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EICOSANÓIDES
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Aspirin + Ibuprofen blockenzyme
Eicosanoides
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Ácido Linoléico
Ácido Araquidônico
Fosfolipídio de Membrana(principalmente fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina e PIP2
ori!ina
é arma"enado como
# $cido araquidônico é o principal precursor doseicosan%ides&
Precursores dos Eicosanóides
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Fosfatidilcolina
PLA2
Ácido Araquidônico '
Lisofosfocolina
Fosfolipase A2
→
$cido araquidônico
Liberação do Ácido Araquidônico doFosfolipídio
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PIP2
IP
)A*Fosfolipase C → fosfatidilinositol4, di!fosfato "P#P$% → &A' e #P(
&A' → lipases → )cido
araquidônico*
LipasesÁcido
Araquidônico
Liberação do Ácido Araquidônico doFosfolipídio
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Aspirin acetilaa enzima
Inibe a enzimapor inibiçãocompetitiva
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A nomenclatura dasprosta!landinasP'F+
+ipo de anel(família
-mero de li!a./es duplas
na cadeia linear(série
Posi.0o de#1 em3
íntese de Prosta-landinas, Prostaciclinas e.ro/bo0anas
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# $cido eicosatrien%ico, deri4ado do $cido linoléico(5672ω89, ori!inar$ os compostos da série 5 (aqueles
que possuem uma li!a dupla na cadeia lateral&
1ol2culas Precursoras
íntese de Prosta-landinas, Prostaciclinas e.ro/bo0anas
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# $cido araquidônico, outro deri4ado do $cido linoléico(5672ω89, ori!inar$ os compostos da série 2 (aqueles que
possuem duas li!as duplas na cadeia lateral&
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# $cido eicosapentan%ico, deri4ado do $cidoα−linol:nico (18:3ω8, ori!inar$ os compostos da série (aqueles que possuem tr:s li!as duplas na cadeia
lateral&
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Isoformas7
C3!+ ou P'!+5
; Forma constituti4a<; =ncontrada na mucosa !$strica, plaquetas,endotélio 4ascular e, rins&
C3!$ ou P'!$5
; Forma indu"ida, !erada em resposta > in?ama.0o<; Presente → macr%fa!os, mon%citos, m-sculo liso,
endotélio, epitélio e neurônios<
A en"ima ciclo@i!enase (# → membrana do retículoendoplasm$tico e na membrana nuclear
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MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Origem celular
PROSTANOIDES
Estímulo isiol!gico
CO"#$!co%stituti&a%
Estímulo i%lamat!rio
CO"#'!i%(u)i(a%
P*E'
INFLAMAÇÃO
T"A'
P*I'
P*E'
Pla+uetasE%(ot,lio
Rim
Est-mago
P*I'
Macr!agos
E%(ot,lio
Mast!citos
P*D'
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Trom.o/a%o si%tase
0ero/i(ase
Prostacicli%a#si%tase
Isomerases
LTA#si%tase
LTA#1i(rolaseLTC2#si%tase
EICOSANOIDESFosoli0í(eos (a mem.ra%a celular
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Origem celular
3ci(o ara+ui(-%icoCiclo/ige%ase 4CO"56#Li0o/ige%ase
6#7PETE
LTA2
LTC2
LTD2
LTE2
LT82
P**'
P*7'P*I'
T"A'
P*E' P*D' P*F'
Fosoli0ase A'
T"8'LTF2
6#7ETE
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Fosoli0í(eos (a mem.ra%a celular
Origem celular
3ci(o ara+ui(-%ico
Ciclo/ige%ase 4CO"5
P**'
P*7'P*I'
T"A'
P*E' P*D' P*F'
Fosoli0ase A'
Trom.o/a%o si%tase
0ero/i(ase
T"8'
Prostacicli%a#si%tase
Isomerases
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Para a forma.0o da P''$ a # adiciona B $tomos de
o@i!:nio ao $cido araquidônico
Forma.0o das Prosta!landinas da Cérie 2
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A P**2 se con4erte em P'6$ a partir da [email protected] deduas !lutationas (*C1, de4ido > a.0o de
Didropero@idase da #
F 0 d P t l di d Cé i 2 d
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A P*12 ori!inar$outrasprosta!landinas da
série 2 ou aprostaciclina P*I2 pela a.0o desintases
especíEcas,dependendo dotipo de célula outecido&
Forma.0o das Prosta!landinas da Cérie 2 e deProstaciclinas
=ndotélio 4ascularora.0o
imGa.oora.0o
imGa.o=ndotélio 4ascularora.0o
í t d . b
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+rombo@ana
sintase est$presente nasplaquetas epulm0o&#GC&7 A +G2 é um
metab%lito da +A2 sem a.0obiol%!ica&
íntese de .ro/bo0anas
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Fosoli0í(eos (a mem.ra%a celular
Origem celular
3ci(o ara+ui(-%ico6#Li0o/ige%ase
6#7PETE
LTA2
LTC2
LTD2
LTE2
LT82
Fosoli0ase A'
LTA#si%tase
LTA#1i(rolaseTC2#si%tase
LTF2
6#7ETE
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; 5H8lipo@i!enase7 reticul%citos, eosin%Elos, linf%citos8+ ecéllulas do epitélio traqueal
; 528lipo@i!enase7 plaqueta, pncreas, musculatura lisa
4ascular, células !lomerulares
; H8lipo@i!enase7 bas%Elos, leuc%citos polimorfonucleares,macr%fa!os, e qualquer %r!0o que responde >
in?ama.0o&
Isoformas da
Lipo@i!enase
íntese de Leucotrienos
A !lipo0i-enase est) li-ada 7 /e/brana* As de/ais lipo0i-enasesestão sol89eis no citosol*
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A maior partedos leucotrienosé produ"ida pela4ia H8lipo@i!enase
Cíntese de Leucotrienos, 1=+=s e Lipo@inas
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# leucotrieno L+B dar$
ori!em aosleucotrienos L+)B e
L+=B
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Principais Funç:es dosEicosanóidesProstaglandinas
• Controle da pressão arterial;• Estimulo da contração da musculatura lisa;• Indução da resposta inflamatória;• Inibição da agregação plaquetária;
Tromboxanas• Estimulação da contração da musculatura lisa;• Indução da agregação plaquetária;
Leucotrienos• Estimulação da contração da musculatura lisa;• Indução da resposta alérgica;• Indução da resposta inflamatória.
