Download - Angina de pecho y fármacos antianginosos
Antianginosos :)
Jesús Manuel Maríñez Rentería
Temas• Aspectos generales, términos y cosas• Clasificaciones• Antianginosos• Nitratos
– Aspectos generales– Prototipo– Comparaciones
• Bloqueadores de canales de Ca++– Aspectos generales– Ejemplos– Comparaciones
• β-antagonistas– Aspectos generales– Prototipo– Comparaciones
• Tratamiento farmacológico
Angina de pecho
• Síndrome que se produce debido a un déficit de riego sanguíneo coronario (isquemia miocárdica) Dolor..
•Síntoma•1768•Hipoxia, trabajo•calicreina
Dolor..
Esfuerzo :O
Tensión física
Tensión emocional
Beber
Comer
Cambios de T°
•3 a 5, 30,antiang•Dismea•Area precordial•epigastrio
Irrigación del miocárdio
•Cavidades•Marginal der•Inf anteroceptal
Isquemia miocárdica
• Frecuencia cardíaca• Contractibilidad del miocardio• Tensión de la pared ventricular
Infarto agudo al miocardio
ECG
Normal: 65-75 %
Clasificaciones
Típica
Atípica
• Carácter opresivo• Irradiado a hombros, cuello o espalda• Duración de 5 a 10 minutos• Desencademaniento con el esfuerzo• Aliviado con nitratos
Clasificaciones
Estable Inestable
•Dolor cede con el reposo
•Duración relativamente corta
•Dolor no cede con el reposo
•Duración prolongada
Cambios en el mes Ateroma
Clasificaciones
• Ejercicio físico, emociones u otras circunstancias que aumenten la demanda de oxigeno por el miocardio.
• Se diferencia: 1 (extenuante) - 4 (mínimo)• Aterosclerosis coronaria oclusiva
Angina de reposo
Angina mixta
Angina de esfuerzo
Clasificaciones
• Espontanea sin relación con esfuerzo • Vasoespasmo coronario• Angina de Prinzmetal• Elevación transitoria del segmento ST del ECG
durante la crisis• En noches o primeras horas de la mañana
Angina de reposo
Angina mixta
Angina de esfuerzo
Clasificaciones
• Angina de esfuerzo y de reposo sin predominio claro de ninguna de ellas
Angina de reposo
Angina mixta
Angina de esfuerzo
Nitratos y nitritos
β -bloqueadores
Bloqueadores del Ca++
Otros
•Nitroglicerina
•Propranolol
•Nifedipina•Verapamil
•Molsidomina•Aspirina•Nicorandil•Ranolazina
Antianginosos :D
Antianginosos
Vasodilatadores Depresores cardíacos
Nitratos
Bloqueadores del Ca β -bloqueadores
Antianginosos
Consumo de oxigeno Aporte de oxigeno
Flujo coronario
Anti- anginoso
Presión arterial
Retorno venoso
Frecuencia cardiaca
Contractilidad Total Área
isquémicaVasoespas
mo coronario
Nitratos =↓ ↓↓ =↑ =↑ =↑ ↑↑ ↓
β- bloqueadores =↓ =↑ ↓↓ ↓↓ =↓ =↓ =↑Antagonistas
del calcio ↓ =↓ ↑=↓ =↓ ↑ ↑ ↓↓Molsidomin
a =↓ ↓↓ =↑ = =↑ ↑ ↓
Nitratos
• Ésteres del ácido nítrico– Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)– Dinitrato de isosorbida– 5-mononitrato de isosorbida– Tetranitrato de pentaeritritol
C-O-NO2
Nitritos
• Ésteres del ácido nitroso– Nitrito de amilo
C-O-NO
Mecanismo :o
Efectos farmacológicos• Vasodilatación• Reducción de la demanda de O2
•Relajación de musculatura bronquial, aparato gastrointestinal, del tracto biliar, los uréteres y útero
Circ. sistémica
Reducción del retorno venoso, de la presión y del
volumen telediastolico ventriculares, disminución
de la precarga
Redistribución del flujo sanguíneo cardiaco
desde la zona subepicárdica a la subendocárdica.
Disminuye la tensión sistólica de la pared
vascular y la poscarga
Actividad antianginosa
NitroglicerinaNombre comercial: NitrostatPrecio: $194Laboratorio: Pfizer
• Sublingual• Oral
• Cutánea• IV• Spray
• Farmacocinética– Biodisponibilidad: 30-40%– Vidamedia: 2-3 min.– Metabolismo: Glutation-nitrato
reductasa– Eliminación: Mononitratos
0.4-0.8 mg
1879
Nitroglicerina• Efectos secundarios– Digestivos. Naúseas y vómitos. Pirosis.– Cardiovasculares. Hipotensión, taquicardia,
colapso. Metahemoglobinemia .– Respiratorios. Disnea y taquipnea.– Neurológicos. Cefalea (el efecto secundario más
común), vértigos, somnolencia, sensación de debilidad.
– Dermatológicos. Cianosis, rash cutáneo, ruborización
– Vascular. Flebitis si se administra en venas periféricas.
