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ANTIPALUDICOS, ANTIPROTOZOARIOS Y
ANTIHELMINTICOS
DRA. MARTHA SOCORRO FERNNDEZ ROSALES
TERAPUTICA
-EQUIPO 3:
EDUARDO ESCRIBANO SORIANO
RAL EMMANUEL FONSECA ROBLES
MAYTE HERNNDEZ BARRERA
ROBERTO JIMENEZ LAURENCEZ
J. ALEJANDRO MADRID SANTIAGO
ANAID MARTNEZ CORRALES
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ANTIPALDICOS DR. RAL EMMANUEL FONSECA ROBLES
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GLOSARIO
Paludismo: Infeccin ocasionada por protozoarios del gnero Plasmodium.
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PALUDISMO
Agentes causales:
Plasmodium vivax.
P. falciparum.
P. ovale
P. malariae
P. knowlesi
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CICLO BIOLGICO
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FRMACOS ANTIPALDICOS
Primer grupo Segunda grupo Tercera grupo
Artemisina Atovacuona/proguanilo Primaquina
Cloroquina
Mefloquina
Quinina/Quinidina
Pirimetamina
Sulfadoxina
Tetraciclina
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ARTEMISINAS
Endoperxido de lactona derivado del ajenjo.
Concentraciones mximas 1-2 horas.
Artemeter 2-6 horas I.M.
Semivida de 1-3 horas.
FrmacoX Hidrosoluble Liposoluble V.O. I.V. I.M. Rectal
Artesunato X X X X X
Artemeter X X X X
Dihidroartemisina X X
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ARTEMISINAS
Combinaciones
Artemeter-lumefantrina
Artesunato-amodiaquina
Artesunato-mefloquina
Dihidroartemisina-piperaquina
Artesunato-sulfadoxina-pirimetamina
Indicaciones en el embarazo
Artemisina (Combinacin) segundo y tercer trimestre.
Artesunato i.v. 1er a tercer trimestre.
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EFECTOS ADVERSOS
Bien toleradas.
Nusea, vmito, diarrea y mareo.
Neutropenia, anemia, hemlisis, elevacin de enzimas hepticas y reacciones
alrgicas.
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CLOROQUINA
Sinttico.
Completamente absorbido en el tubo digestivo con concentraciones
mximas en casi 3 horas.
Se excreta en la orina.
Semivida 3-5 das. Hasta uno o dos meses.
Eficacia moderada contra gametocitos de P. Vivax, P. Ovale, y P. Malariae.
Amplia resistencia a la cloroquina.
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CLOROQUINA
Efectos adversos: Nuseas, vmitos, dolor abdominal, cefalea, anorexia,
malestar general, visin borrosa y urticaria. Hemlisis, audicin, retinopata,
agranulocitosis, dermatitis exfoliativa, hipotensin y cambios EKG.
Indicacin: 1er eleccin en cepas susceptibles.
Contraindicaciones: Porfiria. Psoriasis. Anticidos con sales de magnesio y
calcio.
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MEFLOQUINA
Concentraciones mximas 18 horas.
Semivida 20 das.
No se conoce su mecanismo.
Indicacin: Cepas resistentes a cloroquina.
Contraindicaciones: Pacientes con antecedentes de epilepsia, psicosis, arritmias,
defectos en la conducin cardaca o sensibilidad a frmacos.
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MEFLOQUINA
Efectos adversos. Nusea, vomitos, trastornos del sueo y la conducta, dolor
epigastrico, cefalea, exantema, mareo, defectos en la conduccin cardaca y
neuropsiquiatricos.
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QUININA/QUINIDINA
Concentracin plasmtica en 1-3 horas.
Distribuye en todos los tejidos.
Semivida 18 horas en personas infectadas.
Metaboliza por el hgado y se excreta en la orina.
Tiene accin gametcida para P. Ovale y P. Vivax.
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QUININA/QUINIDINA.
Indicaciones: 1era eleccin infeccin complicada por P. Falciparum. 1era eleccin en
infeccin por Babesia microti.
Contraindicaciones: Hemlisis e hipersensibilidad. Personas con problemas visuales,
auditivos y cardacos subyacentes.
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QUININA/QUINIDINA
Efectos adversos: Aumenta concentraciones de warfarina y digoxina. Acfenos,
cefalea, nuseas, mareos. Alteraciones visuales, Alteraciones hematolgicas.
Hipotensin grave y prolongacin del intervalo QT.
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INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE FOLATOS
Indicaciones: Tratamiento paludismo no complicado. Toxoplasmosis. Neumocistosis.
Frmaco Conc. Mx. Semivida Combinacin Formas
sanguneas
Forms
hepticas
Pirimetamina 2-6 hrs 3.5 das Sulfadoxina X
Proguanilo 5 hrs 16 hrs X X
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ANTIMICROBIANOS
Tetraciclina..
Doxiciclina*.
Clindamicina.
Azitromicina.
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HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA
Halofantrina
No se ingiere con alimentos.
Concentraciones mximas en 16 hrs.
Semivida 4 das.
Excretado por las heces.
Efectos adversos: dolor abdominal, diarrea, vmito, alteraciones cardacas, tos y
exantema.
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LUMEFANTRINA
Utilizado con artemeter.
Comerse con alimentos grasosos
Mismos efectos que la halofantrina.
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ATOVACUONA
Hidroxinaftoquinona.
Esquizonticida hstico.
Se combina con proguanilo.
Semivida de 2-3 das.
Se absorbe mejor con alimentos grasosos.
Efectos adversos: Nuseas, vmitos, exantema, cefalea, diarrea.
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PRIMAQUINA
Elimina las formas hepticas.
Concentraciones en 1-2 hrs.
Semivida 3-8 hrs
Indicaciones: Tratamiento paludismo por P. Vivax y P ovale. Quimioprofilaxis, accin
gametocida con P. Falciparum. Neumocistis jiroveci.
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PRIMAQUINA
Efectos adversos: dolor epigstrico, clicos y cefalea. Graves: agranulocitosis,
leucopenia, leucocitosis y arritmias cardiacas.
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RESUMEN DE RESISTENCIA A ANTIPALDICOS
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ESQUEMAS PARA EL TRATAMIENTO DEL
PALUDISMO
Diagnstico del tratamiento.
Agente
Tipo de infeccin.
Hospitalizacin en las primeras 48 horas
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OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Suprimir sntomas
Eliminacin de formas agudas.
Prevenir recadas y proteccin a viajeros
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TRATAMIENTO BASE
Esquema combinado durante 7 das.
Cloroquina. Primeros 3 das.
Primaquina. Los 7 das.
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PREVENCIN DE RECADAS.
