Download - APLASTİK ANEMİ
![Page 1: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/1.jpg)
APLASTİK ANEMİAPLASTİK ANEMİ
![Page 2: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/2.jpg)
APLASTİK ANEMİAPLASTİK ANEMİ
Kemik iliğindeki aplaziye bağlı olarak periferik kanda pansitopeni (anemi,
lökopeni ve trombositopeni) görülmesidir
![Page 3: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/3.jpg)
AA SINIFLANDIRILMASI (I)AA SINIFLANDIRILMASI (I)
PRİMER• Konjenital (Fanconi ve non-Fanconi)
• İdiyopatik akkiz
SEKONDER• İyonize radyasyon
• Kimyasal maddeler: Benzen, TNT, insektisitler, saç boyaları, chlordane, DDT
• İnfeksiyonlar: Hepatit, parvovirüs B19, EBV, HIV, Tbc vb
• Endokrin nedenler: Gebelik, tiroid hastalığı vb
![Page 4: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/4.jpg)
AA SINIFLANDIRILMASI (II)AA SINIFLANDIRILMASI (II)
• İmmünolojik nedenler: Timoma
• İlaçlar:Doza bağımlı olarak mutlaka AA yapanlar:
Busulphan, cyclophosphamide, antrasiklinler, nitrosurealar vb
Seyrek olarak AA oluşturanlar: Kloramfenikol, sulfonamidler, fenilbutazon, altın vb
![Page 5: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/5.jpg)
AA PATOGENEZİAA PATOGENEZİ
• Pluripotent kök hücreler azalmıştır
• Mikroçevre bozuktur
• Pluripotent kök hücrelere karşı immün reaksiyon vardır
SONUÇTA PLURİPOTENT KÖK HÜCRELER BAŞARILI BİR ŞEKİLDE ÇOĞALAMAZ VE OLGUNLAŞAMAZ
![Page 6: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/6.jpg)
KONJENİTAL AAKONJENİTAL AA
• Fanconi aplastik anemisi, kalıtsal AA, büyüme geriliği ve bir dizi doğmalık malformasyonla birliktedir. 5 – 10 yaşları arasında sıktır
• % 10 kadarı AML ye dönüşürMikrosefaliRadius veya başparmak yokluğuPelvik veya atnalı böbrekDeride hipo – hiperpigmentasyonMental retardasyonKromozom anomalileri
• Tedavide Androjenler veya KİT önerilir
![Page 7: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/7.jpg)
İDİYOPATİK AKKİZ AAİDİYOPATİK AKKİZ AA
• Çoğu olguda hastanın T lenfositlerinin otoimmün mekanizma ile hematopoetik kök hücreleri baskıladığı görülür.
• ALG, kortikosteroid ve siklosporin gibi immünsüpressif ajanlara klinik cevap alınır.
![Page 8: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/8.jpg)
SEKONDER AASEKONDER AA
• Sıklıkla hematopoetik iliğin radyasyon veya sitotoksik ilaçlarla doğrudan hasarlanması sonucu oluşur.
• Bazı ilaçlar uzun süre yüksek doz kullanıldığında (sitotoksik ilaçlar), bazı ilaçlar (sitotoksik olmayan) ise bazan AA yaparlar.
• Viral hepatitlerde birkaç ay hastalıktan sonra AA gelişebilir.
• Benzen genellikle hipersellüler diseritropoetik iliğe neden olur, nadiren AA oluşturur.
• Özellikle çocukluk çağındaki AA’ler nadiren akut lösemiye dönüşebilir.
• MDS hipoplastik ilikle gelebilir.
![Page 9: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/9.jpg)
KLİNİK BELİRTİ VE BULGULARKLİNİK BELİRTİ VE BULGULAR
• AA 1 / 200 000 sıklıkta görülür
• En sık 30 yaş civarında görülür
• Erkeklerde kadınlara göre biraz daha sık görülür
• Hastalar anemi, nötropeni veya trombositopeninin oluşturduğu akut semptomlarla başvururlar ya da tesadüfen farkedilirler
• İnfeksiyonlar, kanama bulguları ve anemi semptomları vardır.
• LAP ve organomegali saptanmaz
![Page 10: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/10.jpg)
LABORATUVAR BULGULARILABORATUVAR BULGULARI• Anemi: NN veya makrositiktir. Retikülosit sayısı
düşüktür
• Lökopeni: 1 500 / mm3’ün altındadır. Nötropeni hakimdir. Bazı olgularda lenfopeni de bulunur.
• Trombositopeni: 70 000 / mm3’ün altındadır. Ciddi olgularda 10 000 / mm3’ün altındadır.
• Serum demiri artmıştır.
• Periferik kanda anormal hücre görülmez.
• Kemik iliği hipoplaziktir. Hematopoetik doku yerine Kİ’nin >% 75 yağ infiltrasyonu vardır. Kİ’de lenfosit ve plazma hücreleri vardır. Kesin tanı için Kİ biyopsisi şarttır.
• Nükleer manyetik rezonans görüntüleme: Kİ’nin hiposellüler olduğunu gösterir.
![Page 11: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/11.jpg)
AYIRICI TANIAYIRICI TANI
• AA diğer pansitopeni yapan nedenlerden ayrılmalıdır.Kemik iliği infiltrasyonu (karsinoma, Tbc.,
lenfoma)Lösemi, bazı MDS, myelomaHipersplenizm (portal HT, Felty sendromu,
depo hastalıkları)Megaloblastik anemiMyelosklerozisParoksismal noktürnal hemoglobinüri (bazı
olgular)
![Page 12: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/12.jpg)
MYELOFİTİZİK ANEMİLERMYELOFİTİZİK ANEMİLER
![Page 13: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/13.jpg)
MYELOFİTİZİK ANEMİLERMYELOFİTİZİK ANEMİLER
• Kemik iliğinin hücreler veya doku komponentleri tarafından yaygın tutulumu sıklıkla tolere edilebilir. Ancak bazan anemi veya pansitopeni ile birlikte gider ki buna myelofitizik anemi adı verilir.
• Bu tür anemide periferik kanda sıklıkla şistosit ve gözyaşı şeklindeki eritrositler, eritroblastlar, megakaryosit parçacıkları ve immatür myeloid hücreler görülür. Buna lökoeritroblastosis denir.
![Page 14: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/14.jpg)
Kİ İNFİLTRASYONU NEDENLERİKİ İNFİLTRASYONU NEDENLERİ
• Metastatik malignansi Kanserler (AC, GİS, prostat, meme, böbrek, deri) Diğerleri (melanoma, Ewing sarkoma, nöroblastoma)
• Hematolojik malignansi Kök hücre hastalıkları
• AML• KML• PRV• Agnojenik myeloid metaplazi• MDS• Malign histiositoz
![Page 15: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/15.jpg)
Lenfositik hastalıklar• ALL• KLL• HCL• Multiple myeloma• Lenfoma• Hodgkin hastalığı
• İnfeksiyonlar, inflamasyonlar, granulomlar Bakteriel Fungal Miliyer tuberküloz Sarkoidoz
• Metabolik hastalıklar Gaucher hastalığı Diğer lipid depo hastalıkları
![Page 16: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/16.jpg)
KLİNİK BULGULARKLİNİK BULGULAR
• Myelofitizik anemilerde klinik bulgular genel olarak altta yatan hastalığa bağlıdır.
• Kemik ağrısı, kemik hassasiyeti, patolojik kırıklar, hiperkalsemiye bağlı bulantı, kas güçsüzlüğü ve stupor olabilir.
![Page 17: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/17.jpg)
PATOGENEZPATOGENEZ
• Metastatik kanserlerin Kİ infiltrasyonu genellikle mikroçevreye hasarı sonucu meydana gelir.
• Lenfoid malignensiler Kİ infiltre eder ancak hasar meydana getirmezler.
• Lipid depo hastalıkları, miliyer tüberküloz, fungal infeksiyonlar ve granülomatöz hastalıklar sıklıkla Kİ hasarına neden olurlar.
• İdiopatik myelofibrozis ve PRV’ya sekonder fibrozis, ilik nekrozu ve metastatik infiltrasyon Kİ mikroçevresini tamamen hasarlandırır.
![Page 18: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/18.jpg)
• Bazı hastalarda ekstramedüller hematopoezis nedeniyle anormal hematopoezis görülebilir.
• Dalak infiltrasyonu dalak büyüklüğü ve hipersplenik dekstrüksiyona neden olabilir.
• Malign hastalıklarda nutrisyonel yoksunluk IL-1 veya TNF gibi myelosupressiv sitokinlerin salınımına, eritropoetin yapımında azalmaya ve otoantikor salınımına neden olarak kan tablosunu bozabilir.
![Page 19: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/19.jpg)
LABORATUVAR BULGULARILABORATUVAR BULGULARI
• Hafif – orta dereceli anemi olabilir.
• Lökosit ve trombosit sayısı azalmış, normal, artmış olabilir.
• Periferik kanda eritrositlerde anizositoz, poikilositoz, gözyaşı şeklinde eritrositler görülebilir.
• Eritroblastlar ve immatür myeloid hücrelerin periferik kanda bir arada bulunmasına lökoeritroblastik kan tablosu adı verilir.
• Lökosit alkalen fosfataz skoru normal veya artmıştır.
![Page 20: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/20.jpg)
• Periferik kanda kanser hücreleri nadiren görülür, görüldüğünde ise mutlaka Kİ invasyonunu düşündürür.
• Kesin tanıyı koymak için Kİ biyopsisi şarttır. Kİ aspirasyonu her zaman başarılı olmaz, bazan infiltrasyon atlanabilir.
• Kİ biyopsisini iki taraflı ve hassas kemik bölgesinden almak hastalığı yakalama şansını artırır.
• MRI tanıda yardımcı olabilir.
![Page 21: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/21.jpg)
MYELODİSPLASTİK SENDROMMYELODİSPLASTİK SENDROM
![Page 22: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/22.jpg)
MYELODİSPLASTİK SENDROMMYELODİSPLASTİK SENDROM
• Hemotopoetik kök hücrelerdeki bozukluğa bağlı olarak ortaya çıkan, kemik iliğinin sonradan kazanılmış neoplastik bir hastalığıdır.
• Sıklıkla yaşlı kişilerde ortaya çıkar.
• Kemik iliği yetmezliği ile birlikte her üç myeloid hücre serisinde (eritrosit, granülosit/monosit ve trombositler) kalitatif ve kantitatif bozukluklar mevcuttur.
• Kemik iliği normo/hipersellülerdir, ancak ineffektif hemopoezis vardır.
![Page 23: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/23.jpg)
MYELODİSPLASTİK SENDROMMYELODİSPLASTİK SENDROM
• MDS de AML’ye dönüşüm eğilimi vardır, ancak hastaların büyük bölümü bu dönüşüm olmadan kaybedilirler.
• Olguların çoğu de novo olarak meydana gelmekte birlikte, önemli bir kısmında başka bir hematolojik problem veya diğer solid tümörler nedeniyle kemoterapi veya radyoterapi öyküsü vardır.
![Page 24: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/24.jpg)
SINIFLANDIRMASINIFLANDIRMAPeriferik kan Kemik iliği Survi
(ay)
Refrakter anemi (RA) Blast <%1 Blast <%5 50
Yüzük sideroblastlı RA (RARS)
Blast <%1 Blast <%5
Yüzük sideroblastlar total eritroblastların >%15
50
Blast fazlalığı olan RA (RAEB)
Blast <%5 Blast %5-20 11
Dönüşüm gösteren blast fazlalığı olan RA (RAEB-t)
Blast >%5 Blast %20-30
Auer body (bazan)5
Kronik myelomonositik lösemi (KMML)
>1000 /mm3 monosit
Promonositler 11
![Page 25: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/25.jpg)
KLİNİK BULGULARKLİNİK BULGULAR
• Hastaların yarısı 70 yaşının üstündedir, %25’ten azı 50 yaşın altındadır.
• Erkeklerde daha sık rastlanılır
• Hastalar genellikle sitopeninin meydana getirdiği sorunlarla başvurur (anemi, trombositopeni ve nötropeni).
• Fizik muayenede tipik bulgu yoktur. KMML de hepatomegali, splenomegali, LAP, diş eti hipertrofisi olabilir
![Page 26: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/26.jpg)
LABORATUVAR BULGULARI (I)LABORATUVAR BULGULARI (I)
• Periferik kan: Sıklıkla pansitopeni vardır. Eritrositler genellikle makrositik veya dimorfiktir. Nadiren hipokromiktir. Normoblastlar bulunabilir. Retikülosit sayısı azalmıştır. Granülosit sayısı ve granülasyon azalmıştır, fonksiyon bozukluğu vardır. Pelger anomalisi vardır. KMML de monosit sayısı >1 000 / mm3’tür ve total lökosit sayısı >100 000 / mm3 olabilir. Trombosit sayısı azalmıştır, olguların % 10’unda artmıştır. Kötü prognozlu tiplerde periferik kana myeloblastlar çıkabilir.
![Page 27: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/27.jpg)
LABORATUVAR BULGULARI (II)LABORATUVAR BULGULARI (II)
• Kemik iliği: Kİ genellikle hipersellülerdir. Yüzük sideroblastalar MDS nin 5 tipinde de görülebilir. Ancak RARS tipinde > %15’dir. Multinükleer normoblastlar ve diseritropoetik değişiklikler vardır. Granülosit öncü hücrelerinde granülasyon bozukluğu vardır. Megakaryositlerde mikro, küçük binükleer veya polinükleer formlar vardır. Olguların % 10 kadarında fibrozis vardır.
![Page 28: APLASTİK ANEMİ](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081506/56814217550346895dae295c/html5/thumbnails/28.jpg)
KROMOZOMAL VE ONKOGEN KROMOZOMAL VE ONKOGEN BOZUKLUKLARIBOZUKLUKLARI
• Sekonder MDS lerde sitogenetik bozukluklar primer MDS lere göre daha fazladır.
• Kromozom 5, 7 veya Y nin total veya parsiyel kaybı, trizomi 8 olabilir.
• 5. kromozomun uzun kolunun kaybı 5q- sendromu olarak bilinir. Yaşlı kadınlarda makrositik anemi, normal veya artmış trombosit sayısı, mikromegakaryositler ile gider. Prognozu diğer kromozom bozukluğu olanlardan iyidir.
• % 20’sinde RAS, % 15’inde FMS mutasyonu görülür.