Dependencia
Nitroglicerina• Interacciones– Efecto aditivo con: papaverina, ergotamina,
vincamina.– Efecto disminuido por: AAS, AINE.– Hipotensión potenciada por: sildenafilo
(contraindicado), antagonistas del Ca, IECA, ß-bloqueantes, diuréticos, antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y tranquilizantes mayores, alcohol.
C
Nitroglicerina
Biodisponibilidad (%) T 1/2
Comienzo de acción
(min)
Acción máxima
(min)Duración de acción
Dosis recomendada habitual
IV 100
2-3 min
< 1 5-200 μg/min
Sublingual 30-40 2-5 4-8 10-30 min 0,4-0,8 mg
Oral 1-20 20-45 45-120 2-6 h 2,5-13 mg/8-12 ha
Ungüento (2%) 15-60 30-120 3-8 h 1,2-5 cm/4-
8 hParche
transtermico 75-90 30-60 60-180 12-24 h 5-15 mg/24 h
Tolerancia y dependencia
• Tolerancia a efectos hemodinámicos– Inicio: 24-48 horas– Reduce: 8-12 horas
• Ataques anginosos, IAM
• Posibles causas:a) Depleción de grupos sulfhidrilob) Menor activación de guanililciclasac) NA, renina, vasopresina
No es común por via SL
Parche
Retirarlo por 6 a 10 horas
B-bloqueantes o antagonistas Ca++
Dinitrato de isosorbida
Absorción:
sublingual, oral y cutánea
Metabolización: hepátic
a y vascular
Variabilidad
interindividual
$162Lab. Armstrong
Dinitrato de isosorbida
Biodisponibilidad (%) T 1/2
Comienzo de acción
(min)
Acción máxima
(min)Duración de acción
Dosis recomend
ada habitual
Sublingual 30-60 30-50 min 5-20 15-60 45-120 min 2,5-10 mg
Oral 20-25 1-10 hb 15-45 45-120 2-8 h10-60
mg/8-12 ha
5-mononitrato de isosorbidaAdministración: oral
Biodisponibilidad: 100%
Variabilidad pequeña
Metabolizacion: hepático
95% excretada por vía renal
Semivida plasmática: 4-5 horas
$177Lab. Astra Zéneca
5-mononitrato de isosorbida
Biodisponibilidad (%)
T 1/2 Comienzo de acción
(min)
Acción máxima
(min)
Duración de acción
Dosis recomendada habitual
Oral 90-100 4-5 h 15-45 60-120 4-10 h 20-40 mg/8-12
hOral
retard90-100 60-90 180-240 10-14 h 20-40
mg/24 h
Nitratos
Bloqueadores del Ca++
Bencilalquilaminas
Benzotiazepina
Dihidropiridinas
•Verapamil•Gallopamil
•Diltiazem
• Amlodipina• Felodipina• Isradipina• Nicardipina• Nifedipina• Nimodipina• Nisoldipina• Nitrendipina
Mecanismo
Bloqueo de canales de calcio “tipo L” voltaje-dependientes
Efectos farmacológicos•Bloqueo de la entrada de calcio a las células cardíacas y las de la musculatura vascular lisa coronaria y sistémica
Vasodilatación mayormente arterial, no aumentan capacitancia
venosa ni reducen retorno venoso
Vasodilatación arterial coronaria,
redistribución de flujo a zonas isquémicas
Reducción de poscarga, contractibilidad cardíaca y
frecuencia (nodos)
Actividad antianginosa
NifedipinaNombre comercial: AdalatPrecio: $490Laboratorio: Bayer
• Farmacocinética– Biodisponibilidad: 50%– Vida media: 2-5 horas– Proteínas plasmáticas: 96%– Inicio: 30 minutos– Duración: -8 horas
10-30 mg , cada 6 u 8
CYP2D6, CYP3A4
Dosis: 3-10 μg/kg por vía IV; 20-40 mg, ingeridos cada 8 h
• Indicaciones: Hipertensión arterial ,cardiomiopatía hipertrófica ,terapia vasodilatadora en displasia broncopulmonar.
• Efectos adversos: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.
• Interacciones: Puede aumentar los niveles de digoxina y fenobarbital.
Nifedipina
C
β
• Contrandicaciones: Bradicardia grave, insuficiencia cardiaca congestiva, shock cardiogénico o el infarto de miocardio.
• No se recomienda la administración sublingual de la nifedipina por varias razones: en primer lugar, sus efectos son impredecibles y su absorción puede ser errática. Se han comunicado casos de graves hipotensiones, infartos de miocardio, incluso fatales cuando se ha utilizado la nifedipina sublingual para tratar crisis hipertensivas.
