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Aula teórica:
Hematopoese
MED, 2017
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Elementos figurados do sangue periférico
• Plaquetas ou trombócitos 200-400 mil/ml
• Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias 4-5 milhões/ml
• Glóbulos brancos ou leucócitos 6-9 mil/ml
Polimorfonucleares (granulócitos)
Neutrófilos 55-60%
Eosinófilos 2-5%
Basófilos 0-1%
Mononucleares (agranulócitos)
Linfócitos 30-35%
Monócitos 3-7%
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Formação de células sanguíneas
Hematopoese
Do grego poetin = produzir
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Locais de hematopoese durante o desenvolvimento
• Primeiras semanas de vida fetal
“ilhotas sanguíneas” na parede do saco
vitelínico, desenvolvidas a partir de
hemangioblastos (até ± segundo mês)
• Sexto mês de gestação
fígado e baço
• Nascimento
medula óssea
resquícios no fígado e baço
• Vida adulta normal
medula óssea
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Fase
mesoblástica
Fase
hepática
Fase
medular
Saco
vitelínico
Fígado
Baço
Linfonodo
Medula óssea
Meses
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Locais de hematopoese
Jovem Adulto (praticamente todos os ossos) (esterno, bacia, costelas e vértebras)
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Medula óssea
Local de hematopoese pós-nascimento
hemocitoblasto
(célula tronco)
Eritrócitos
(células vermelhas)
Leucócitos (células brancas)
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Medula óssea
Jovem Adulto
Celularidade decresce progressivamente: substituição por células adiposas
60-100% 64-80% 40% 20-30%
~10 ~20 ~60 ~80 anos
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Medula óssea Osso compacto Músculo
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Trabécula óssea Medula óssea
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Osso
compacto
Medula
Óssea
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Medula óssea do indivíduo adulto
“Nichos”
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Compartimentos da medula óssea
Hematopoético
Células hematopoéticas Células não hematopoéticas
Estromal
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Compartimento Estromal da Medula Óssea
Células não hematopoéticas
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Compartimento Estromal da Medula Óssea
controle da passagem de células
células adiposas
fibroblastos
células mesenquimais
células endoteliais
vasos
macrófagos
Microambiente indutor de hematopoese
reserva de energia
fatores de crescimento e suporte
remoção de células apoptóticas
e partículas
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Compartimento
hematopoiético
sinusóides
Adipócito
Adipócito
Adipócito
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Estroma reticular da
medula óssea, prata
Fibras reticulares
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Vasos sanguíneos da medula óssea
de um osso longo
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Compartimento Celular Hematopoético
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Punção biópsia aspirativa de medula óssea
Osso cortical
Osso esponjoso
Medula
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1- Células tronco
capazes de auto-renovação e diferenciação
2- Células progenitoras comprometidas
geração de linhagens celulares distintas
3- Células em amadurecimento
resultantes da diferenciação de células
comprometidas
Populações celulares hematopoéticas
Compartimento Celular da Medula Óssea
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Célula Tronco
Célula
Precursora (mielóides)
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Célula Tronco
Microscopia de varredura
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Células-tronco Célula tronco
hematopoética
Célula tronco
Célula precursora
mielóide
- indiferenciadas e não-especializadas
- capacidade de multiplicação infinita
- capacidade de diferenciação
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HEMATOPOESE
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Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
CD34
Sca-1
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Eritropoese
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Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
eritropoetina
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Desenvolvimento do eritrócito
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basofílico
Eritroblasto
policromatófilo
Eritroblasto
ortocromático
Medula
óssea
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Eritroblasto
ortocromático:
extrusão do
núcleo
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Eritroblasto
ortocromático
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Reticulócito
logo após a
extrusão do núcleo
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Reticulócitos: poliribossomo remanescente (RNA)
Sangue
Periférico
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Reticulócitos
Hemácias normais
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tamanho e basofilia
núcleo
condensação da
cromatina nuclear
primitivo maduro
Eventos da eritropoese
Eventos da
eritropoese “Éritron”
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Trombocitopoese
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Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
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Mielóide
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Megacariócito
imaturo
Megacariócito
jovem
Megacariócito
plaquetogênico Plaquetas
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Medula Óssea, megacariócito
Megacariócito
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Medula óssea
Megacariócito
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Um megacariócito produz cerca de
10.000 plaquetas
Canais de demarcação plaquetária
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Leucopoese:
granulócitos e agranulócitos
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Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
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Desenvolvimento dos granulócitos (10-14 dias), acelerado por infecções, G-CSF ou GM-CSF
mieloblasto
promielócito
mielócito metamielócito célula
madura
bastonete
eosinófilo
neutrófilo
basófilo
tamanho da célula
basofilia do citoplasma
granulação citoplasmática
lobulação do núcleo
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Neutropoese
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Neutropoese
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mieloblasto promielócito mielócito
metamielócito neutrófilo segmentado bastonete
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eosinófilo
Medula
óssea
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megacariócito
eosinófilo
Medula
óssea
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neutrófilo
bastonete
blasto eritróide
linfócito
Eritroblasto
ortocromático
neutrófilos mais
segmentados
Medula
óssea
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promielócito
eritroblasto
basofílico
eritroblastos
ortocromáticos metamielócito
neutrofílico
Medula
óssea
blasto
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Leucopoese:
Desenvolvimento de Agranulócitos
Monócitos
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Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
![Page 62: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/62.jpg)
G-CSF
mieloblasto
neutrófilo
monoblasto
monócito
CFU de monócito-granulócito
neutrófilo monócito M-CSF
Fatores estimuladores de colônia específicos
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CFU de monócito e granulócito
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
M-CSF
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Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
Macrófago imaturo
Macrófago
maduro
Na medula óssea
No sangue 3-9 horas
Nos tecidos
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Monócito
![Page 67: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/67.jpg)
Medula óssea com hematopoese ativa
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Leucopoese
Desenvolvimento de Agranulócitos
Linfócitos
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Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
![Page 70: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/70.jpg)
Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK
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Maturação dos Linfócitos
Células B
totalmente na medula
óssea
Células T
inicia-se na medula óssea e
se completa no timo
Plasmócito
Linfócitos maduros
Migram para órgãos linfóides secundários
Linfócito ativado
![Page 72: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/72.jpg)
Desenvolvimento do
linfócito
• Origem: célula tronco da medula óssea
• Maturação (acompanhada por marcadores de
superfície)
Linfócito B: completa, na medula óssea
Linfócito T: timo
![Page 73: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/73.jpg)
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
![Page 74: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/74.jpg)
Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK
![Page 75: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/75.jpg)
Estágio de
desenvol-
vimento
Céula
tronco
Pró-
linfócito Pré-
linfócito Linfócito
imaturo
Linfócito
maduro Plasmócito
Linfócitos B
Órgão linfóide primário
(medula óssea)
Órgão linfóide
secundário
Desenvolvimento Ativação
![Page 76: Aula teórica: Hematopoese](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022080111/62e68b20c2eed502176412f5/html5/thumbnails/76.jpg)
FIM