
30
50
67
593
498
0 100 200 300 400 500 600
Intraútero
Prematuro
Recién nacido
Preescolar
Niños
Adolescentes
Adultos
Mayores de 67 años
Fig. 9: Edad de los participantes en el ensayo
pág. 9
Con respecto a la participación de los diferentes géneros en los Ensayos clínicos, se
observa que mayoritariamente, el género no representaba un criterio de exclusión (89%)
(Fig.10). En el 11% restante, en los que el género es un criterio de exclusión en la
participación del ensayo clínico, estos
son más excluyentes con los hombres,
representando únicamente el 3% de los
ensayos clínicos, mientras que el de las
mujeres es el 8%.
Un dato significativo es la baja
participación de mujeres embarazadas
o en periodo de lactancia,
representando únicamente 9 ensayos
clínicos que se den bajo estas
circunstancias (7 mujeres embarazadas y 2 en periodo de lactancia).
Características del ensayo según los objetivos del Ensayo
En cuanto a las principales áreas que se están investigando, actualmente en España se
están realizando ensayos clínicos sobre todo en el ámbito de la oncología, siendo este el
mayoritario con diferencia con 218 ensayos clínicos frente a 49 ensayos clínicos
realizados en el ámbito del sistema nervioso, segunda área que más estudios recogió en
2015 (Fig. 11).
Estos datos cobran sentido si observamos la gran cantidad de fármacos destinados al
cáncer que están saliendo actualmente al mercado.
Ambos89%
Hombres3%
Mujeres8%
Fig. 10: Porcentaje de participación en los ensayos clínicos por sexo.
pág. 10
Fig. 10: Ensayos clínicos realizados según la patología de estudio.
En cuanto a los objetivos que se buscan con la realización del ensayo clínico hay un
claro predominio del objetivo de tratamiento de enfermedades (89%) más que el de
profilaxis o diagnóstico (Fig. 11), que le siguen con un porcentaje enormemente más
bajo que el de tratamiento (7 y 4% respectivamente).
218
49 4736 35 31 30 29 23 18 17 16 14 10 9 8 8 7 7 7 5 5 4 4 3 2 2 1 1 1 1 1
EN
SAYO
S C
ÁN
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SIS
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NERVIO
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EN
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IOLO
GÍA
BU
CAL
FIS
IOLO
GÍA
DE L
A C
IRC
ULAC
IÓN
4%7%
89%
Diagnóstico
Profilaxis
Tratamiento
Fig. 11: Objetivo de los ensayos clínicos realizados.
pág. 11
Con este dato, volvemos a hacer referencia a la gran aparición de fármacos nuevos (en
este caso ya vimos que en el área de oncología) frente a otros fármacos de profilaxis o
procedimientos o técnicas de diagnóstico.
Por otro lado, en un mismo ensayo clínico se pueden medir diferentes parámetros tales
como los parámetros de seguridad, eficacia, farmacocinética, farmacodinamia,
farmacogenética, farmacogenómica o
control de la dosis. Además se pueden
realizar ensayos de bioequivalencia (en el
mercado de genéricos y el nuevo grupo de
los biosimilares) o de farmacoeconomía.
Observando la base de datos, pudimos
observar que aproximadamente 1 de cada 3
ensayos realizaban ensayos de seguridad y
de eficacia; mientras que otros parámetros
como demostrar bioequivalencia o ensayos
farmacoeconómicos estén en muy bajo
porcentaje (Fig. 12).
En los casos de los ensayos farmacoeconómicos, no quiere decir que en la actualidad no
se haga, es más, es uno de los métodos mediante las industrias presentan a diversos
hospitales y sociedades médicas estudios de coste/efectividad y demás variantes con el
fin de promocionar el nuevo fármaco. Pero no son de obligada publicación, ya que se
sustentan en datos de otros ensayos clínicos de efectividad del tratamiento para elaborar
sus resultados y conclusiones, por lo que éstos no se consideraría ensayos clínicos per
se .
Características según el modelo e intervención del estudio
Según los datos obtenidos de la base de datos de la AEMPS, los diseños de los diversos
estudios fueron principalmente prospectivos (59%), seguidos de los retrospectivos y
transversales pero en una proporción considerablemente más baja que los primeramente
mencionados (Fig. 13).
Objetivo Nº Ensayos clínicos Porcentaje
Seguridad 601 29,95%
Eficacia 598 29,80%
Farmacocinética 319 15,89%
Farmacodinámica 168 8,37%
Bioequivalencia 4 0,20%
Dosis 61 3,04%
Farmacogenética 120 5,98%
Farmacogenómica 99 4,93%
Farmacoeconómica 37 1,84%
2007 100%
Fig.12: Tabla de objetivos de los ensayos clínicos por número
y porcentaje
pág. 12
Fig. 13: Diseño de los estudios clínicos realizados
Este dato nos puede aportar una idea y reforzar las anteriores, al contar con nuevos
fármacos con un objetivo de tratamiento, habrá una mayor cantidad de ensayos
prospectivos que nos aportan información desde la actualidad hacia un punto del futuro
observando lo que ocurre en el desarrollo del ensayo.
