• Neurobiological control of sexuality
• Hormonal control of sexuality
• Sexuality in the elderly
• Neurobiological control of sexuality
Fabbri, Aversa, Isidori
Da un punto di vista neurobiologico l’amore è un sistema integrato o un
processo biopsicosociale che coinvolge l’uomo nella sua globalità
biologica, psicologica e sociale.
L’Amore nasce dall’attrazione ( innamoramento seguito da attaccamento)
Sintomatologicamnete l’attrazione è caratterizzata da uno stato mentale
alterato con innalzamento del tono dell’umore che ricorda molto la fase
ipomaniacale del disturbo bipolare
Modificazioni neurochimiche
Aumento funzione sistema dopaminergico e serotoninergico
Marazziti D. et al , Psycol Med 1999
Differenze di genere
Abbiamo imparato molto sulle nostre passioni sessuali studiando gli altri
animali
La vasopressina induce competitività tra i maschi ma può aumentare il loro
legame sessuale (gelosia?)
Estrogeni Sistemi neurali dell’Ossitocina
Testosterone Sistemi neurali della Vasopressina
L’ossitocina ha un effetto calmante sul cervello e questo sembra facilitare la
formazione di legami sociali positivi sia nei maschi che nelle femmine
Modello steroidi/peptidi per lo sviluppo di legami sociali
Ossitocina e fiducia
• La somministrazione di ossitocina aumenta il senso
di fiducia
• Riduce la neofobia
Hormonal change when falling in love Marazziti D. et al Psyconeuroendocrinology 2004
Donna Uomo
Stress System
Beta-endorphin
LHRH CRH
LH, FSH ACTH
Testosterone,Estradiol
Glucocorticoids
Target tissues
Stress effects on reproduction
In conclusione
• DOPAMINA E SEROTONINA SONO IMPLICATI NEL CONTROLLO NEURO-
ENDOCRINO DEL COMPORTAMENTO SESSUALE
• IL SISTEMA CRH-ENDORFINE-CORTISOLO E’ IMPORTANTE PER LA REAZIONE
ALLO STRESS (ACUTO VS. CRONICO) ED E’ IN GRADO DI REGOLARE
DIFFERENZIALMENTE LA FUNZIONE SESSUALE / RIPRODUTTIVA
• GLI STEROIDI SESSUALI (TESTOSTERONE , ESTRADIOLO) REGOLANO LA
DIFFERENTE RISPOSTA DI GENERE (ATTRAVERSO LA DIFFERENTE ATTIVAZIONE DEL
SISTEMA VASOPRESSINA/OSSITOCINA)
• IL SISTEMA ADRENERGICO (ADRENALINA-NORADRENALINA) VIENE ATTIVATO
DIFFERENZIALMENTE DURANTE LA ATTIVITA’ SESSUALE (INIZIO), MENTRE IL
SISTEMA NON ADRENERGICO/NON COLINERGICO PREVALE DURANTE IL
MANENIMENTO DELLA EREZIONE
• Neurobiological control of sexuality
• Hormonal control of sexuality
• Sexuality in the elderly
Disfunzione Erettile: epidemiologia
Eardley Sex Med Rev 2013
I dati provengono da 34 studi con Indice di Prins* ≥ 12.
Si mostrano la media e la prevalenza di DE nelle diverse fasce di età
* L’Indice di Prins indica la qualità degli studi epidemiologici condotti nel campo delle disfunzioni sessuali
CAUSE DI DE ENDOCRINA
► Ipogonadismi 15%
► Adenomi ipofisari 14%
► Poliendocrinopatie 8%
► Ipotiroidismi 3%
► Ipopituitarismi 2%
► Ipocortisolismi 0.7%
► Diabete >50%
► Farmaci >30%
Incidence of Male Hypogonadism
(Very Early, Early and Late Onset Hypogonadism)
Cause di ipogonadismo maschile
Malattie internistiche associate ad ipogonadismo
Valori soglia e CVR a 10 anni
VALORI DI PULSE PRESSURE, LIVELLI DI TESTOSTERONE E RISCHIO CARDIOVASCOLARE
Differenti metodiche di misurazione del T plasmatico
Hyde., Eur J Endocrinol. 2010;164:569
The Health in Men Study is a population-based cohort study of men aged 65
yr and older from Perth, Western Australia. A total of 12,203 men participated
in wave 1 (W1) from 1996–1999. During wave 2 (W2) in 2001–2004, 4249
participated and provided blood samples
1,0E+06
1,0E+07
1,0E+08
PD
E5 m
RN
A
mo
lec
ule
s/m
g t
ota
l R
NA
C.
Cavern
osu
m
eu
go
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al
C.
