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Antivirales y Medicamentos
para el tratamiento del SIDA
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Sumario
• Antivirales: Clasificación según espectro y mecanismo de acción.
• Aciclovir e Interferón: espectro, mecanismo de acción, farmacocinética, resistencia, interacciones, toxicidades y vías de administración.
• Antirretrovirales: Objetivos del tratamiento. Clasificación, mecanismo de acción, farmacocinética, toxicidades, vías de administración y combinaciones.
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VIRUS
• Estructuas submicroscópicas que se introducen en una célula huésped y dirige la maquinaria metabólica de esta para producir mas células víricas.
• Carecen de estructura celular y no
presentan metabolismo propio.
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Virus
Acido Nucléico
Capa de protección protéica (cápside)
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Clasificación de los virus según el ácido nucléico que presenten en su estructura
Virus ARN
• Rhabdovirus
• Paramixovirus
• Mixovirus
• Retrovirus
Virus ADN • Parvovirus • Papovirus • Adenovirus • Herpesvirus • Poxvirus
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Antivirales
• Indice terapéutico bajo
• Toxicidad importante.
• No son efectivos contra virus que no están en replicación.
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Clasificación de los antivirales según mecanismo de acción.
Antirretrovirales
Nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (didanosina, estavudina, lamivudina, AZT)
No nucleósidos inhibidores de la trancriptasa inversa (delavirdina, nevirapina)
Inhibidores de proteasa (nelfinavir, ritonavir, lopinavir)
Inhibidores de la fusión (T-20)
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Clasificación de los antivirales según espectro de acción.
Antiherpesvirus
• Aciclovir
• Famciclovir
• Penciclovir
• Valaciclovir
• Ganciclovir
• Idoxuridina
• Trifluridina
• Foscarnet
Otros • Cidofovir • Amantadina • Ribavirina • Inmunoglobulina IV • Interferones • Podofilox • Antiherpesvirus 3 • Aciclovir 5
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Aciclovir
ESPECTRO ANTIVIRAL Virus del Herpes Simple (VHS-I, VHS-II)
Virus de la Varicela Zoster (VVZ)
Virus de Epstein-Barr (VEB)
Virus del Herpes Humano de tipo 6 (VHH-6) Citomegalovirus
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Aciclovir
MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la replicación viral mediante la inhibición de la síntesis de la enzima ADN polimerasa vírica.
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Aciclovir
MECANISMO DE ACCION Timidina cinasa vírica Monofosfato de
aciclovir
Enzimas celulares
Derivado trifosfato activo
Inhibe el trifosfato de oxiguanosina de la ADN polimerasa
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Aciclovir
RESISTENCIA
1- Trastornos en la fosforilación
2- Pérdida de la capacidad de fijación a las células infectadas
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Aciclovir
FARMACOCINETICA • Absorción oral incompleta.
• Por vía endovenosa se alcanzan concentraciones superiores que por vía oral.
• Metabolismo hepático escaso.
• Excreción renal fundamentalmente
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Aciclovir
INTERACCIONES
• El Probenecid aumenta la vida media plasmática del Aciclovir porque reduce la eliminación renal del mismo.
• Cuidar la función renal en caso de que se administre conjuntamente con fármacos nefrotóxicos.
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Aciclovir
TOXICIDADES
• Oral
T.G.I: náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal. Cefalea Erupciones cutáneas Aumento de la creatinina sérica Neurotoxicidad (a dosis altas)con concentraciones plasmáticas elevadas
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Aciclovir
TOXICIDADES
• Endovenoso
Flebitis local Encefalopatía(rara) Nefropatías (dosis altas)
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Aciclovir
TOXICIDADES
• Tópico
Quemaduras y escozor local Eritema Queratopatía superficial Dermatitis alérgica de contacto (rara)
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Aciclovir
VIAS DE ADMINISTRACION • Oral
• Endovenosa
• Tópica
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Interferón
Tipos para su uso clínico
• INF alfa o leucocitario
• INF beta o fibroblàstico
• INF gamma o inmune
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Interferón
ESPECTRO ANTIVIRAL Virus de la hepatitis B, C y D
Virus del Herpes Simple
Virus de la Varicela Zoster
VIH
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Interferón
FARMACOCINETICA • Concentración máxima de 4 a 8h,
• Tiempo de vida media hasta 5h.
• Sus efectos antivirales persisten por varios días.
• Atraviesan pobremente la barrera placentaria y alcanzan niveles bajos en el LCR.
• El INF beta se absorbe menos que el alfa por vía IM y suele administrarse EV
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Interferón
INTERACCION
• ACCION SINERGICA con otros antirretrovirales en el tratamiento del SIDA.
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Interferón
TOXICIDADES • Síndrome similar a la gripe (dosis-
dependiente)
• Alteraciones neurológicas.
• Trastornos gastrointestinales.
• Trastornos hematológicos.
• Otros (fatiga, úlceras bucales, alopecia)
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Interferón
VIAS DE ADMINISTRACION
• Endovenosa
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SIDA
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SIDA
• Retroviridae
Oncovirus
Lentivirus
Spumavirus
HTLV-1
HTLV-2
VIH-1
VIH-2
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SIDA
Transcriptasa Inversa
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Tratamiento. Objetivos
1. Prolongar la vida del paciente.
2. Mantener, en la medida de las posibilidades, la mejor calidad de vida y de salud posibles.
Para lo cual se hace necesario
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• Limitar en todo lo posible el número de células infectadas.
• Preservar la respuesta inmunológica del organismo contra el VIH.
• Reducir el nivel basal de carga viral.
• Prevenir las infecciones oportunistas y los tumores malignos.
• MINIMIZAR LOS EFECTOS ADVERSOS de los fármacos.
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Clasificación de los antirretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Análogos de los nucleósidos (ITIAN) No análogos de los nucleósidos (ITINAN)
Inhibidores de la proteasa (IP)
Inhibidores de la penetración del VIH a las células con receptores CD4
Inhibidores de la integrasa
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MECANISMO DE ACCION
• Actúan en momentos específicos de la replicación viral inhibiendo las enzimas correspondientes o la entrada del virus a las células con receptores CD4
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FARMACOCINÉTICA
• Absorción oral buena con alta biodisponibilidad.
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal
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TOXICIDADES GENERALES
Dependen del medicamento empleado
T.G.I: Náuseas, vómitos, diarreas, pancreatitis, úlceras orales, aumento de transaminasas.
S.N.C: Neuropatía periférica, mareos, alteraciones del sueño, cefalea
S.H.L.P: Anemia y neutropenia.
Otros: Mialgias, erupción cutánea, manías.
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VIAS DE ADMINISTRACION
• Oral
• Intramuscular
• Endovenosa
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Combinaciones de medicamentos
Dos análogos de nucleósidos
+
Inhibidores de proteasa.
Dos análogos de los nucleósidos
+
Un no análogo de los nucleósidos.
Tres análogos de los nucleósidos
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La indicación de la terapia antirretroviral se basa en:
1. Cuadro Clínico
2. Conteo de linfocitos CD4
3. Carga Viral
4. Otros (enfermedades asociadas, embarazo)
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Criterios evaluativos de la estrategia terapéutica
I. Virológico ( o de la carga viral)
positivo: carga viral a menos de 50 copias/ml
negativo: carga viral a más de 5000 copias/ml
II. Inmunológico ( o del conteo de CD4)
positivo: por encima de 200 o 500 células/µL de CD4
negativo: del conteo de CD4 o ausencia del incremento de los mismos.
III. Clínico
negativo: aparición de una condición asociada al SIDA o la
muerte
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FIN