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Tromboxanas A2 (TXA2)
– rodu!ido primariamente pela laqueta;
– "iminui a formação de #$c– $obili!a o cálcio intracelular
– romo%e agregação plaquetária
– &asoconstricção
– Contração do $'sculo (iso
Prostaglandinas (PGE2)
– rodu!ida pela maioria dos tecidos)
especialmente o rim;– *ela+amento da musculatura lisa;– &asodilatação;– ,sada para indu!ir o trabal-o de parto;
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Prostaglandina F2α (PGF2α)
– rodu!ida pela maioria dos tecidos;
– Estimula as contraçes uterinas– &asoconstricção
– Contração do $'sculo (iso
– Importante papel – -orm/nio luteol0tico
Prostaglandinas (PGI2) - Prostaciclina
– rodu!ida primariamente pelo endotélio dos
%asos– Inibe a agregação plaquetária;– &asodilatação;– #umenta a formação de #$c.
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Leucotrieno A (LTA)
–rodu!ido1
– (eucócitos;– laquetas;
– $astócitos;
– 2ecidos do coração e do pulmão.
Leucotrieno ! (LT!)
– (iberação das en!imas lisoss/micas;– #desão dos (eucócitos;
– #umenta a quimiota+ia dos leucócitospolimorfonucleares.
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AÇ9ES INFLAMATÓRIAS DOS EICOSANOIDES
AÇÃO META8ÓLITO
:asoco%stric;<o
:aso(ilata;<o
Permea.ili(a(e &ascular
=uimiota/ia
T"A'> LT ? C2> D2> E2 @
P*I'> P* ? E$> E'> D' @
LT ? C2> D2> E2 @
LT82> 7ETE
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I%i.i;<o (a sí%tese (e PROSTA*LANDINAS
3ci(o ara+ui(-%ico
CO"FLA'
P**'
P*7'P*I'
T"A'
P*E' P*D' P*F'
Trom.o/a%o si%tase
0ero/i(ase
T"8'
Prostacicli%a#si%tase
Isomerases
AINES Fosoli0í(eos (a mem.ra%a celular
INI8IÇÃO DA CO"
I%ati&a;<o irre&ersí&el
I%i.i;<o com0etiti&are&ersí&el
I%i.i;<o %<o com0etiti&are&ersí&el rB0i(a
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EFEITO ANTIPIRTICOI%i.i;<o (a 0ro(u;<o (e 0rostagla%(i%as %o 1i0otBlamo
I%ec;<o
Macr!agos
EFEITO ANTIPIRTICO
7i0otBlamoP*Es
0o%to (e auste (a tem0eratura cor0oral
CO"
AINES
E%(ot,lio
IL#$IL#TNF
IFN# IL#
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AÇ9ES FARMACOLÓ*ICAS DOS AINES
EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO
CO"7istami%aLeucotrie%os
8ra(ici%i%aCom0leme%to
:aso(ilata;<o
Permea.ili(a(e&ascular
P*s-AINES
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EFEITOS INDESEGADOS COMHNS
EFEITOS COLATERAIS
*astroi%testi%aisDis0e0sia> %Buseas e &-mitos
Diarr,iaco%sti0a;<o
Doe%;a ulcerati&a 4usuBrios cr-%icos5ErosJes e 0et,+uias
DistKr.ios gastroi%testi%ais7emorragia gra&e0erura;Jes
Ra)JesEeito irrita%te (ireto so.re a mucosaEeito armacol!gico
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EFEITOS COLATERAIS
Rea;Jes cut%easEru0;Jes le&esHrticBriaRea;Jes (e otosse%si.ili(a(e
Eeitos re%ais a(&ersosI%suici%cia re%al agu(a
Nero0atia a%alg,sicaNerite cr-%icaNecrose 0a0ilar re%al
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• Corticóides – inibem a atividade da fosfolipase .2
!/cido ara$uid'nico n#o disponível%;
• .nti+inflamatórios n#o – esteróidais impedem a síntesede 112 e 12( por)m n#o afetam a síntese de
3eucotrienos;• 4steróides – inibem a produ"#o total de eicosanóides;
• ..S – inibe somente a via da cicloxigenase !em doses
mínimas inibe 56.2 e n#o 172%, 7mpede a forma"#ode coágulo