Cavern
osu
m
hyp
og
on
ad
al
n=5 n=5
p<0.01 p<0.01
0
20
40
60
80
100
120
% P
DE
5 P
osi
tivit
y
over
eu
gon
ad
al
*
PDE5
Testosterone regulates PDE5 expression
Effect of androgen deprivation on PDE5 activity in human penis
Morelli et al., Endocrinology. 2004
Isidori AM, Buvat J, Corona G, Goldstein I, Jannini EA, Lenzi A, Porst H, Salonia A, Traish AM, Maggi M.Eur Urol. 2013 Aug 29. doi:pii: S0302-2838(13)00876-2. 10.1016/j.eururo.2013.08.048. [Epub ahead of print]
Messaggio:
Il testosterone aumenta
La risposta a PDE5i
Deprivazione androgenica (ADT):
Conseguenze
Complicanze precoci ADT Azioni raccomandate
Deficit erettivo PDE5-i/alprostadil intrauretrale
Sindrome metabolica dieta / esercizio fisico
Diabete tipo 2 dieta / metformina / gliptine
Aumento ponderale dieta / esercizio fisico
Ipertensione sartani / antialdosteronici
Dislipidemia integratori / statine / fibrati
Malattia cardiovascolare modifica stile di vita + aspirina
Osteoporosi bisfosfonati/ denosumab
Changes in prostate-specific antigen (PSA) in an
84-year-old with low-grade CaP and hypogonadism receiving
intermittent ADT
Farmacocinetica delle diverse preparazioni di T disponibili
Aversa A et al. L‘Endocrinologo; October 2014; volume 15 (5), 203-206
BMI (kg/m2) in hypogonadal men with continuous (n=115) and interrupted (n=147) T-treatment
102.9 months
26
27
28
29
30
31
32
33
continuous interrupted
baseline before
interruption
end of
interruption
or continued
treatment
resumed
or continued
treatment
p<0.0001
p=0.0012
p<0.0001 p<0.0001
16.9 months 14.5 months65.5 months
Yassin A et al. Clin Endocrinol, published online August 31, 2015
Aspetti correlati alla safety
03
69
1215
1821
24months
prostate parameters
Maximum
Onset
prostatevolumeprostatevolume
PSAPSA
hemoglobinhemoglobin
hematocrithematocrit
Figure 5
Saad et al Eur J Endocrinol. 2011 Nov;165(5):675-85.0
36
912
1518
2124
months
prostate parameters
Maximum
Onset
prostatevolumeprostatevolume
PSAPSA
hemoglobinhemoglobin
hematocrithematocrit
Figure 5
Eventi avversi seri durante trattamento con testosterone
Algoritmo di trattamento per la DE
LUTSPRL < 5 >10 PRL < 20
• Hormonal control of sexuality
• Neurobiological control of sexuality
• Sexuality in the elderly
Associazione di fenotipo fragile (FP) ed indice di fragilità (FI) con la disfunzione erettile nello studio EMAS
Lee et al, J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2013, 68: 837-44
55
Ipogonadismo e mortalità nei Veterani
• E’ UN COMPLESSO MECCANISMO REGOLATO SU BASE NEURO-ENDOCRINA IL CUI
CORRETTO FUNZIONAMENTO RAPPRESENTA UNA PREDITTORE DI BENESSERE GENERALE
• IL TESTOSTERONE E’ IMPORTANTE MA NON ESSENZIALE PER UNA “BUONA SESSUALITA’”,
MA CONTROLLA IL DESIDERIO/EREZIONE/EIACULAZIONE ED IL METABOLISMO (OSTEO-
MUSCOLO-SCHELETRICO).
• IN CASO DI IPOGONADISMO (Te< 8 nmol/L) , LA TERAPIA SOSTITUTIVA MIGLIORA LA
SESSUALITA’/BENESSERE GENERALE, LA COMPOSIZIONE CORPOREA ED IL METABOLISMO
SENZA IMPATTARE SU PROSTATA/CUORE
• LA PROLATTINA E’ COINVOLTA NELLA REGOLAZIONE DEL DESIDERIO SESSUALE
(importante anche nella PE) MENTRE IL DHT, IL DEA , IL GH ED IL CORTISOLO NON SONO
ESSENZIALI PER UNA CORRETTA SESSUALITA’
• I DISTIROIDISMI SONO IN GRADO DI ALTERARE LA SESSUALITA’ IN VARIO MODO; IL
TRATTAMENTO DELLA PATOLOGIA DI BASE SPESSO MIGLIORA LA SESSUALITA’ SENZA
RICORRERE A FARMACI SPECIFICI
•I PDE5i RESTANO I FARMACI DI PRIMA SCELTA PER IL TRATTAMENTO DELLA MAGGIOR
PARTE DEI DISTURBI DELLA SESSUALITA’ (anche in presenza di ipogonadismo borderline)
LA SESSUALITA’:
Prof. Antonio Aversa
Appassionatevi alla Medicina dellaSESSUALITA’!!!