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Anestésicos Locais
Seminário ME1
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Composição da Fibra Nervosa
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Mielinização
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Nódulo de Ranvier
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Tipos de Fibras Nervosas
Classificação Diâmetro (µ) Mielina Condução (m/seg)
Função
A (Alfa e Beta) 6-22 + 30-120 Motor e Propicepção
A (Gama) 3-6 + 15-35 Tônus Muscular
A (Delta) 1-4 + 5-25 Dor, Toque e Temperatura
B <3 + 3-15 Pré-ganglionar Simpática
C 0,3-1,3 - 0,7-1,3 Pós-ganglionar Simpática
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Fisiologia da Fibra Nervosa
• Potencial de repouso -60 a -70 mV• Gradiente de K+ de 10X (potencial de -90mV)• Na/K ATPase• Lei do “tudo ou nada”: geração e propagação
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Canal de Sódio
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Canal de Na+
• FormasRepouso (fechado)AbertoInativo
• Passagem de 107 ions/seg
• Anestésico local: formas aberta e inativa
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Potencial de Membrana e o Canal
![Page 10: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/10.jpg)
Bloqueio da Condução
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Estrutura Geral
![Page 12: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/12.jpg)
Mecanismo de Ação
• Teria da expansão lipídica
• Teoria da modulação do receptor
• Ação uso-dependente
• Ação dependente do tipo de fibra
• Teoria do comprimento crítico
• Bloqueio de 3 nódulos de Ranvier• ↓ Condutância em 80%
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Propriedades
• ↑ Lipossolubilidade
↑ Penetração neuronal
↑ Absorção lipídica
↑ Potência• Ligação Proteica
Apenas a droga livre é ativa• Isômeros
Levógiros são menos tóxicos e potentes
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SoluçãoNão Ion
SangueIon
Membrana
CitoplasmaNão Ion
Canal de Na+
Alteração nas Formas
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Taquifilaxia
• Repetidas dose do mesmo anestésico diminuem a eficácia
• Dependente da dose e do intervalo• Acompanhada pela eliminação da droga dos
nervos e da pele• Não ocorre quando repetição é feita em intervalos
curtos e a dor não se manifesta
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Potência Relativa
Nervo Periférico
Espinhal Peridural
Bupivacaína 3,6 9,6 4
Lidocaína 1 1 1
Clorprocaína Nd 1 0,5
Mepivacaína 2,6 1 1
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Propriedades Físico-QuímicasAmidas
pKa Ionização Coef Partição (Lipossolubilidade)
Ligação Proteica
Bupivacaína 8,1 83 3420 95
Levo-Bupi 8,1 83 3420 95
Etidocaína 7,7 66 7317 94
Lidocaína 7,9 76 366 64
Mepivacaína 7,6 61 130 77
Prilocaína 7,9 76 129 55
Ropivacaína 8,1 83 775 94
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Propriedades Físico-QuímicasÉsteres
pKa Ionização Coef Partição (Lipossolubilidade)
Ligação Proteica
Clorprocaína 8,7 95 810 Nd
Procaína 8,9 97 100 6
Tetracaína 8,5 93 5822 94
![Page 19: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/19.jpg)
Solução do Anestésico Local
• ph entre 3,9 e 6,47• pKa entre 7,6 e 8,9• Menos de 3% na forma lipossolúvel
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AditivosEpinefrina
• ↑ Duração do bloqueio
• ↑ Intensidade do bloqueio
• ↓ Absorção sistêmica• Efeito anlagésico intrínseco por ação nos receptores
-2adrenérgicos no SNC
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Aditivos-2 Agonistas
• Ação em receptores espinais e supra-espinhais• Condução das fibras A e C• Sinergismo de ação com anestésicos locais• Não aumenta toxicidade do anestésico local
![Page 22: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/22.jpg)
AditivosOpióides
• Administração no neuroeixo :analgesia por inibição da fibra CSinergismo ↑ Intensidade ↑ DuraçãoNão causa toxicidade
• Administração no nervo periférico: Ausência de benefício
![Page 23: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/23.jpg)
AditivosAlcalinização
• ↓ Latência
• ↓ Duração
• ↑ Formas lipossolúveis• Alcalinização acima de pH 6,05 a 8 pode causar
precipitação da droga
![Page 24: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/24.jpg)
Efeitos da Adição de EpinefrinaNervo Periférico
↑ Duração↓ Nível
Sangüíneo (%)
Bupivacaína + 10-20
Lidocaína ++ 20-30
Ropivacaína -- 0
![Page 25: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/25.jpg)
Efeitos da Adição de EpinefrinaPeridural
↑ Duração↓ Nível
Sangüíneo (%)
Bupivacaína + 12-20
L-Bupivacaína + 10
Lidocaína ++ 20-30
Ropivacaína -- 0