Mismo esquema, en dosis de una vez al mes, durante tres meses, descansa tres, hasta
completar 9 dosis.
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ANTIPROTOZOARIOS.
EDUARDO ESCRIBANO SORIANO
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Protozoos, protozoarios. Significa "pequeo animal, constituyen un grupo
heterogneo de unos 25.000 organismos, son microscpicos, unicelulares
eucariotas; hetertrofo, depredadores o detritvoros, a veces mixtrofos, con
reproduccion sexual y asexual, que viven en ambientes hmedos o acuticos.
Contribuyen a la fertilidad del suelo, funcionan en el control natural de
poblaciones microbianas, causan enfermedades a humanos y animales de
importancia domstica.
Antiprotozoarios. Es un agente indicado para el tratamiento de parsitos
protozoarios. Son usados en la medicina humana y veterinaria, para combatir
infecciones como amebosis, giardiosis, tricomoniosis, toxoplasmosis,
criptosporidiosis, tripanosomiosis, leishmaniosis entre otras.
GLOSARIO
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ANFOTERICINA B.
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Producido por Streptomyces nodosus. Cuenta con 4 formulaciones diferentes que
se comercializan actualmente (convencional, liposmica, complejo lpido y dispersin
coloidal).
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ASPECTOS QUMICOS
Es miembro de la familia macrlidos polinicos.
Derivado de heptano con 7 enlaces dobles y 3-amino-3-6-didesoximanosa,
conectados al anillo principal por enlace glucosdico.
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MECANISMO DE ACCIN.
Forma complejos con precursores del ergosterol
en la membrana celular
Forma poros que permiten la entrada de iones en el
interior de la clula
Leishmania tiene una composicin de esterol
similar a la de los hongos patgenos
El xito radica en la caracterstica anfiptica que forma poros con porcin
lipdica en exterior y poros con porcin hidroflicas en
interior
Alteracin la permeabilidad de la
membrana con salida de iones sodio, potasio e
hidrogeniones, provocando la muerte del protozoo.
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FARMACOCINTICA
Absorcin. Tubo digestivo es insignificante, se conjuga en un
90% con protenas.
Distribucin. En los lquidos pleural, peritoneal y sinovial, adems de humor acuoso
representan casi 2/3 partes de la concentracin en plasma.
Excrecin. Renal.
Resistencia. No se ha observado resistencia despus de casi 30 aos de uso como compuesto antimictico, pero se asocia a la disminucin de ergostrerol en la membrana
externa del protozoo.
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USOS TERAPUTICOS.
Anfotericina B
Frmaco de segunda opcin para la leishmaniosis cutnea o de las mucosas, donde ha resultado eficaz para tratar a los pacientes con
mala respuesta inmunitaria.
En 1997
B liposmica, FDA para tratar la leishmaniosis visceral o kala-azar,
muy eficaz cura ms del 90% de los casos.
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dpteros del
gnero Lutzomyia
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DOSIS
IV. Se han comunicado mltiples esquemas de administracin para tratar la leishmaniosis
visceral.
Los esquemas habituales de 10 a
20 mg/kg de la dosis total administrada
en dosis fraccionadas
durante 10 a 20 das mediante venoclisis han logrado tasas de curacin de ms del
95%.
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Efectos secundarios
Inusuales.
Fiebre, escalofro, hipoxia
Hipotensin e hipertensin
Eritema, prurito
No se suspende el tratamiento
La toxicidad es transitoria y se incrementa con el tratamiento
concomitante con otros frmacos nefrotxicos, como aminoglucsidos
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PRESENTACIN.
Anfotericina B de 50 mg.
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CLOROQUINA.
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ASPECTOS QUMICOS.
Quinolona-Antipaldico.
Del grupo de las 4-aminoquinolinas con formas d-, l- y
dl- de cloroquina. Un ncleo quinolnico, dos anillos de
benceno, un tomo de cloro en posicin 7, un grupo
amino en posicin 3.
Formas d-, l- de
cloroquina.
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Mecanismo de accin.
Desconocido como antriprotozoario pero se cree que al igual de su funcin
antipaldica, destruye a travs de una lesin oxidativa de las membranas.
Inestabilidad celular.
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FARMACOCINTICA.
Absorcin. Se absorbe bien en el tubo digestivo y
con rapidez en zonas intramusculares y
subcutneas.
Distribucin. Se fija de manera extensa en los
tejidos, sobre todo hgado, bazo, rin, pulmn,
tejidos que contienen melanina.
Se une en forma moderada (60%) a las protenas plasmticas.
Biotransformacin en dos metabolitos activos, la
desetilcloroquina y bisdesetilcloroquina La semivida flucta de 30 a
60 das
Excrecin. Renal, la cloroquina sin cambios es
casi la mitad de su depuracin sistmica total.
25% de los productos.
Resistencia. No estudiada, debido a su
poco uso como antiprotozoario.
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Usos teraputicos. FDA para la amebosis
extraintestinal
En la amebiasis intestinal la cloroquina no es eficaz debido a que es prcticamente
absorbida en su totalidad.
La forma invasiva
extraintestinal ms frecuente
es el absceso heptico.
Alrededor del 60% de los
abscesos son nicos y se
localizan principalmente en
lbulo derecho.
En Mxico, la amibiasis se
encuentra entre las primeras
20 causas de morbilidad.
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Dosis.
Oral. Adultos y adolescentes: 1 g (600 mg de la base) durante
dos das, seguida de 500 mg/dia durante por lo menos dos o tres
semanas.
Nios. La dosis recomendada es de 16.6 mg (10 mg base)/kg una vez al da durante 2-3 semanas.
Precaucin en I.R. leve: ajuste de
dosis, cuyo Clcr < 10 ml/min.
no recomendado.
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EFECTOS SECUNDARIOS.
Poco usuales.
Es muy segura.
La toxicidad aguda se presenta cuando se administran dosis
teraputicas altas o con demasiada rapidez por vas
parenterales.
Las manifestaciones txicas se relacionan sobre todo con el sistema cardiovascular y SNC.
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Consideraciones.
Entrada rpida IV junto con la salida lenta de este compartimiento=concentraciones altas transitorias que pueden ser letales del
frmaco.
No se recomienda administrar a personas que tienen epilepsia o miastenia grave, hepatopata avanzada,
trastornos digestivos, neurolgicos o hemticos
graves.
En las personas con disminucin de la funcin renal, se debe ajustar la
dosis.
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Presentacin. RESOCHIN, comp. 250 mg KERN PHARMA. BAYER.
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FUROATO DE DILOXANIDA.
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ASPECTOS QUMICOS.
Es el ster de furoato de diloxanida, un derivado de la dicloroacetamida.