En cuanto al enmascaramiento, existen diferentes ensayos a distinguir:
• Estudios abiertos: Son aquellos ensayos en los que tanto el paciente como el
investigador conocen el tipo de tratamiento que se está administrando.
• Estudios simple ciego: Son aquellos ensayos en los que el paciente desconoce
el tratamiento al que se le ha sido asignado pero el investigador sí lo conoce. Se
usa para neutralizar el efecto placebo.
• Estudios doble ciego: Son aquellos estudios en los que tanto paciente como
investigador desconocen la asignación de los tratamientos. Se busca neutralizar
el efecto placebo y la
subjetividad que pueda
presentar el investigador.
En cuanto al enmascaramiento que
presentan estos ensayos, no hay un
claro predominio (Fig. 14),
observándose ensayos abiertos, de
doble ciego o simple ciego casi por
igual (43%, 31% y 26%
respectivamente).
Prospectivo59%
Retrospectivo24%
Transversal15%
No menciona2%
Doble ciego31%
Simple ciego26%
Ensayo abierto
43%
Fig. 14: Enmascaramiento de los ensayos clínicos.
pág. 13
En aquellos estudios puramente
observacionales, los estudios seguían
un diseño de cohortes principalmente
(72%) que de manera mayoritaria
seguían una dirección prospectiva en el
estudio (Fig. 15). Los estudios de caso
control y de caso único, sólo
representan un 16% y un 12%, casi
una tercera parte de los realizados.
Según la intervención que realice el investigador o el centro en el ensayo clínico,
podemos dividir estos en diferentes tipos:
• Estudios unicéntricos: Se realizan por un solo investigador o equipo
investigador en un centro hospitalario o en centros dependientes o tutelados del
mismo. Como ventaja es que son rápidos y fáciles de realizar, pero como
contrapartida es su dificultad para encontrar diferencias entre tratamientos por
usar un pequeño número de pacientes.
• Estudios paralelos: Se van a comparar los datos de un grupo de pacientes en
tratamiento con el medicamento de estudio con un caso control que recibe
tratamiento estándar (medicamento tradicional o placebo).
• Estudios cruzados: Los pacientes van a recibir en una primera etapa un
medicamento y otro tratamiento en una etapa posterior
• Estudios secuenciales: El número de sujetos no está fijado de antemano, sino
que van a depender de los resultados que se van obteniendo a lo largo del ensayo
clínico.
Cohortes72%
Caso control
16%
Caso único12%
Fig.15: Diseño de los estudios clínicos.
pág. 14
Fig. 16: Intervenciones de los ensayos clínicos.
Según los datos que observamos en nuestras bases de datos, la intervención realizada en
los ensayos clínicos mayoritariamente era mediante ensayos clínicos paralelos (Fig. 16),
seguidos de ensayos clínicos unicéntricos. Los ensayos clínicos cruzados o secuenciales
no representaron grandes cifras.
Conclusiones Tras la consulta y análisis de las bases de datos hemos podido observar un aumento en
los ensayos clínicos en el ámbito de la oncología con el objetivo de tratamiento debido a
la gran cantidad de nuevos fármacos que están saliendo al mercado. Además, debido a
una elevada cantidad de ensayos clínicos en fase II podemos prever que los ensayos
clínicos en España seguirán aumentando o, como mínimo, de manera estable.
Estos ensayos son preferentemente prospectivos (indicando de nuevo la presencia de
fármacos nuevos), paralelos con tratamientos tradicionales o placebo, de
enmascaramiento variable y participación de ambos sexos adultos y mayores de 67
años.
Para la realización de este trabajo, usamos tanto el Registro Español de Ensayos
Clínicos (REEc) como el portal web Clinical Trials. A la hora de trabajar con ambos,
observamos que mientras que en el REEc se registraron 667 ensayos clínicos, en
Clinical Trials únicamente se registraron 186 ensayos clínicos. Por esta enorme
diferencia, el uso de Clinical Trials únicamente se limitó para recoger datos a nivel
Ensayo clínico paralelo
71%
Ensayo clínico cruzado
6%
Ensayo clínico unicéntrico
21%
Ensayo clínico secuencial
2%
pág. 15
mundial y de los diferentes diseños y enmascaramiento de los mismos, datos que en el
REEc no se recogían.
Por último mencionar el buen estado de España con respecto a la elaboración de los
Ensayos clínicos, proporcionando un 8% de los mismos a nivel mundial y
aproximadamente un 31% a nivel Europeo, posicionándonos como una gran potencia en
la realización de Ensayos clínicos.
pág. 16
Bibliografía 1. www.Clinicaltrials.gov
2. Registro Español de Ensayos Clínicos (https://reec.aemps.es/)
3. Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), Ensayos clínicos en
España; Ética, normativa, metodología y aspectos prácticos, Octubre de 2010, 1ª
Edición.
4. REGLAMENTO (UE) No 536/2014 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL
CONSEJO de 16 de abril de 2014 sobre los ensayos clínicos de medicamentos
de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE
5. A Idoate; Investigación y ensayos clínicos, Tomo 1, Capítulo 24.