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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS
FACULTAD DE MEDICINA E INGENIEREIA EN SISTEMAS COMPUTACIONALES.
Alumnos: Benítez Bravo Lenny Michel
Castillo Alvarez EstefaniaGonzález Zúñiga Brenda Lizbeth
Medina Espino Noemí Teresa
Farmacología BásicaTema: Histamina, Serotonina y
Alcaloides del CornezueloLos Antihistamínicos.
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INTRODUCCIÓN
Tejidos.
Bertram G, Katzung M. Farmacología básica y clínica 11ª ed.
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HISTAMINA
Fue sintetizada en 1907 y aislada posteriormente de tejidos de mamíferos.
En los seres humanos es un mediador importante de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas.
Importante en la secreción del ácido del estómago.
Bertram G, Katzung M. Farmacología básica y clínica 11ª ed.
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FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA HISTAMINA
Aspectos químicos y farmacocinética. La histamina esta distribuida:
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L-histidina
Tejido de los mamíferos
Histidina descarboxilasa
.- Se almacena o se inactiva con rapidez.
- Se encuentra almacenada en gránulos en mastocitos o basófilos.
- Las células enterocromafines del fondo del estomago liberan histamina, uno de los secretagogos primarios de ácido gástrico para activar a las células parietales y así producir ácido.Bertram G, Katzung M. Farmacología
básica y clínica 11ª ed.
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Bertra
m G
, Katzu
ng M
. Farm
aco
logía
básica
y clín
ica 1
1ª e
d.
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ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE HISTAMINA.
Liberación inmunitaria
Es el principal mecanismo fisiopatológico de histamina por mastocitos y basófilos.
Sensibilización por IgE. Desgranulación =
liberación histamina, ATP.
Mediador.
Liberación química y mecánica
Morfina y la tubocurarina, desplaza la histamina de su forma almacenada en el interior de las células.
No energía ni Desgranulación.
El compuesto 48/80.
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FARMACODINAMICA
clasificación de los 4 receptores específicos
que están en la membrana superficial
de la célula
Musculo liso, endotelio, cerebro
Mucosa del estomago, miocardio, mastocitos,
cerebro
Presinapticas
neuronas del encéfalo, plexo mienteric
o y otras
Eosinofilos, neutrófilos,
linfocitos CD4 T
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Activación de los receptores
H4H3H2H1
Incrementa las
concentraciones
intracelulares de cAMP .
Disminuye la liberación del
transmisor desde las neuronas
histaminérgicas
Desempeña efectos
quimiotacticos que
intervienen en forma parcial
en la inflamacion y
la alergia.
Desencadena
n un incremento en
la hidrólisis de
fosfoinositol y también en la concentración
de calcio intracelular.
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Bertra
m G
, Katzu
ng M
. Farm
aco
logía
básica
y clín
ica 1
1ª e
d.
Se creía que algunos antihistamínicos eran los antagonistas farmacológicos, pero ahora se les califica de agonistas inversos Por tal razón, muchos de los antagonistas de receptores H1 de la primera y de la segunda generaciones, probablemente son agonistas inversos.
Además, una sola molécula puede actuar como agonista en un receptor histamínico y ser antagonista en otra.
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EFECTOS DE HISTAMINA EN TEJIDOS, ÓRGANOS Y SISTEMAS
Sistema nervioso
Estimulante de terminaciones nerviosas sensitivas que median el dolor y el prurito (H1)Los agonistas de H3 disminuyen la liberación de acetilcolina, transmisores amínicos y péptidos. Los efectos directos en el miocardio
incluyen mayor contractilidad y aceleración del ritmo de descarga (H2).Disminución de la contractilidad (H1).
Aparato cardiovascular
.
Musculo liso
bronquiolar.
Musculo liso de tubo
digestivo
broncoconstricción (H1)
Contracción del musculo liso del tubo digestivo.(diarrea)
En embarazadas que sufren reacciones anafilácticas pueden abortar
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Tejido secretor: estimulante de la secreción de ácido
por el estómago, pepsina gástrica y producción del factor intrínseco (H1)los agonistas histamínico selectivos de H3 inhiben la secreción de ácido en el estómago
La " triple respuesta". La
inyección intradérmica de histamina causa rubor, edema y
eritema, causando prurito.
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Usos clínicos
Prueba de hiperractividad bronquial
Efectos tóxicos y contraindicaciones
Hiperemia cutánea,
hipotensión, taquicardia, cefalea, ronchas,
broncoconstricción y perturbaciones
gastrointestinales
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ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1
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ANTIHISTAMINICOS: Es un medicamento que sirve para reducir o
eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando los receptores de la histamina.
•Antagonistas Fisiológicos.•Inhibidores de la liberación.•Antagonistas de receptores.
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Antihistaminicos H1
1ª Generación. 2ª Generación.
Primera Generación Segunda Generación
Sistema Nervioso Central
Mayor Penetración al SNC
Menor penetración al SNC
Efecto Sedante Mayor efecto sedante (50%)
Menor posibilidad de sedación (7%)
Efectos autonómicos
Mayor probabilidad de bloqueo de receptores
autonómicos (alfa, Ach), serotonina
Pocos efectos autonómicos
Metabolismo Metabolismo por enzimas microsomales
Metabolismo por Citocromo CYP3A4
Vida Media Vidas medias más cortas Vidas medias más prolongadas
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ANTAGONISTAS H1 DE PRIMERA GENERACIÓN:
Se absorben rápidamente por vía oral.
1 - 2 horas.
Tienen capacidad de entrar al SNC.
Duración de acción de 4 - 6 horas después de una sola dosis.
Son metabolizados por el sistema microsomal del hígado.
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ANTAGONISTAS H1 DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Se absorben rápidamente por vía oral.
1 - 2 horas.
Menor capacidad de entrar al SNC (son menos liposolubles) y actuar sobre los receptores autonòmicos.
Vida media larga (12 - 24 horas) después de una sola dosis.
Son metabolizados principalmente por el sistema CYP34A y por lo tanto tienen interacciones con otras drogas que utilizan el citocromo P-450. Bertram G, Katzung M. Farmacología
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Los antihistamínicos no sedantes :
Tienen una afinidad mayor por los receptores de la
histamina periféricos que por los centrales.
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FARMACODINAMICA
Sedación
•Efecto de la primera Generación.
•Similares a los antimuscarinicos
.
Antinauseas yantieméticas
•a-H1 de 1ª Generacion
Cinetosis
•Doxila
mina ( Bendectin)
Anticolinoceptoras
•A-H11ª Generacion;
Subgrupos de Entolamina y etilendiamina
.•Efecto
s atropiniforme
s.
Antiparkinsonianos
•Antagonistas del H1
(Difenhidrina)
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Bloqueo de adrenorreceptores.
•Bloque
de α receptore
s (del grup
o fenotiazin
a como la
prometazina)
•Hipotensió
n ortostatic
a
Bloqueo de Serotonina.
•Agente
antiserotoninic
o.
Anestesia Local.
•Antagonistas de H1
de 1ª G. mas
potentes que
anestésicos
locales potente
s.•Bloque
an conductos de Sodio. (Procai
na, Lidocai
na)•Difenhi
dramina y
Prometazina.
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Reacciones alérgicas Rinitis o rinosinusitis primaveral alérgica y la urticaria.
Asma bronquial
Difenhidramina Dermatitis atópica
Antagonistas H1 de 2ª Generación: Rinitis alérgica y la urticaria crónica.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1
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Cinetosis y alteraciones vestibulares
Escopolamina y antagonistas de H1 de 1ª generación Más eficaces
Difenhidramina y prometazina Antihistamínicos con la máxima eficacia.
Piperazinas menos sedante que la Difenhidramina.
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Náuseas y vómitos del embarazo
Derivados Piperazínicos Efectos Teratógenos en roedores
Doxilamina Bendectin Piridoxina
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Efectos tóxicos Sedación Acción antimuscarínica
Frecuentes del uso sistémico: Excitación Convulsiones Hipotensión postural Respuestas alérgicas
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ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H₂ Su síntesis se basó en la observación de que los
agonistas del receptor H₁ no influían en la secreción de ácido del estómago inducida por la histamina. No tiene efectos agonistas o antagonistas a nivel de
H₁. Efectos tóxicos muy pequeños.
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ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H₃ Y H₄
No se dispone hoy en día de los ligandos selectivos con H₃ o H₄ para el empleo clínico.
Los ligandos con selectividad por H₃ podrían ser útiles en trastornos del sueño y obesidad.
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Los antagonistas H₄ podrían utilizarse en cuadros inflamatorios crónicos como el asma.
No se cuentan con un ligando con selectividad por H₄ para usar en seres humanos.
Podrían ser útiles contra el prurito.