Dos halgenos de cloro en cadena terminal. Radical metilo-salfuratro-
grupo amino.
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Resistencia.
Se desconoce.
Excrecin.
Con prontitud, renal.
Distribucin
Casi completa. Metabolismo heptico. Duracin de accin de 4-6hrs.
Absorcin.
En el intestino desdobla en diloxanida y cido furoico; casi 90% se absorbe con rapidez y luego se conjuga para formar glucuronido que se excreta en orina. La diloxanida no absorbida es la sustancia
antiamebiana activa.
Farmacocintica.
Mecanismo de accin. Desconocido.
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Usos teraputicos. Accin luminal muy eficaz para tratar la
infeccin por E. histolytica, tratamiento de portadores
asintomticos en zonas no endmicas.
Los cuadros clnicos con
localizacin ms frecuente
en ciego, colon ascendente
y recto.
Su prevalencia puede ser
hasta del 50% en zonas de
Centro y Sudamrica, Africa
y Asia.
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CONSIDERACIONES.
Muchos mdicos consideran que el furoato de diloxanida es el frmaco
de eleccin para las infecciones luminales asintomticas.
No se comercializa en Estados Unidos, pero puede obtenerse de algunas farmacias formuladoras.
Se utiliza con un amebicida hstico, por lo general
metronidazol, para tratar las infecciones intestinales y extraintestinales graves.
No se recomienda el frmaco durante el
embarazo.
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Dosis.
Oral. Adultos: 500 mg tres veces al da durante 10 das.
Nios: 20 mg/kg al da en tres tomas
separadas durante 10 das.
Se considera que el tratamiento ha sido eficaz si las heces se
mantienen exentas de E. histolytica durante
un mes.
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Efectos secundarios.
Atxica. No produce efectos adversos de importancia.
Es frecuente la flatulencia, pero la nusea y los clicos abdominales son infrecuentes, lo mismo que los exantemas.
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Presentacin. Diloxanida GAL Suspensin, Fco. x 100 mL. Diloxanida GAL 500,
Tabletas, Caja x 30.
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EFLORNITINA.
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GLOSARIO.
Tripanosomiasis Africana. Tambin conocida como enfermedad del sueo, es una enfermedad parasitaria causada por T. brucei. Transmitidos a los humanos por picaduras de la mosca tse-tse las cuales se infectaron al alimentarse de humanos o animales que hospedaban los parsitos. Al principio los tripanosomas se multiplican en los tejidos subcutneos, sangre y linfa. Al tiempo, los parsitos invaden el sistema nervioso central al cruzar la barrera hematoenceflica. Posee dos fases, la fase hemolinftica y la fase neurolgica.
Poliaminas. Son molculas de naturaleza policatinica presentes en plantas, animales y microorganismos. Las poliaminas ms importantes son la diamina putrescina, la triamina espermidina y la tetraamina espermina. Debido a su naturaleza, pueden unirse y estabilizar a polmeros ricos en cargas negativas como es el DNA, pero tambin a fosfolpidos y protenas. Un ejemplo de su importancia es que cuando su sntesis est inhibida, el ciclo celular se detiene o retarda.
Espermidina. Es una poliamina triamnica aislada por primera vez a partir del semen humano, fluido en el que se encuentra en grandes cantidades. Una de las funciones de la espermidina es modular la actividad enzimtica de la lisozima y de la fosfatasa alcalina. Tambin, regular la actividad de algunas enzimas de unin a membrana y algunos canales inicos, como los que causan el cambio de voltaje por la entrada de calcio. Est fuertemente ligada a la vida celular, ayuda a estabilizar la estructura del ADN y las histaminas, protegindolo de nucleasas y manteniendo su actividad de transcripcin.
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Glutatin. Es un tripptido no protenico que se deriva de los aminocidos, antioxidante, ayuda a proteger las clulas de especies reactivas de oxgeno como los radicales libres y los perxidos.
Clulas de especies reactivas. Se forman de manera natural como subproducto del metabolismo normal del oxgeno y tienen un importante papel en la sealizacin celular. Sin embargo, en pocas de estrs ambiental sus niveles pueden aumentar en gran manera, lo cual puede resultar en daos significativos a las estructuras celulares. Esto lleva en una situacin conocida como estrs oxidativo.
Tripanotiona. Es una forma inusual de glutatin que contiene dos molculas de glutatin unidas por un espermidina. Se encuentra en los protozoos parsitos, como leishmania y tripanosomas. Una funcin importante de es en la defensa contra el estrs oxidativo.
Nifurtimox. Nitrofurano, es el frmaco que ms suele utilizarse para la tripanosomiosis americana, enfermedad de Chagas. Atena la gravedad en la enfermedad aguda y suele eliminar los parsitos detectables, pero a menudo es ineficaz para erradicar por completo la infeccin.
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ASPECTOS QUMICOS.
-D,L difluorometilornitina. Es una molcula menos txica que el melarsoprol y obtuvo el registro en 1990.
La selectiva actividad antiparasitaria de la eflornitina se explica
en parte por la estructura de la enzima tripanosmica, a la que
le falta la secuencia C-terminal de 36 aminocidos hallada en la
ornitina descarboxilasa de mamferos.
TRIPANOSOMA
EFLORNITINA
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MECANISMO DE ACCIN.
Se n
ece
sita
n las
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y par
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dife
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celu
lar
norm
al.
Es un inhibidor cataltico irreversible de la ornitina descarboxilasa, enzima que cataliza el primer paso limitante de la velocidad en la biosntesis evita la sntesis de putrescina.
En los tripanosomas, se necesita tambin la espermidina para la sntesis de tripanotiona, que reemplaza muchas de las funciones del glutatin en la clula parasitaria.
La eflornitina es un citosttico que tiene mltiples efectos bioqumicos sobre los tripanosomas, todos los cuales son consecuencia del agotamiento de poliaminas.
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Estos parsitos no tienen la capacidad de sintetizar glucoprotenas de
superficie celular y tarde o temprano son depurados por el sistema
inmunitario.
Cabra esperar que el agotamiento de las
poliaminas, o de tripanotiona, fuese letal en las clulas
Se deprime la biosntesis de macromolculas y los
parsitos se transforman de las formas largas y delgadas en divisin hasta las formas
cortas que no se reproducen
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FARMACOCINTICA.
Absorcin. Completa. El frmaco no se une a las protenas plasmticas.
Distribucin. Buena penetra en el lquido cefalorraqudeo, donde se calcula que se deben alcanzar las concentraciones de por lo
menos 50 MU para erradicar los parsitos. La semivida de eliminacin dura casi 3 h.
