Download - Aula Colo De Utero Carlos Frederico Pinto
Quimioterapia associada a Radioterapia no Tratamento do Câncer do Colo Uterino EC I a III
Congresso Brasileiro de Oncologia Clinica 2007
Carlos Frederico PintoHRVP - IOV
2007
Não há papelpara quimioterapia
Papel da quimioterapia ainda
não estudado
Papel da quimioterapia claro, com variações
Não há papelpara quimioterapia
Papel da quimioterapia ainda
não estudado
Papel da quimioterapia claro, com variações
Não há papelpara quimioterapia
Racional da Associação
A quimioterapia associada a radioterapia objetiva melhorar o controle local e a distância através de: modificação da curva dose-resposta da RT; inibição do reparo do dano sub-letal; inibição da recuperação de eventual dano
letal; alteração na cinética celular; redução do volume tumoral e melhor
oxigenação tumoral; aumento da radiossensibilidade.
Drogas ativas em câncer da cérvix uterina com atividade superior a 15%
Ciclofosfamida - 15% Ifosfamida - 22% Chlorambucil - 25% Carboplatina - 15% Cisplatina - 23% Doxorrubicina - 17% 5-FU - 20% MTX - 18%
Vincristina - 18% Vindesina - 24% Vinorelbina - 18% Irinotecan - 20 % Paclitaxel - 17 % Topotecan - 19% Etoposide - 0% Vimblastina - 0%
Evolução da Radioquimioterapia
Anos 80:Hydrea + RT vs RT
Anos 90: RT + :Hydrea vs Misonidasole
Anos 90: RT + :Hydrea vs FU+CDDP
Anos 90/00: RT + CDDP:6 estudos confirmando a
eficácia na redução de recidiva locale de metástases à distância
Mortalidade e recidiva
favorável à CDDP
Vantagem da Hydrea
Sobrevida: 94 vs 53%
Qual o melhor esquema de
CDDP?
Concurrent Adjuvant CT+RT compared to RT after Radical Surgery Early Stage Cervical Cancer
Peters et al, JCO, 2000.
268 pts. 127 QT+RT vs 116 RT (SWOG 8797)EC IA2, IB e IIA de Alto Risco:a) N+ ou b) Margens + ou c) paramétrio +.
SLD Sglobal
QT+RT: 80% 81%RT: 63% 71%
GOG ALTO RISCO:>1/3 de invasão
do estroma;invasão linfática-capilar;
> 3 cm diâmetro.
Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy
for bulky stage IB cervical carcinomaKeys et al, NEJM 1999
Bulky EC IB, 374 pts. RR progressão: 0.51 QT+RT vs 0.54 RT
Resultados QT+RT RT
Recidiva local 21% 37% Recidiva à distância 10% 13%SED 79% 63%
Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy
for bulky stage IB cervical carcinomaKeys et al, NEJM 1999
Dois novos estudos foram incluídos e não mudaram as conclusões anteriores.
Oito estudos randomizados elegíveis Seis estudos usaram CDDP + RT vs RT Dois estudos usaram CDDP + RT vs RT + Hydrea
Os dados de sobrevida detectaram um efeito favorável à CDDP+RT (RR 0.74)
Nos 6 estudos com doença localmente avançado o RR foi de 0.78
Nos 2 estudos de doença precoce o RR foi de 0.56
Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix.
Green J, Kirwan J, Tierney J, Vale C, Symonds P, Fresco L, Williams C, Collingwood M.
Revisão sistemática de 21 estudos de RT+QT como braço experimental com 4921 pacientes.
A revisão sugere fortemente que o benefício da associação da quimioterapia oferece um ganhode sobrevida global e sem recidiva. O uso ou nao de cisplatina oferece 3% adicionais (10 vs 13%)
Há evidência de benefício mais pronunciado em pacientes com EC I e II.
Sobrevida Global e Tamanho do Tumor em EC IB
Referência No % Tu SG<4cm %
Histerectomia Radical
Piver, Chung(1975) 157 65 80
Alvarez (1991) 200 88 85
Radioterapia
Homesley(1980) 45 49 80
Mendenhall(1984) 101 32 81
Perez (1992) 384 64 85
Eifel (1994) 1494 46 81
Estágio IB
Volume tumoral, status linfonodal e sobrevida em CEC de colo uterino
Volume % metastases sobrevida mm3 pélvicas 5 anos %
<500 0 100500-1499 12 831500-3499 22 823500-6499 27 806500-10000 40 77
Lohe (1978), Zander(1981), Baltzer(1982), Burghardt(1991)
Tumor Size and Morphology on the Outcome of Patients with Figo IB
Eifel, IJROBP, 1994.
1526 pts tratados em 29 anos...Resultados a 5 anos EC IB CEC de acordo com
tamanho do tumor
No. CTC% PTC% DSS%
<5 977 99 97 88
5-5,9 200 93 85 69
6-6,9 99 92 79 69
7-7,9 55 90 81 58
>8 48 69 57 40
Impacto da anemia
The importance of hemoglobin levels during radiotherapy for
carcinoma of the cervixMichelle Grogan, M.D. 1, Gillian M. Thomas, B.Sc., M.D. 1
*, Iris Melamed, Ph.D. 2 , Frances L. W. Wong, M.D. 3, Robert G. Pearcey, M.D. 4, Paul K. Joseph, M.D. 5, Lorraine Portelance, M.D. 6, Juanita Crook, M.D. 7,
Keith D. Jones, M.D. Cancer 86(8): 1528-1536; 1999.
Queda da hemoglobina durante o tratamento e sobrevida
Figure 6. The effect on survival of a fall in hemoglobin level during radiotherapy (patients with hemoglobin 120 g/L). Lines labeled A-C indicate patient groups: Group A, hemoglobin < 110 g/L (n = 11 patients); Group B, hemoglobin 110-119 g/L (n = 71 patients); Group C, hemoglobin 120 g/L (n = 226 patients).
Quimioterapia associada a Radioterapia
Sempre que a radioterapia for o tratamento de escolha para pacientes com doença cervical inicial maciça ou em estágios mais avançados, quimioterapia a base de cisplatina deve ser oferecida concomitantemente.
O benefício para pacientes com estágios iniciais é mais significativo.
Todo o esforço deve ser feito para concluir o tratamento em 8 semanas.
Observar anemia.