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Antipsicóticos en depresión unipolar
Dr. Flavio Guzmán
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Esquema
• Uso de antipsicóticos como:
– Antipsicóticos: depresión con síntomas psicóticos
– Potenciación: trastorno depresivo mayor
• Teorías acerca del mecanismo de acción de los ASG como antidepresivos
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Uso de antipsicóticos en depresión
Depresión con sint. psicóticos
TDM que no responde a antidepresivos
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AD AD+AP
Síntomaspsicóticos
AD+AP
Depresión con síntomas psicóticos Depresión que no responde a AD
Uso de antipsicóticos en depresión
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
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Uso en depresión con síntomaspsicóticos
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Depresión psicótica – Car. clínicas
Culpa, minusvalía
Delirios Alucinaciones
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
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Consideraciones terapéuticas
• La monoterapia con un antidepresivo no es suficiente
• Los ASG posiblemente mejorarían la depresión psicótica a través de mejoras en ansiedad, agitación e insomnio
Síntomaspsicóticos
AD+AP
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
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Antipsicóticos para depresiónresistente al tratamiento
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Depresión resistente al tratamientoDefinición:
“Falta de respuesta adecuada a dos antidepresivos de clases diferentes en
monoterapia usados en una dosis adecuada por una duración suficiente”
Ananth J (1998) Treatment-resistant depression. Psychotherapy and Psychosomatics 67, 61–70.
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Combinación y potenciación• Combinación:
– Adición de una nueva medicación sin esperarpotenciación del segundo fármaco
– Los beneficios y efectos adversos son aditivos
• Potenciación: – Puede no ser efectivo en sí mismo como
antidepresivo
– Puede optimizar la respuesta a un antidepresivoTasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008
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Tratamientos biológicos para DRT
Estab. del est. de ánimo
• Litio
• Anticonvulsivantes
AntipsicóticosAgonistas
dopaminérgicosHormona tiroidea
Ácido fólico Estimulantes
Neuromodulación
• TEC
• TMS
• ENV
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008
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ASG utilizados como adyuvante
AD AD+AP
Depresión que no responde a AD
Olanzapina Quetiapina
Aripiprazol Risperidona
También pueden utilizarse para depresión psicótica
Nelson JC, Papakostas GI. Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Am J Psychiatry. 2009;166(9):980-91.
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• Olanzapina, quetiapina, aripiprazol y risperidonason similarmente eficaces para potenciación a corto plazo
Olanzapina Quetiapina
Aripiprazol Risperidona
No establecidoEficaces
Agudo MantenimientoNelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
ASG como potenciadores en el EDM
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• Eficacia establecida para tratamiento agudo, pero no todavía para mantenimiento.
Olanzapina Quetiapina
Aripiprazol Risperidona
No establecidoEficaces
Agudo Mantenimiento
ASG como potenciadores en el EDM
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
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Efectos adversos
• Olanzapina: aumento de peso y sedación
• Quetiapina: sequedad bucal y sedación
• Aripiprazol: acatisia
• Risperidona: sedación y boca seca (baja indicencia)
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
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ASG aprobados como tratamientoadyuvante para EDM
• Aprobados por la FDA:
– Aripiprazol
– Olanzapina en combinación con fluoxetina
– Quetiapina
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Teorías acerca del MA de los antipsicóticos en depresión
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El 5-HT2AR inhibe la liberación de DA y NE
5-HT2A
5-HT2A
5-HT2A
5-HT2ADA
NE
DA
NE
GABA
GABA
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El antagonismo 5HT2A favorece la liberación de DA y NE
5-HT2A
5-HT2A
5-HT2A
5-HT2ADA
NE
DA
NE
GABA
GABA
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El antagonismo 5HT2A favorece la liberación de monoaminas en la CPF
ATV-CPF
Norepinefrina
Dopamina
Locus ceruleus-CPF
Cortezaprefrontal
Dopamina
Norepinefrina
Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010.
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Puntos a recordar
• Los antipsicóticos son efectivos en el tratamiento de:– Depresión psicótica– Depresión resistente al tratamiento
• Olanzapina, quetiapina y aripiprazol están aprobados por la FDA como tratamiento adyuvante
• El antagonismo 5HT2A podría explicar los efectos antidepresivos de los antipsicóticos
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Referencias• Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010.
• Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
• Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.
• Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 3rd ed. New York: Cambrigde University Press; 2008