Nifedipina
• Biodisponibilidad: 65-90%• Vida media (h): 30-50• Indicaciones: Agina,
hipertensión• Dosis: 5-10 mg, ingeridos
una vez al día
Amlodipína
• Biodisponibilidad: 15-20%• Vida media (h): 11-16• Indicaciones:
Hipertensión, fenómeno de Raynaud
• Dosis: 5-10 mg, ingeridos una vez al día
Felodipina
• Biodisponibilidad: 35%• Vida media (h): 2-4• Indicaciones: angina,
hipertensión• Dosis:20-40 mg,
ingeridos cada 8 h
+ Frec. cardíaca
Nicardipina
Dihidropiridinas
Dihidropiridinas…
C
Nombre comercial: AngiotrofinPrecio: $261Laboratorio: Armstrong
Diltiazem
60-120 mg cada 8h
180 mg y 240 mg cada 12
– Biodisponibilidad: 44%– Vida media: 34 horas– Enfermedades oclusivas periféricas,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica, angina de Prinzmetal, estable
– Vasodilatación coronaria y periférica, inotropismo, cronotropismo, dronotropismo
CYP3A4
Diltiazem
• Efectos adversos: Hipotensión, bradicardia y mareos.• Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca, trastornos
de conducción, presión baja (90mmHg), embarazo.• Interacciones: Anestésicos, betabloqueadores,
benzodiazepinas.
D
Verapamil
Papaverinaanálogos más activos
Nombre comercial: VerapamilPrecio: $286Laboratorio: Sabe
40, 80, 120, cada 8h
– Biodisponibilidad: Oral: 22%; SL:35%– Vida media: 6 horas– Unión a proteínas: 78%– Indicaciones: angina, hipertensión, arritmias,
migrañas– Mayor efecto cardíaco, mayor disminución de
contractibilidad y frecuencia !Bbloq
Bloqueadores del Ca++
Bloqueadores del Ca++
Nifedipina Diltiazem Verapamil
Vasodilatación coronaria +++ +++ ++
Vasodilatación periférica +++ + ++
Contractibilidad ↓ (Ref ↑) ↓↓ ↓↓
FC ↑↑ ↓ ↓↓
Conducción AV --- ↓ ↓
Bloqueadores del Ca++
Mecanismo
Unirse de forma reversible al receptor beta
Efectos farmacológicos
•Inhibir actividad simpática disminuir actividad cardíaca
Reduccción de la frecuencia, conducción y contractibilidad cardíaca.
Reducción de la demanda del O2
Disminución de presión arterial
Actividad antianginosa :D
β -bloqueadores
• No selectivos, selectivos β1, selectivos β2
Propranolol
Nombre comercial: InderaliciLaboratorio: AstraZenecaPrecio: 10mg (42): $73.90
40mg (30): $145.41
80mg (20): $133.49 • Farmacocinética
– Biodisponibilidad: 100%– Concentraciones pico: 1-2 h– Metabolismo: 90% hepático– Niveles máximos en pulmón, hígado,
riñón, cerebro y corazón– Unión a proteínas: 80-95%
4 a 6 horas
Propranolol
• Interacciones farmacéuticas– Bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos
negativos (verapamil, diltiazem) una exageración en el mismo.– Simpaticomiméticos (adrenalina) puede contrarrestar el efecto.– Inhibidores de sintetasa de prostaglandina, (ibuprofeno ,
indometacina) pueden disminuir los efectos hipotensores.
• Contraindicaciones– Pacientes con asma o broncoespasmo.– Hipersensibilidad conocida a la sustancia.– Bradicardia.– Hipotensión– Insuficiencia cardiaca no controlada
C
Acebutolol
Antagonistaselectivo β 1
Cardioselectivo•Frecuencia•Velocidad•Extensión de la contracción
Ap. yuxtaglomerular
- Renina
•Disminuir demanda de O2 antianginoso•Disminuye gasto cardíaco antihipertensivo•Disminuye actividad cardíaca antiarrítmico
•200 hasta 300 mg dos veces al día
Contraindicaciones•Bradicardia, fallo conducción AV, fallo cardíaco congestivo, shock cardiogénico, algunos antestésicos
Antianginosos
Vasodilatadores Depresores cardíacos
Nitratos
Bloqueadores del Ca++ β -bloqueadores
Vasodilatadores rápidos, usados más
para crisis
Disminuyen casi toda actividad, profilaxis, hipertensión, usado
para efectos secundarios de los
otros
Disminución de actividad,
vasoespasmos, flujo coronario
Angina de esfuerzo
• Menor oferta que demanda de O2 en caso de actividad física ateroesclerosis
– Reposo
Ataque anginoso ya instaurado
Nitroglicerina sublingual, 0.4 cada 5 min
Prevención antes del ataque
Nitroglicerina SL, dinitrato de isosorbida SL, verapamil
Nitratos orales, NO transdérmico, acebutolol, diltiazem, antag ca++
Dihidropiridinas y B-bloqueantes
•Hipetensión v•Asma epoc p•34h, insuf, emb, d•Duraderos a
Angina en reposo• Menor oferta que demanda de O2 repentina
vasoespasmo coronario
Nitroglicerina o dn isosorbide SL, nifedipina
B-bloqueantes no
NO de acción prolongada, antagonistas del calcio
Angina mixta• Angina en reposo y también con ejercicio
β –bloqueadores
Nitratos LP Antagonistas Ca++
Infarto agudo al miocardio• Riego sanguíneo insuficiente, con daño
tisular, en una parte del corazón.
» Comienzo de acción < 1 min.
Nitroglicerina IV 5-200 μg/min
Bibliografía consultada
Gracias