Excrecin. La depuracin renal es rpida (2 ml/min por
kilogramo) y >80% del frmaco es eliminado por los riones en
gran parte sin cambio.
Resistencia. No hay hallazgos. La combinacin farmacolgica NECT tambin reduce la
resistencia a la eflornitina. T. b. rhodesiense parece deberse a la
capacidad del parsito para reemplazar a la enzima.
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Usos teraputicos. Hoy en da constituye el frmaco de primera opcin
para la tripanosomiosis africana occidental causada por T. brucei gambiense.
Dosis. Adultos 100 mg/kg IV cada 6 h mediante una
venoclisis de 2 h 14 das. Los nios ( 35 Kg: 100 mg/kg,
cada 6 horas, 14 das, administrado en 2 horas
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Interaccin.
Se confirm la eficacia del nifurtimox administrado en combinacin con eflornitina
(NECT).
eflornitina IV 400 mg/kg/da /12h en
venoclisis de 2h/7d + nifurtimox oral en dosis
de 15 mg/kg/da fraccionados en tres
dosis cada 8 h/10 das.
Esta combinacin es ms fcil de administrar, en trminos logsticos, y
necesita menos eflornitina, cuya sntesis es costosa.
En comparacin con la eflornitina sola, la
combinacin NECT alcanza tasas de
curacin ms altas (96.5 frente a 91.5%).
SE HA AADIDO NECT A LA LISTA DE
MEDICAMENTOS BSICOS DE LA OMS Y
ES PROBABLE QUE SE CONVIERTA EN EL
TRATAMIENTO DE PRIMERA OPCIN
PARA LA INDICACIN.
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Consideraciones.
(-) txica que el melarsoprol.
(-)disponible de manera amplia.
(-)eficaz para tratar a los pacientes con SIDA.
El esquema de tratamiento difcil de la eflornitina es el principal
impedimento para su uso en la prctica.
Ornitina descarboxilasa est implicada en la produccin y
desarrollo del folculo piloso.
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En la mayora de los pacientes tratados, sin embargo, por lo general se
revierten cuando se interrumpe el frmaco.
El dolor abdominal y cefalea fueron las manifestaciones predominantes.
Reacciones en los sitios de inyeccin, otras reacciones comprendieron picos de fiebre
(6%), convulsiones (4%) y diarrea (2%).
Por lo que respecta a la combinacin NECT, los efectos secundarios graves se redujeron
en comparacin con la eflornitina sola de 29% a 14% .
Efectos secundarios
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Presentacin.
La formulacin IV ORNIDYL, ampollas de 200 mg.
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EMETINA Y DEHIDROEMETINA.
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Ipecacuana. Planta floral cuya raz se utiliza para hacer jarabe
de ipecacuana, un emtico muy efectivo.
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Antiprotozoarios de segunda lnea.
La emetina es un alcaloide derivado de la ipecacuana en tanto que la dehidroemetina es un anlogo sinttico.
se utilizaron mucho en un tiempo para tratar la amebosis intestinal invasiva grave y la amebosis extraintestinal.
Se han reemplazado con metronidazol, el cual tiene = eficacia y - efectos secundarios.
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ASPECTOS QUMICOS.
Emetina. Derivado de la tetrahidroisoquinolona, posee 4 ncleos
asimtricos, grupo amino y metxido.
Dehidroemetina. Sal diclorada de emetina. Derivado de
tetrahidroisoquinolona.
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Mecanismo de accin.
Inhibe el alargamiento de cadenas de polipptidos y la sntesis de
protenas en clulas del protozoo, lesiona el ncleo y el
citoplasma.
Acta tanto por irritacin local como por estimulacin irritante
local en las vas digestivas y tambin en la zona de
desencadenamiento de quimiorreceptores del bulbo raqudeo.
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FARMACOCINTICA.
Absorcin. Casi completa IV. IM. Inicia su accin de 20-40 mins.
Distribucin. En tejidos bien perfundidos. Metabolismo heptico.
Excrecin. Renal. Fecal. Eliminacion de 15-30 das.
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Uso
s te
rap
u
tico
s.
Ambas son eficaces contra los trofozotos de E. histolytica alojados en los tejidos, pero dados los problemas de efectos txicos importantes, su uso est limitado a las circunstancias raras en las cuales la amebosis grave exige un tratamiento eficaz.
Do
sis.
Por lo general 3-5 das y por va subcutnea o intramuscular en un mbito vigilado. Adultos y nios: 1 mg/kg/d (mximo 60 mg) intramuscular profundo o subcutneo. en 1 o 2 subdosis durante 5 das. Reducir la dosis a la mitad en pacientes ancianos, debilitados o desnutridos. En los casos de abscesos hepticos grandes, se podr valorar un segundo ciclo al menos 6 semanas despus del primero.
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EFECTOS SECUNDARIOS.
En general son leves uso 3-5 das.
+ Das, dolor, hipersensibilidad y abscesos estriles en el sitio de la
inyeccin; diarrea, nusea y vmito; debilidad muscular y molestias, as como
cambios electrocardiogrficos leves.
Los efectos txicos importantes consisten en arritmias cardiacas,
insuficiencia cardiaca e hipotensin
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Consideraciones
dehidroemetina tiene menos efectos txicos.
Los frmacos deben utilizarse
durante el periodo mnimo
No se debe utilizar por va intravenosa
No se deben utilizar frmacos en los pacientes
con cardiopata o nefropata, en
nios pequeos o en embarazadas
Presentacin. Emetina Amp. 10-20 mg, Dehidroemetina Amp. (60mg/2ml).
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FUMAGILINA.
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Enterocytozoon bieneusi. Es una especie de Microsporidia que infecta
las clulas epiteliales intestinales. Es un parsito intracelular obligado,
causante de la microsporidiosis, principalmente pacientes
inmunsuprimidos por el VIH, tiene una distribucin cosmopolita y es
la especie ms prevalente de las Microsporidias, causando afectacin
gastrointestinal y del rbol hepato-biliar, aunque en excepcionales
ocasiones ha sido identificada en muestras respiratorias.
Nosema apis. Microsporidio, parsito unicelular que afecta a las abejas
melferas. Es causante de la enfermedad denominada nosemosis que
ataca las abejas adultas.
GLOSARIO
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Macrlido polinico acclico producido por el hongo Aspergillus fumigatus.
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MECANISMO DE ACCIN.
El mecanismo mediante el cual la fumagilina inhibe la replicacin de los
microsporidios no se comprende todava, puede inhibir la aminopeptidasa de
metionina 2 mediante inhibicin irreversible del sitio activo.
MetAP2.
Existe correlacin significativa entre la inhibicin de la actividad enzimtica y la
inhibicin del crecimiento celular, lo que plantea la enzima en la proliferacin celular
endotelial.
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Farmacocintica. No se tienen registros.
Usos teraputicos. Microsporidiosis intestinal
causada por E. bieneusi, queratoconjuntivitis causada
por E. hellem.
Dosis.
Va tpica para tratar la queratoconjuntivitis en una dosis de 3 a
10 mg/ml en una suspensin de sal equilibrada.
Para microsporidiosis intestinal , en una dosis de 20 mg por va oral 3veces
/1d/2 semanas.
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En la edicin del 20 de junio de 2002, el antibitico fungicida puede tratar con eficacia la
microsporidiosis ocasionada por el parsito Enterocytozoon bieneusi en personas con
disfuncin inmunitaria.
Tanto Fumagilina como su anlogo sinttico TNP-470 son txicos para microsporidios.
El Dr. Jean-Michel Molina, del Hospital Piti-Salptrire en Pars y colegas.
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Consideraciones. Este frmaco es efectivo cuando se
usa de manera tpica para tratar infecciones oculares
debidas a especies de Encephalitozoon.
Efectos secundarios. Los efectos secundarios de la
fumagilina pueden ser clicos abdominales, nusea, vmito y
diarrea. Tambin se ha comunicado trombocitopenia y
neutropenia reversible.
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8-HIDROXIQUINOLINAS.
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Las 8-hidroxiquinolinas halogenadas yodoquinol (diyodohidroxiquina) y crioquinol
(yodoclorhidroxiquina) se han utilizado como frmacos de accin intraluminal para
eliminar la colonizacin intestinal por E. histolytica.
Aspectos qumicos. El yodoquinol (diyodohidroxiquina) es una hidroxiquinolina
halgena.
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Mecanismo de accin.
Se desconoce el mecanismo de accin del yodoquinol.
Es eficaz contra los microorganismos presentes en la luz
intestinal, pero no contra los trofozotos que se encuentran en la
pared intestinal o en los tejidos extraintestinales.
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Frmacocinetica. Absorcin. 90% del frmaco se retiene en
el intestino.
Distribucin. Restante entra en la circulacin, tiene una semivida de 11 a 14 h.
Excrecin. Se elimina en las heces y se
excreta en la orina en forma de glucurnidos.
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En combinacin con metronidazol para tratar a las personas con colitis amebiana o
absceso heptico amebiano, pero se puede utilizar como un frmaco individual en
personas asintomticas infectadas por E. histolytica.
Abscesos hepticos amibianos. US. Imagen donada por: Dr. Rodolfo
Acua Soto, Facultad de Medicina, UNAM
Trofozoto. Ncleo y eritrocitos.
Imagen donada por: Bil. J. Tay Zavala, Facultad de
Medicina, UNAM
USOS TERPUTICOS
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Dosis.
En los adultos, la dosis recomendada de yodoquinol es de 650 mg orales tres veces
al da durante 20 das, en tanto que los nios reciben 10 mg/kg va oral tres veces al
da (no debe ser superior a 1.95 g/da) durante 20 das.
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Consideraciones
Yodoquinol es el menos txico
muchos expertos prefieren la
paromomicina
Tomar con las comidas para limitar los efectos
txicos gastrointestinales
Utilizar con precaucin en pacientes con
neuropata ptica, enf. renale o tiroidea y afeccin heptica.
-
Efectos indeseables.
Son infrecuentes,
dosis superiores a 2 g/da
dosis altas a los nios con
diarrea crnica se ha
relacionado con atrofia ptica y
ceguera permanente
Ms frecuentes: nuseas, vmitos,
epigastralgia y diarrea.
Algunas hidroxiquinolinas halogenadas pueden producir
neurotoxicidad grave cuando se utilizan en forma prolongada en
dosis mayores que las recomendadas. No se sabe si el
yodoquinol produce estos efectos.
Presentacin. Yodoxin comprimidos 210 mg,
650 mg.
-
METRONIDAZOL MAYTE HERNNDEZ BARRERA
-
GLOSARIO
Dracunculosis: parasitosis causada por
Dracunculus medinensis. Los infectados caen en un
estado de invalidez durante meses. Presenta ampolla
dolorosa y el gusano emerge por ella.
Efecto disulfirmico: reaccin caracteriza por
enrojecimiento, sensacin de calor en cara, cefalea y
descenso de la presin arterial.
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
-
HISTORIA
1953
Aislamiento del antibitico azomicina a partir de un estreptomiceto
1956
- Demostracin de propiedades tricomonicidas.
- Sntesis qumica y pruebas biolgicas de muchos nitromidazoles
1960
Dosis orales conferan actividad al semen y a la orina
Actividad clnica contra anaerobios
patgenos; bacterias grampositivas,
gramnegativas y el protozoario G.
lamblia
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
-
EFECTOS ANTIPARASITARIOS Y ANTIMICROBIANOS
Actividad in vitro contra parsitos protozoarios anaerobios y bacterias anaerobias.
Actividad tricomonicida directa
Cepas sensibles T. vaginalis dosis
-
MECANISMO DE ACCIN
Profrmaco
Toxicidad selectiva por patgenos anaerobios y microaerfilos deriva de su
metabolismo energtico
cidos
nucleicos
Fragmentacin
Desestabilizacin
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
-
RESISTENCIA
Alteraciones en las
capacidades de depuracin
de oxgeno
Concentraciones locales de
oxgeno ms altas
Menos activacin del
metronidazol
Disminucin de las
concentraciones de PFRO y
ferredoxina
H. Pylori puede adquirir resistencia
con rapidez
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
-
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN
Va oral, intravenosa, intravaginal y tpica
Concentraciones plsmaticas 8-13 g/ml (0.25 4 horas) despus de 500 mg
Semivida 8 horas Volumen de distribucin se aproxima al agua
corporal total
75% metabolitos; 10% sin cambios
Abso
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Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
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USOS TERAPUTICOS
Infecciones genitales por T. vaginalis 2 g en un sola dosis oral
- No toleran 2 g dosis VO de 250 mg 3 veces al da o 375 mg c/12 horas por 7 das
- Ciclos repetidos o dosis ms altas dejar transcurrir 4-6 semanas entre ciclos de tratamiento
- Cepas resistentes: 2 g VO ms un gel tpico de metronidazol al 0.75% o supositorio vaginal
de 500 a 1000 mg
Amebosis: 500 750 mg VO tres veces al por 7-10 das. Nios 35-50 mg/kg/da dividida en
tres dosis por 7-10 das.
Profilaxis para intervenciones quirrgicas colorrectales
Tratamiento primario de la infeccin por Clostridium dificile
Enfermedad de Crohn: 750 mg al da.
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
-
TOXICIDAD, CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES
FARMACOLGICAS
- Cefalea
- Nusea
- Xerostoma
- Sabor metlico
- Vmito
- Diarrea
- Molestias
abdominales
- Mareos
- Vrtigo
- Encefalopata
- Convulsiones
- Incoordinacin
- Ataxia
EFECTOS SECUNDARIOS
Efectos
neurotxicos - Urticaria
- Rubefaccin
- Prurito
- Disuria
- Cistitis
- Presin
plvica
Efecto disulfirmico Reducir dosis en
pacientes con
hepatopatas graves
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Metronidazol
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MILTEFOSINA
-
GLOSARIO
Glucosilfosfatidilinositol (GIP): Glucolpido complejo que permite el anclaje de
protenas perifricas a la membrana celular
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Miltefosina
-
HISTORIA
Anlogo de la alquilfosfocolina
Se descubre su actividad antiprotozoaria
1980 Aprobada en la India como tratamiento activo VO de la leishmaniosis
2002
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Miltefosina
-
EFECTOS ANTIPROTOZOARIOS
Potencia vara con las diferentes especies del gnero Leishmania
- L. donovani ms sensible
- L. major menos sensible
Tasas de curacin de 95-98% en leishmaniosis visceral con dosis oral de 100 mg/da por
28-42 das
95% con 100 mg/da por 28 das y 2.5 mg/kg/da en nios
Eficacia >90% contra algunas especies de
leishmaniosis cutnea
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Miltefosina
-
MECANISMO DE ACCIN Y RESISTENCIA
Mecanismo de accin
No se conoce
Alterar el metabolismo de los lpidos,
sealizacin celular o biosntesis de
glucosilfosfatidilinositol
Resistencia
Mutaciones puntuales en el
transportados ATPasa tipo P de la
miltefosina
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Miltefosina
-
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN
Va oral Absorcin
Distribucin
- En todo el organismo
- Semivida prolongada
- Concentraciones plasmticas son
proporcionales a la dosis
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Miltefosina
-
USOS TERAPUTICOS
Adulto >25 kg: dosis oral 100 mg/da en dos tomas
Adulto
-
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
Vmito y diarrea 60% de los casos
Aumento de las transaminasas hepticas y de la creatinina srica
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Miltefosina
-
NIFURTIMOX Y BENZNIDAZOL
-
GLOSARIO
Tripomastigote: Forma infectante del parsito. Incluye un flagelo y presenta un
gran ncleo central
Amastigote: forma intracelular del parsito. Redondeado u ovoide, no cuenta con
flagelo
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
Nifurtimox anlogo de nitrofurano
Benznidazol anlogo de nitroimidazol
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
EFECTOS ANTIPROTOZOARIOS
Accin tripanocida contra las formas tripomastigoto y amastigoto de T. cruzi
Nifurtimox es activo contra T. brucei
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
MECANISMO DE ACCIN
Activados por
nitrorreductasa
mitocondrial
dependiente de
NADH
Generacin
intracelular de
aniones
radicales nitro
Radicales nitro
inserciones covalentes con
macromolculas
Lesin celular
Transferencia
de electrones
Regenera
nitrofurano
celular
Aniones de radicales
superxido y otras especies
de oxgeno reactivo
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
RESISTENCIA
Disminucin de la expresin de nitrorreductasa
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
Va oral
Concentraciones plasmticas mximas despus de 3.5 horas de la administracin
Semivida 3 horas
Menos del 0.5% de la dosis es excretada en orina
Adm
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trac
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Dis
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Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
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USOS TERAPUTICOS
Tripanosomiasis americana por T. cruzi
Reduce parasitemia, morbilidad y mortalidad de la enfermedad de Chagas aguda curaciones parasitolgicas en 80% de los casos
Respuesta clnica vara segn la regin geogrfica
Pacientes 50 aos Tratamiento
opcional
Pacientes fase crnica tarda con
miocardiopata avanzada
No administrar
tratamiento
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
ESQUEMA DE TRATAMIENTO RECOMENDADO POR LA CDC DE
ESTADOS UNIDOS
Nifurtimox
- Adultos >17 aos con infeccin aguda: VO 8-10 mg/kg/da en 3-4 dosis por 90 das.
- Nios 1-10 aos: VO 15-20 mg/kg/da en 3-4 dosis por 90 das.
- Jvenes de 1-16 aos: VO 12.5-15 mg/kg/da 3-4 dosis por 90 das
Benznidazol
- Adultos >13 aos: VO 5-7 mg/kg/da en 2 dosis por 60 das
- Nios hasta 12 aos: 10 mg/kg/da
Evitar ingesta de alcohol
durante el tratamiento
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
Reacciones de
hipersensibilidad
- Dermatitis
- Fiebre
- Ictericia
- Infiltrados pulmonares
- Anafilaxia
- Nusea
- Vmito
- Mialgias
- Debilidad
- Leucopenia
- Disminucin cifras
de
espermatozoides
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nifurtimox y Benznidazol
-
NITAZOXANIDA
-
HISTORIA
Se desarrolla
por primera vez la
nitazoxanida
1980
- Antiparasitario sinttico de amplio espectro
- Con base en la estructura del antihelmntico
niclosamida
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nitazoxanida
-
EFECTOS ANTIMICROBIANOS
Inhibe crecimiento de esporozotos y ovocitos de C. parvum
Inhibe crecimiento de trofozotos de:
- G. intestinalis
- E. histolytica
- T. vaginalis
Tiene actividad contra:
- Blastocystis hominis
- Isospora belli
- Cyclospora cayetanensis
- Helmintons intestinales (Hymenolepis nana, Trichuris trichura, Ascaris lubricoides,
Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale y Fasciola heptica.
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nitazoxanida
-
MECANISMO DE ACCIN
Interfiere en la reaccin de transferencia de electrones dependiente de la enzima
PFOR
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nitazoxanida
-
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
Va oral
Hidroliza con rapidez a su metabolito activo, tizoxanida
Excelente biodisponibilidad
Concentraciones plasmticas mximas se alcanzan 1-4 horas despus de la administracin
99.9% unin a protenas
Orina, bilis y heces
Adm
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Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nitazoxanida
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USOS TERAPUTICOS
Infeccin por G. intestinalis y la diarrea causada por criptosporidios
- Nios de 47 meses: dosis 100 mg c/12 horas durante 3 das
- Nios de 4-11 aos: dosis 200 mg c/12 horas durante 3 das
- Adulto 500 mg c/12 horas
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nitazoxanida
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TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
Efectos adversos son infrecuentes
Dolor abdominal
Diarrea
Vmito
Cefalea
Coloracin verdosa de la orina
Categora B en el embarazo
Tratamiento farmacolgico de las infecciones por protozoarios: Nitazoxanida
-
PAROMOMICINA ALEJANDRO MADRID SANTIAGO
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
-
PAROMOMICINA
Aminoglucsido de la familia de la kanamicina y
la neomicina.
