Download - AULA 12 - Vacinas
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VacinasVacinas
Tatiana Rodrigues de Moura
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• História epidemiológica da Poliomielite
1951
1951-1954: A poliomielite atingiu cerca de 20 milhões de americanos, e matou em torno de 1.9 milhões.
1954 Hoje
Hoje não são registrados novos casos
1955
A vacina Contra a Pólio é licenciada.
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Incidência Pré e Pós Vacinação
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Doenças ainda sem uma vacina efetiva
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Imunização Ativa
Gerada pelo próprio sistema imune do Indivíduo
A imunidade e a memória são semelhantes a infecção, mas sem a doença
Proteção duradoura
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Vacina Ideal
Administração Oral Baixo Custo Fácil estocagem (Temp. ambiente) Dose única Proteção duradoura
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Resposta efetora humoral
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Proteção mediada por células
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Tipos de imunização Ativa
Natural
Exposição a infecções sub-clinicas
Artificial
Organismos atenuados Organismos mortos Fragmentos
subcelulares Toxinas DNA
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Varíola
3000Ac – Evidência de variolação no Egito
1500 Ac – turcos introduzem a variolação.
14 de maio de 1796, Jenner utilizou material obtido de uma senhora infectada com vaccinia na vacinação.
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Mecanismo da Vacina contra a Varíola
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Tipos de Vacinas
Organismos vivos/atenuados
Organismos mortos
Vacinas de subunidades
Novas abordagens: vacinas de DNA, vetores recombinantes, citocinas, Otimização do epitopo, DC.
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Organismos Vivos/ Atenuados
Vantagens
Dose única
Proteção duradoura
Resposta Humoral/Celular
Desvantagens
Risco de reversão da patogenicidade
Pouca definição da composição
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Atenuação
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Efeitos adversos
Pacientes com Imunodeficiências
Reversão para o tipo selvagem
Pólio vírus atenuado difere do selvagem em apenas 10 pares de bases. (Sabin)
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Organismos Mortos
Vantagens Não existe risco de
reversão da patogenicidade
Sem risco de transmissão
Desvantagens Múltiplos reforços Composição pouco
conhecida O patógeno deve ser
cultivado in vitro Principalmente
resposta Humoral Adjuvantes
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Resposta imune anti-pertussis
Vacina com o B. pertussis morto
Desordens neurológicas????
Vacina com a Subunidade
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Comparação Sabin x Salk
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Subunidades
Vantagens Composição
conhecida Produção em larga
escala Sem risco de
patogenicidade
Desvantagens
Resposta humoral
Múltiplas doses
Adjuvantes
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Vacina Contra a Hepatite B
Primeira vacina formada por uma subunidade recombinante
Formação de IgG neutralizante
Impede a infecção dos hepatócitos
Protege 80 a 90% dos vacinados
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Vacinas disponíveis
Tipo de vacina Vírus Bactérias
Organismo
morto
Polio, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre
amarela
Tuberculose, febre tifóide
Organismo atenuado
Polio, influenza, raiva, Hepatite A
Pertussis, febre tifóide, cólera
Subunidades Hepatite B
H. influenza B, pertussis,
menigococos, pneumococos,
febre tifóide
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Vacina contra toxóide
Apenas o polissacarídeo com ação tóxica
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Conjugado proteína-polissacarídeo
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ADJUVANTES
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Perspectivas em adjuvantes
Citocinas
CPG - OligoDesoxiNucleotideos
Lipossomos
Immunostimulating complexes (ISCOMs)
Polímeros com antígenos imunoestimulatorios
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Efeitos adversos
BCG
Local: abscesso, ulceração,
formação de quelóide
Regional: linfadenitie, fistulação,
osteitis
Sistêmica: disseminação
BCGosis
Outros: lupus vulgaris, erythema
nodosum, iritis
Pertussis
• Reações febris e locais• Reações alérgicas• Tonturas: 1 / 1750• Episódios hipotônicos-
hiporresponsivos: 1 / 1750• Febre 40.5C: 0.3% • Choro prolongado• Desordens neurológicas
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Efeitos adversos
Hepatite B
Efeitos leves: dor, febre, fadiga, cefaléia
Alergias: anafilaxia, urticária, e asma.
Efeitos alegados: GBS, MS, mielite transversa, doença demielinizante
Timerosal
Sarampo
Febre Trombocitopenia Encefalopatia / tonturas pan encefalite Sub-
aguda Alergias: anafilaxia,
urticária
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Perspectivas em vacinasPerspectivas em vacinas
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“Otimização dos epítopos”
• Vírus causadores de infecções crônicas (HIV, HCV), melhoramento de epítopos tornando-os mais imunogênicos:
- aumento da afinidade de MHC
- aumento da afinidade do complexo peptídeo-MHC pelo TCR
- resposta com maior reação cruzada (reconhecimento de maior número de cepas)
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“Otimização dos epítopos”
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Vacinas contra Câncer
Câncer associados a viroses HTLV EBV HPV
Expressão de antígenos próprios do tumor Melanoma
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Células Dendríticas
• DCs têm papel chave na iniciação da RI por células T naive.
• A função das DCs é bastante defectiva em muitos tipos de câncer e HIV.
• Estratégia: geração de DCs autólogas ex vivo.
• Estudos iniciais: DCs carreadas com Ag, utilizadas como vacinas in vivo podem induzir CTLs, CTLs podem levar a proteção contra tumores (melanoma, câncer de cólon e pulmão).
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![Page 38: AULA 12 - Vacinas](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062308/563dbbad550346aa9aaf48f3/html5/thumbnails/38.jpg)
Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV
Questões:
•Como atingir todo o polimorfismo do Vírus?
• Quais os antígenos chaves?
• Atenuado , Morto ou Subunidades?
• Imunidade na mucosa é crítica?
• Proteger da infecção ou da doença?
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Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV
O que a Vacina anti HIV deve estimular??
Resposta Humoral
Anticorpos neutralizantes
Matar o vírus livre
Resposta celular
Matar as células infectadas
Problemas da Infecção célula-célula
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Exemplos de produtos em desenvolvimento
• Adeno-associated virus • Adenovirus • Canarypox • DNA• Fowlpox • MVA • Salmonella-DNA • VEE replicon
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![Page 42: AULA 12 - Vacinas](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062308/563dbbad550346aa9aaf48f3/html5/thumbnails/42.jpg)
Imunização Passiva
ARTIFICIAL
Transferência de anticorpos
Células imunes
NATURAL
• Anticorpos transplacentarios(IgG)
• Anticorpos no colostro(IgA)
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Usos da imunização Passiva
![Page 44: AULA 12 - Vacinas](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062308/563dbbad550346aa9aaf48f3/html5/thumbnails/44.jpg)
Vantagens e desvantagens
Vantagens
Proteção imediata
Desvantagens Curto período de
proteção Doença do soro Risco de AIDS e
hepatite GVH ( células)
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http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21462
http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?55
http://www.tudoresidenciamedica.hpg.ig.com.br/estudar/manualeventosadversosposvacina.htm