![Page 1: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/1.jpg)
Antigén-felismerő receptorok (BCR,
TCR)
ÁOK Immunológia
2013. 10. 09.
Dr Holub Marcsilla
Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet
![Page 2: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/2.jpg)
Nem antigén- specifikus antigénreceptorok
Opszonizáló receptorok
Mintázat felismerő receptorok
(PRR-k)
Fc receptorok Komplement receptorok
![Page 3: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/3.jpg)
SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS
T-sejt
T-sejt receptor
Antigén Bemutató Sejt
MHC
B-sejt
B-sejt receptor
Feldolgozott peptid
(lineáris epitóp)
Teljes molekul
a(konformác
iós epitóp)
![Page 4: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/5.jpg)
B sejt receptor: BCR
B sejt
antitest
T sejt
specificitás = antigénreceptorok
T sejt receptor:TCR
Plazma sejt
![Page 6: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/6.jpg)
Immunglobulin domén – Molekula család
![Page 7: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/7.jpg)
IMMUNGLOBULIN
![Page 8: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/9.jpg)
Janeway: Immunologie
Effektor régió
Affektor régió
![Page 10: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/12.jpg)
BCR komplex
![Page 13: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/13.jpg)
Naív B sejt
(IgM , IgD)
plazma sejt:IgG
IgM
IgE
IgA
IgD
osztályok
![Page 14: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/14.jpg)
Figure 4-18
![Page 15: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/15.jpg)
Figure 4-23
![Page 16: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/16.jpg)
Figure 4-24IZOTÍPUS ALLOTÍPUS
IDIOTÍPUS
![Page 17: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/17.jpg)
TCR :T-sejt receptor
Heterodimer: csak membránkötött forma
![Page 18: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/19.jpg)
() ()
V V
C C
![Page 20: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/20.jpg)
TCR receptor komplex
felismerés
jelátvitel
![Page 21: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/21.jpg)
Az antigén a megfelelő antigénreceptorhoz köt
![Page 22: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/22.jpg)
hipervariábilis complementarity
determining regions (CDRs)
![Page 23: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/23.jpg)
hypervariábilis CDR
(complementarity determining
region)
![Page 24: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/24.jpg)
T sejt receptor felismeri
A peptidet (CDR3)Az MHC molekula polimorf részét (CDR1 és CDR2)
CDR1 CDR2CDR3
![Page 25: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/25.jpg)
Kb. 10 7 ~ 10 millió féle ag
Hány antigénre válaszolunk életünk során ?
Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi
antitestre illetve TCR-ra van szükségünk !Hány génünk van?
Az emberi genom 25-30 000 gént tartalmaz
![Page 26: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/26.jpg)
Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest
és TCR 30 000 génből???
![Page 27: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/27.jpg)
Susumu Tonegawa
Nobel-Díj 1987
SZOMATIKUS GÉNÁTRENDEZŐDÉS
![Page 28: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/28.jpg)
Könnyű lánc Nehéz lánc
IgG
V: variable
D: diversity J: joining
constant
![Page 29: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/29.jpg)
65 27 6
1V+1D+1J
![Page 30: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/30.jpg)
átrendeződés
átrendeződés
![Page 31: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/31.jpg)
H
Immunglobulin nehéz lánc
V
D
J
65
27
6
Gének száma 65 + 27 + 6 = 98
helyett
Kombinációk száma65 X 27 x 6 = 10530
Kappa: V(40)xJ(5) = 200Lambda: V(30) xJ(4) = 120
+ függetlenül átrendeződő könnyű lánc
10530 x 200 x 120 = 252 720 000
![Page 32: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/32.jpg)
Nehéz lánc
Allélikus exklúzió
![Page 33: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/33.jpg)
Variábilis Régió
Konstans Régió
![Page 34: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/34.jpg)
IgM IgD
átrendeződés
átrendeződés
hn RNS
Poszttranszkripciós modifikáció
mRNS
polipeptid
Poszttranszlációs modifikáció
![Page 35: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/36.jpg)
transzmembrán IgM
BCR
szekretált IgM
antitest
Transzmembrán régió kódja
![Page 37: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/37.jpg)
Az β TCR méretben és szerkezetben is hasonló, mint az antitest Fab fragmentje
![Page 38: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/39.jpg)
SZOMATIKUS GÉNÁTRENDEZŐDÉS: tímuszbanA T-sejt előalak DNS-e : TCR β lánc gén
1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
2 1 1Egyik T-
limfocita DNS-e
4 3 4Másik T-limfocita
DNS-e
6 4 5Harmadik
T-limfocita DNS-e
123456123456123456
4 3 4 6 4 52 1 1
TCR β lánc kombináció:
2 + 1 + 1
TCR β lánc kombináció :
4 + 3 + 4
TCR β lánc kombináció :
6 + 4 + 5
+ emellett a TCR lánc is átrendeződik
V D J
![Page 40: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/40.jpg)
Teoretikus Diverzitás
~1018~1013Junkcionális diverzitás
2160~5,8·106~2·106Kombinatórikus kapcsolódás
36601 3524 2006 000120
200Rekombináció
351361645joining (J)
30202500diversity (D)
41252~70403040variable (V)
[δ]-[γ]-[β]-[α]-Nehéz lánc
Könnyű lánc
TCRAntitest
![Page 41: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/41.jpg)
42
Az átrendeződést RAG1/RAG2 enzim komplex végzi (rekombinázok)
RAG csak a fejlődő limfocitákban expresszálódik
A komplex felismer egy szignált: RSS (recombination signal sequence) és elvágja a DNS egyik szálát
RSS
![Page 42: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/42.jpg)
Nature Reviews Immunology 8, 302-312 (April 2008)
![Page 43: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/43.jpg)
Artemis endonukleáz
P = palindroma szekvencia
![Page 44: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/44.jpg)
Tdt =Terminal deoxynucleotidyl transferase:További (max. 15) nukleotidot ad hozzá (N)
![Page 45: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/46.jpg)
Az antitestek sokféleségének kialakulása
1. Több V, D és J gén a csíravonal sejtekben
2. V-J és V-D-J kapcsolódások kombinációja
3. Junkcionális diverzitás
4. P-nukleotidok hozzáadása
5. N-nukleotidok hozzáadása
6. A nehéz és a könnyű láncok kombinációs kapcsolódása
7. Szomatikus hipermutáció
![Page 47: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/47.jpg)
Nature Reviews Immunology 8, 302-312 (April 2008)
![Page 48: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/48.jpg)
A sokféleség veszélyei
• Saját-specifikus TCR és BCR is kialakulhat: autoimmunitás
• Az átrendeződéshez kromoszómatörés szükséges: limfoid tumorok
![Page 49: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/50.jpg)
granulomák a bőrben, a nyálkahártyákon, és a belső szervekben
vírusos fertőzések után súlyos szövődmények, pl. Epstein-Barr-vírus (EBV) társított B-sejtes limfóma
SCID:RAG mutáció következtében
N Engl J Med 2008; 358:2030-2038May 8, 2008
![Page 51: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/51.jpg)
.
Ege M et al. Blood 2005;105:4179-4186
Artemis mutáció miatt
SCID:
Artemis endonukleáz
![Page 52: Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062723/56813b38550346895da409bf/html5/thumbnails/52.jpg)
SCID:IL-2R mutáció miatt