Frmaco oral contra E. histolytica
Frmaco luminal
ANTIAMEBIANOS:
PAROMOMICINA
-
MECANISMO DE ACCIN
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
-
EFECTO ANTIMICROBIANO Y USOS TERAPUTICOS
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Paromomicina
Metronidazo
l
Colonizacin
intestinal por E.
histolytica
Colitis amebiana
y absceso
heptico
-
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIN
25 a 35 mg/kg al da dividida en 3
tomas VO
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
-
EFECTOS SECUNDARIOS
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Dolor abdominal y clicos
Dolor epigstrico
Nusea y vmito Esteatorrea y diarrea
-
OTROS USOS TERAPUTICOS
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Giardiosis en embarazadas
Primer trimestre se contraindica metronidazol
Giardiosis en cepas resistentes a metronidazol
-
OTROS USOS TERAPUTICOS
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Tricomoniosis vaginal
Metronidazol no indicado Crema al 6.25%
Leishmaniosis cutnea
Combinacin al 15% con cloruro de
metilbenceno al 12%
Parenteral en Combinacin con antimonio
IM con tasa de curacin equivalente a anfotericina B liposmica
Leishmaniosis visceral
-
PENTAMIDINA
ANTIAMEBIANOS: PENTAMIDINA
-
PENTAMIDINA
Diamina aromtica positiva
1937 en busca de hipoglucemiantes que
pudieran alterar metabolismo energtico
del parsito
ANTIPROTOZOARIO: PENTAMIDINA
-
EFECTO ANTIPROTOZOARIO Y ANTIMICTICO
Infeccin por T. brucei gambiense
Etapas iniciales
Leishmaniosis cutnea
Neumona por pneumocystis jiroveci
Tx alternativo y profilaxis
ANTIPROTOZOARIO: PENTAMIDINA
-
MECANISMO DE ACCIN
Se desconoce
Los compuestos dicatinicos muestran
mltiples efectos dependiendo del
parsito.
Diamidinas hidrfobas actan con diversos
blancos intracelulares
T. brucei
ANTIPROTOZOARIO: PAROMOMICINA
Diamidinas de distribuyen en
clulas
Por proceso de absorcin
dependiente de energa
Transportador ms caracterizado es
Transportador de purina P2
-
ABSORCIN DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
Absorcin
Bien en sitios de administracin parenteral
Distribucin
IV desaparece del plasma con semivida de minutos a horas
Concentracin plasmtica en trmino de una hora
Eliminacin
Muy lenta
Dura de pocas semanas a meses en el organismo
ANTIPROTOZOARIO: PENTAMIDINA
-
ANTIPROTOZOARIO: PENTAMIDINA
Mltiples dosis parenterales
Hgado Rin
Mximas concentraciones
del frmaco
Bazo
Cerebro cantidades pequeas
-
ANTIPROTOZOARIO: PENTAMIDINA
Pentamidina en aerosol
Escasa absorcin sistmica
Disminucin en la toxicidad
-
USOS TERAPUTICOS
ANTIPROTOZOARIO: PENTAMIDINA
T. Brucei gambiense
Isetionato de pentamidina IM
1 dosis de 4mg/kg 7das
Leishmaniosis visceral
15-20 dosis IM
4 mg/k cada 3er da
PCP
Grave en personas que no se puede administrar TMP-SMX
Personas no elegibles para atovacuona o clindamicina y primaquina
4mg/kg 1 dosis diaria
IV 21 das
-
ESTIBOGLUCONATO DE SODIO
Antimoniales introducidos 1945
Contra leishmaniosis y otros protozoarios
Gluconato de antimonio sdico
Derivado del cido fenilestibnico
ANTIPROTOZOARIO: ESTIBOGLUCONATO DE SODIO
-
EFECTOS ANTIPROTOZOARIOS Y RESISTENCIA
ANTIPROTOZOARIO: ESTIBOGLUCONATO DE SODIO
Profrmacos
Reducidos hasta Sb3+
Amastigoto + As5+
reductasa
-
MECANISMO DE ACCIN ANTIPARASITARIO
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Interferencia en sistema
oxidorreduccin en tripanotiona
Sb3+ induce salida de
tripanotiona y glutatin
Inhibe tripanotiona
reductasa
Prdida importante de potencial de reduccin de
estriol
-
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Absorcin rpida
Eliminacin por orina en dos fases
Semivida de 2 horas
Semivida de 33-76horas
Distribucin
~0.22 L/kg
-
USOS TERAPUTICOS
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Leishmaniosis cutnea
20mg/kg al da
21 das
Leishmaniosis visceral
20mg/kg
28 das
Esquemas distintos
Dosis aumentadas
Usos ms prolongados
-
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
ANTIAMEBIANOS: PAROMOMICINA
Dolor en sitio de inyeccin
Pancreatitis qumica
Transaminasas hepticas elevadas
Supresin de mdula sea
Eritrocitos, leucocitos y
plaquetas bajas
Mialgia y atralgia
Debilidad y malestar
cefalea
Nausea y dolor
abdominal exantemas
Aplanamiento o inversin de
onda T
Prolongacin de QT
-
MELARSOPROL ROBERTO JIMNEZ LAURENCEZ
-
Derivado del dimercaptopropanol del oxido de
melarseno
1949
Ernst Albert Hermann Friedheim
-
ESTRUCTURA
Dos esteroismeros
Arsnico
Insoluble en agua
-
EFECTOS ANTIPROTOZOARIOS
Mecanismo no detallado
Oxido de melarseno
Reacciona con gpos sulfhidrilo prximos
Tripanotiona reductasa
Resistencia por defectos del transporte (P2 y HAPT1)
-
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
Admn.. IV
Semivida 30min
Excrecin rpida
LCR
70-80% del arsnico aparece en las heces
-
USOS TERAPUTICOS
T. brucei rhodesiense
Etapa meningoencefalitica tarda de la
tripanosomiosis africana oriental (rodhesiana)
Etapa hemoliticolinftica
-
ESQUEMAS DE TX
2.2 mg/kg por da. 10 das IV lenta
3 series de 3 dosis diarias
1.8, 2.7 y 3.6 mg/kg
3.6 mg/kg
Descanso de 7 das
+ Prednisolona
