ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOSEM CIRURGIAEM CIRURGIA
OBJETIVOSOBJETIVOS
Evolução Histórica
Farmacocinética dos antibióticos
Condições que afetam a ação dos
antibióticos
Bases para a seleção dos antibióticos
EVOLUÇÃO HISTÓRICAEVOLUÇÃO HISTÓRICA
• Era moderna da quimioterapia para a infecção
1936 (Sulfas)
•Penicilina 1941
•Lançamento de novos antibióticos permanentemente
• Absorção
• Distribuição
• Biotransformação
• Excreção
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Ionização
• Tamanho Molecular
• Fluxo Sanguíneo
–Biodisponibilidade
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAAbsorçãoAbsorção
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
•Volume de Distribuição
V = Dose / Concentração
•Fixação à Proteínas
DistribuiçãoDistribuição
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
•Ocorre principalmente no fígado•Indução•Inibição
BiotransformaçãoBiotransformação
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
•Cinética de primeira ordem
•Cinética de ordem zero
Excreção (Eliminação)Excreção (Eliminação)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAExcreção (Eliminação)Excreção (Eliminação)
•Outros Fatores que afetam
•Depuração•Meia Vida•Vias de Excreção
•Renal•Hepática
FATORES QUE AFETAM AFATORES QUE AFETAM AFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Idade
• Estado Nutricional
• Função Renal
• Função Hepática
• Função Cardíaca
• Função Pulmonar
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
•Eficácia•Toxicidade•Custo•Dose•Via de Administração•Duração do Tratamento•Agente único ou múltiplo
Princípios Gerais
PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAIS
•Reações Alérgicas•Reações de Idiossincrasia•Dano aos Órgãos - doses dependentes•Resistência Bacteriana
Toxicidade
PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAIS
•Custo por grama•Freqüência da dose•Tempo de tratamento•Complicações evitadas
Custo
PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISDose
•Ampla margem entre dose terapêutica e toxicidade
Dose independente do peso
•Margem estreita entre dose terapêutica e toxicidade
Dose por peso do paciente (Aminoglicosídeos)
PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISVia de Administração
• Endovenosa
• Via oral
PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISDuração do TratamentoDuração do Tratamento
•Tipo e Severidade da Infecção•Resposta do hospedeiro•Evolução clínica do paciente
•Desaparecimento clínico dos sintomas•Geralmente 5 a 14 dias
PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISAgente Único ou MúltiploAgente Único ou Múltiplo
•Em Cirurgia, com freqüência deve ser múltiplo
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAPrincípios de Seleção
•Identificação do Germe•Sensibilidade•Eficácia do Fármaco•Segurança•Alergias•Dose
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAClassificação
• Alteração da parede bacteriana– Beta-lactâmicos:
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Inibidores das -lactamases
– Monobactâmicos/Carbapenêmicos
– Glicopeptídeos
– Cicloserina, Bacitracina
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAClassificação
•Alteração dos ribossomos bacterianos•Aminoglicosídeos•Cloranfenicol•Macrolídeos•Tetraciclinas•Lincomicinas
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAClassificaçãoClassificação
•Ação sobre os ácidos nucléicos
•Quinolonas
•Nitroimidazólicos
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASensibilidade
• Provas de sensibilidade• Difusão em disco
• Difusão em ágar
• Diluição em tubos (CIM)
• Sistematizadas (CIM)
• E-Test
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAResistência
• Classificação• Natural
• Adquirida– Transmitida
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAResistênciaResistência
•Genética (Natural ou Transmitida)
•Conjugação Plasmídeos *•Transdução•Transformação
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAResistênciaResistência
•Resistência Cromossômica (adquirida)
•Mutação “espontânea”•Por “pressão” do Antibiótico•Alteração na estrutura do receptor
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves
•Fisiopatologia da Infecção OperatóriaEstado funcional do paciente
Estado local da feridaMicroorganismo
Ação do Antibiótico
•Farmacocinética
•Absorção•Distribuição•Biotransformação•Excreção
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves
•Princípios Gerais
•Eficácia•Toxicidade•Custo - Dose - Via•Agente único / Múltiplo
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves
•Princípios de Seleção
•Germe e Sensibilidade•Segurança e Eficácia•Custo
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves
•Classificação
•Ação sobre parede bacteriana•Ação sobre ribossomos bacterianos•Alteração dos ácidos nucléicos•Outros (não relevantes em Cirurgia)
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves
•Resistência Bacteriana
•Genética•Induzida
PROBLEMA REAL
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves