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5/28/2018 AULA 06 - Mutabilidade e Reparo Do DNA
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Mutabilidade e Reparo do DNA
Aula 10
PLT de GenticaPg. 439
Disciplina: Biologia MolecularProfessor(a):Msc. Vanessa Carvalho Moreira
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MUTAO
A mutao e a recombinao so as principais fontes de variao.
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MUTAO
A mutao um processo aleatrio que provoca uma mudana permanente
no DNA.
Ocorre devido a falhas no processo de replicao e reparo do DNA
celular.
Pode ocorrer em qualquer alelo e em qualquer clula.
As mutaes gnicas contribuem para numerosas doenas humanas
hereditrias.
Tem como vantagem: ajudar no aumento da variabilidade gentica.
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TIPOS DE MUTAO
H vrios tipos de mutao
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Mutao de Ponto
Substituio de Bases
Transio
Transio
Mutao Sinnima ou Silenciosa
Mutao de Sentido Trocado
ou No Sinnima
Insero/Deleo/Mutao Indel
Substituio Conservativa
Substituio No Conservativa
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1. MUTAO DE PONTO
Alterao de um nico par de bases de DNA ou pequeno nmero de pares de bases
adjacentes.
So classificadas em:
a. Substituies de bases: um par de bases substitudo por outro. Podem ser
divididas em dois subtipos:
Transio:substituio de uma base por outra base da mesma categoria
qumica (Ex. purina substituda por uma purina (A,G)).
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1. MUTAO DE PONTO
Transverso:substituio de uma base de categoria qumica por base de
outra categoria (Ex.pirimidina substituda por uma purina).
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1. MUTAO DE PONTO
b. Inseres / delees / mutao em indel: adio ou deleo de um nico par de
base.
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2. MUTAO SINNIMA OU SILENCIOSA
A mutao muda o cdon de um aminocido por outro cdon desse mesmo
aminocido.
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3. MUTAO DE SENTIDO TROCADO OU NO SINNIMA
O cdon para um aminocido trocado por um cdon para outro aminocido.
Pode ser:
Substituio conservativa: a mutao substitui um aminocido por outro
quimicamente similar.
Substituio no conservativa:a mutao substitui um aminocido por outro
quimicamente diferente. Tende a produzir uma grave mudana na estrutura efuno da protena.
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4. MUTAO SEM SENTIDO
Cdon para um aminocido mudado para um cdon de trmino de traduo.
Mudanas de matriz de leitura:a adio ou deleo de um nico par de bases
de DNA muda a leitura da traduo.
- Este tipo de alterao resulta na perda da estrutura e funo normal da
protena.
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MUTAES ESPONTNEAS
So de ocorrncia natural e surgem em todas as clulas.
a. Leses espontneas: danos de ocorrncia natural ao DNA. As mais freqentes so:
Depurinao: perda de uma base purina do DNA (guanina ou adenina).
Assemelha a um dente faltando.
Desaminao:no lugar da citocina produzido uracil.
- Uracil no reparado ir parear com adenina na replicao,
resultando na converso de um par G-C em um par A-T.
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MUTAES INDUZIDAS
Ocorre devido a ao de agentes mutgenos(aumentam a taxa com que mutaesocorrem).
Os mutgenos induzem mutaes por pelo menos trs mecanismos:
Substituiruma base no DNA;
Alteraruma base de modo que faa um pareamento errado com outra base;
Danificar uma base de modo que no possa mais parear com qualquer base
sob condies normais.
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MUTAES INDUZIDAS
Incorporao de anlogos de bases:
- Alguns compostos qumicos so similares as bases nitrogenadas normais do
DNA e so incorporadas ao DNA no lugar das bases normais (compostos
chamados de anlogos de bases).
- Podem produzir mutaes fazendo com que nucleotdeos incorretos sejam
inseridos na replicao.
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MUTAES INDUZIDAS
Agentes intercalares: capazes de se inserir entre bases nitrogenadas. Pode causar
uma insero ou deleo de um nico par de nucleotdeos.
Danos de base: danificam uma ou mais bases, e no possvel um pareamento
especifico entre as bases. O resultado um bloqueio de replicao.
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FATORES QUE CAUSAM MUTAO
Fato res qum icos :
substncias que danificam ligaes qumicas ou substitui nucleotdeos
Fato res fsi cos:
radiao ionizante pode destruir ligaes qumicas entre os nucleotdeos
Raios UV podem formar ligaes covalentes nocivas entre as bases
Fatores biolgicos:
ao de vrus e bactrias que injetam seu DNA integrando-a cadeia de DNA do
hospedeiro.
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REPARO DO DNA
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REPARO DO DNA
O DNA a nica molcula que os organismos reparam em vez de substituir e a falha
desses sistemas de reparo uma causa significativa de diversas doenas humanas
herdadas.
A maioria das modificaes do DNA temporria
As clulas tem desenvolvido mecanismos para conferir o produto final e reparar o
DNA que danificado. O mecanismo mais importante: funo de reviso das DNA
polimerases I e III que so capazes de remover bases mal pareadas que foram
inseridas erradamente.
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REPARO DE MAL PAREAMENTO
Reduz a taxa de erro reconhecendo e reparando bases mal pareadas e pequenas
alas causadas pela insero e deleo de nucleotdeo durante a replicao.
H trs etapas principais:
Reconhecer base mal pareada (feito pela protena MutS).
Determinar que base esta mal pareada.
Remover a base incorreta e fazer a sntese de reparo (feito pela protena
MutH).
Esse sistema deve sempre remover apenas a fita de DNA recm-sintetizada
(removendo a fita velha preservaria o erro em vez de corrigi-lo).
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REPARO POR EXCISO DE BASE OU NUCLEOTDEO
A base ou segmento de DNA removido e substitudo por um segmento de
nucleotdeo recmsintetizado complementar ao filamento molde.
Reparo feito por:
DNA gllicosidases: cortam ligaes base-aar.
Enzima AP endonuclease: corta o segmento danificado.
O trecho removido.
DNA polimerase: preenche o espao com nucleotdeos complementares ao
filamento restante.
DNA ligase: une o novo nucleotdeo ao arcabouo.
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REFERNCIA BIBLIOGRFICA
GRIFFITHS, Anthony J. F.. Introduo Gentica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2009.
WATSON, James D.. Biologia Molecular do Gene. 5 ed. Porto Alegre: Artmed,
2006.
ALBERTS, Bruce. Fundamentos de Biologia Celular : uma introduo biologia
molecular da clula. 2 ed. Porto Alegre:Artmed, 2006.
CARVALHO, Hernandes F.; RECCO-PIMENTEL, Shirlei M.. A Clula. 2 ed. So
Paulo: Manole, 2007.
COOPER, G. M.. A Clula : Uma Abordagem Molecular. 3 ed. Porto Alegre:
Artmed, 2007.
Imagens retiradas do site: http://www.google.com.br/imghp?hl=pt-BR&tab=ii
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FIM!!!