![Page 26: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/26.jpg)
Farmacocinética
• Duração e Toxicidade dependentes do Clearence• Toxicidade dependente dos níveis plasmáticos• Níveis plasmáticos dependentes da absorção,
distribuição e eliminação
![Page 27: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/27.jpg)
Constantes Farmacocinéticas
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T ½
h
Bupivacaína 1,02 0,41 3,5
L-Bupivacaína 0,78 0,32 2,6
Lidocaína 1,3 0,85 1,6
Ropivacaína 0,84 0,63 1,9
![Page 28: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/28.jpg)
Efeitos das Patologias na Farmacocinética da Lidocaína
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T ½
h
Normal 1,32 10 1,8
Insuficiência Cardíaca
0,88 6,3 1,9
Doença Hepática 2,31 6,0 4,9
Doença Renal 1,2 13,7 1,3
![Page 29: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/29.jpg)
FarmacocinéticaAbsorção
Local da injeçãoTecido adiposoVascularização
Propriedades da drogaAdição de epinefrinaQuantidade de droga injetadaDiminuída em drogas mais lipossolúveis e
com maior ligação proteíca
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Nível Sérico
Intercostal
Caudal
Epidural
Plexo Braquial
Femural
![Page 31: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/31.jpg)
FarmacocinéticaDistribuição
Fluxo sangüíneo para os órgãosCoeficiente de partição compartimentalLigação proteíca
![Page 32: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/32.jpg)
FarmacocinéticaEliminação
• Aminoésteres → Colinesterase
• Aminoamidas → Metabolização hepática
![Page 33: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/33.jpg)
ToxicidadeSNC
• Cruzam barreira hemato-encefálica
• Absorção ou injeção intravascular
• Potencial de bloqueio da condução nervosa
![Page 34: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/34.jpg)
ToxicidadeFatores Predisponentes
• ↓ Ligação proteíca
• ↓ Clearence
• Acidose
• PCO2
• Estado Hiperdinâmico
• Altas doses
![Page 35: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/35.jpg)
ToxicidadeFatores Protetores
• Sedação• Barbitúricos
• Benzodiazepínicos
• Vasoconstritores
![Page 36: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/36.jpg)
Efeitos Sistêmicos
Concentração Plamática
mcg/mlEfeito
1-5 analgesia
5-10Tontura / zumbido /
amortecimento lingua
10-15 Sedação / inconsciência
15-25Coma / depressão
respiratória
>25 Depressão cardiovascular
![Page 37: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/37.jpg)
Toxicidade
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Con
cent
raçã
o Sé
rica
em
O
velh
as (
mcg
/ml)
Convulsão Hipotensão Apnéia ColapsoCirculatório
BupiLevobupiRopi
![Page 38: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/38.jpg)
Convulsão / Coma
Inibitórios Excitatórios
![Page 39: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/39.jpg)
Potência RelativaToxicidade SNC
Bupivacaína 4
L-Bupivacaína 2,9
Lidocaína 1,0
Ropivacaína 2,9
![Page 40: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/40.jpg)
ToxicidadeCardiovascular
• Altas doses• Relacionado a potência da droga• Lidocaína: hipotensão, bradicardia, hipóxia• Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso
cardiovascular• L-Bupi e Ropi: mais seguros• Interação com efeitos no SNC: centros
reguladores
![Page 41: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/41.jpg)
Alargamento do QRS
0 2 4 6 8
LevoBupiBupiRopi
![Page 42: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/42.jpg)
Ressucitação Após Infusão Venosa
0 50 100
Bupi
Levobupi
Ropi
Lido
% Cães
Mortalidade
![Page 43: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/43.jpg)
ToxicidadeNeural
• Exposição direta
• Lesão nas células de Schwann• Inibição do transporte axonal
• Quebra da barreira nervo-sangue
• Fluxo sangüíneo neural
• Alteração na integridade da membrana
• Soluções concentradas
![Page 44: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/44.jpg)
ToxiciadeMiotoxicidade
• Mionecrose• Alteração do Ca2+ intracelular
• Reversível
• Clinicamente não evidente
![Page 45: Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062312/552fc10b497959413d8c2036/html5/thumbnails/45.jpg)
ToxicidadePrevenção
• Aspiração antes de injetar droga
• Dose teste 3ml
• Injeção lenta
• Evitar doses excessivas
• Monitorização
• Benzodiazepínico
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• Medidas de suporte• O2• Ventilação
• Sedativos
• Drogas vasoativas
• Antiarritmicos
• Cardioversão
ToxicidadeTratamento
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Reação Alérgica
• IgE e Imunidade celular
• Mais comum com aminoésteres• Hidoxilação com formação de Ácido
Paraaminobenzóico
• Preservativos• Metilparabeno
• Metabisulfito
• Teste cutâneos