-
EFECTOS SECUNDARIOS
Reaccin febril
SNC
Encefalopata reactiva
Neuropata periferica
Hipertensin
Lesin miocrdica
Albuminuria
Lesin heptica
Vomito
Clico abdominal
-
PRECAUCIN Y CONTRAINDICACIONES
Supervisin intrahospitalaria
Influenza
Deficiencia de glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa
Embarazo
-
SURAMINA
-
Alemania
1920
A partir de rojo tripan, azul tripan y
afridol violeta
-
Inhibidor de transcriptasa inversa
Hidrosoluble
Deteriora rpidamente en el aire
-
EFECTOS ANTIPARASITARIOS
Accion lenta: >6h
Gran accion contra T. brucei rhodesiense y T. brucei
gambiense
Inhibe una serina oligopeptidas del citosol
Inhibe enzimas glucolticas:
Dihidrofolato reductasa
Timidina cinasa
-
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
Admn. IV exclusiva
Une a protenas en 99.7%
Semivida de eliminacin 41-78h
Poca penetracin en LCR
No entra fcilmente a la celulas
-
USOS TERAPUTICOS Y DOSIS
Tripanosomiosis africana en etapa
temprana
T. brucei rhodesiense
Dosis de prueba 200mg
1g en das 1, 3, 7, 14 y 21
Peditrica: 20mg/kg
-
EFECTOS SECUNDARIOS
Nauseas
Vomito
Fatiga
Malestar general
Choque
Perdida del conocimiento
Fiebre*
Exantemas de
hipersensibilidad*
Toxicidad renal
albuminuria
SN:
Cefalea
Sabor metlico
Parestesia
Neuropata periferica
-
ANOMALAS DE LABORATORIO
Leucopenia
Agranulocitosis
Trombocitopenia
Proteinuria
Aumento de
Creatinina plasmatica
Transaminasas
bilirrubina
Insuficiencia suprarrenal
Queratopatia vortical
-
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Seguimiento riguroso
Cilindruria
Hiperestesias
Insuficiencia renal
-
ANTIHELMNTICOS BENZIMIDAZOLES
-
GLOSARIO
Tubulina: protena dimerica ( , y ) que se autoensambla para originar microtubulos.
Intervienen en la recaptacion de glucosa y
nutrientes de bajo peso molecular
-
Tiabendazol
Mebendazol
Albendazol
-
ACCION ANTIHELMNTICA
Inhibicin de la polimerizacin de microtbulos
al unirse a la tubulina
Afinidad a tubulina
Inhibicin de fumarato reductasa de
mitocondrias
Disminucin del transporte de glucosa
Desacoplamiento de la fosforilacion oxidativa
-
Ascarosis
Enterobiosis
Tricurosis
Uncinariosis
Ascaris
Trichuris
Trichinella spiralis
Encephalitozoon
Trichomonas vaginalis
Giardia lambia
-
ABSORCIN DESTINO Y EXCRECIN
Mebendazol:
Biodisp 22%
Cimetidina
Unin a protenas: 95%
Excrecin por bilis y orina
-
Albendazol
Absorbe de manera variable e irregular
Metaboliza rpidamente en hgado e intestino
Unin a protenas: 70%
Semivida: 4-15h
Distribucin en tejidos
-
Tiabendazol:
Absorcin rpida
Concentraciones mximas en 1-2h
Semivida 1-2h
Metabolismo en hgado
Excreta en orina (90%) en 48h
-
USOS TERAPUTICOS
Tiabendazol:
uso local en larva migratoria cutnea
(erupcin migratoria).
Tiabendazol al 15% crema 2-3 veces al da. 5
das
-
Mebendazol:
Va oral 1 tab 100mg, despus de 2 semanas
segunda dosis
100mg en la maana y en la noches por 3 das
o una sola toma de 500mg
GI
Enterobiosis, ascariosis, tricurosis y
uncinariosis
-
Albendazol:
400mg 1 o 2 veces al da
200mg dosis nica
15mg/kg, mximo 800mg,
1-6 meses
A lumbricoides
T trichuria
Uncinarias
Enterobiosis
Tricurosis
Estrongiloides
Echinococcus*
Neurocisticercosis por T
solium*
Microsporidios
Glucocorticoides
-
EFECTOS SECUNDARIOS: TIABENDAZOL
Anorexia
Nausea
Vomito
Mareos
Diarrea fatiga
Somnolencia
Aturdimiento
Cefalea
Fiebre
Exantema
Eritema multiforme
Alucinaciones
Perturbaciones sensitivas
Sndrome Stevens-Johnson
Cristaluria
Leucopenia transitoria
hepatotoxicidad
-
MEBENDAZOL
Dolor abdominal*
Distension*
Diarrea*
Alergias
Alopecia
Neutropenia
Agranulocitosis
Hipospermia
Incremento de
transaminasas
Embriotoxico y
teratogenico
-
ALBENDAZOL
Dolor epigstrico
Diarrea
Nausea
Vomito
Mareos
Cefalea
Disfuncin heptica por
aumento de
transaminasas
Fiebre
Fatiga
Alopecia
Leucopenia
Trombocitopenia
Embriotoxico y
teratogenico
-
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Glucocorticoides y praziquantel
Cimetidina
-
EMPLEO EN EL EMBARAZO Y NIOS
Uncinariosis
-
DIETILCARBAMAZINA (DEC)
-
Derivado piperaznico filaricida
Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y L. loa
(loasis)
-
ACCION ANTIHELMNTICA
No se conoce
Dao a organelos y apoptosis
Entorpece y deteriora transformacin
intracelular y transporte de la membrana
Alteracin de respuestas inmunitarias
-
ABSORCIN, DESTINO Y EXCRECIN
Absorbe va GI 1-2h
Semivida 2-10h (pH)
Excreta por vas urinarias
-
USOS TERAPUTICOS
W. bancrofti
B. malayi
B. timori.
Ciclos 12 das 72mg/kg (6mg/kg al da)
Dosis prueba 50-100mg (1-2mg/kg) 3 das
DEC + albendazol (400mg)/ivermectina (0.2-0.4
mg/kg
-
Loasis
50mg diarios por 3 das (mximo 9mg/kg)
1mg/kg: nios
-
CONTRAINDICACIONES
Oncocercosis
-
EFECTOS SECUNDARIOS
Anorexia
Nauseas
Cefalea
Vomito
Linfangitis
Hinchazn
Absesos linfoides
Hemorragias retiniana
Encefalopata intensa
Reaccin de Mazzotti
-
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Oncocercosis y loasis
Deficiencia de la funcin renal
Alcalinidad en la orina
-
DOXICILINA
W. bancrofti y O. volvulus que albergan
simbiontes bacterianos del gnero
Wolbachia
100 mg al da, 6 semanas