Download - AULAS 3 e 4 - Farmacocinética
FarmacocinticaAbsoro Biodisponibilidade e Bioequivalncia Transporte Distribuio Metabolismo
Farmacocintica
ABSORO
Absoro DistribuioTGI
Stios de ao
SangueOutras vias
Eliminao
Depsitos
Absoro
Difuso
Membrana celular: bicamada lipdica
Coeficiente de partioCP =quantidade dissolvida em leo quantidade dissolvida em gua
DifusoA maioria dos frmacos so cidos ou bases fracos, podendo existir na forma ionizada ou no ionizada, variando a razo entre as duas formas com o pH
HA H+ + ABH+ B + H+
Composio da membrana?!
Forma no ionizada
Forma ionizada
Membrana plasmtica
Transportador
ATP
Via de administrao interfere?
Absoro gastrointestrinal: interaes com alimentos
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BIODISPONIBILIDADE E BIOEQUIVALNCIA
BiodisponibilidadeQuantidade e velocidade na qual o princpio ativo absorvido a partir da forma farmacutica e se torna disponvel no stio de ao. til na comparao de frmacos, doses ou vias de administrao diferentes .
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DISTRIBUIO E TRANSPORTE
DistribuioAps absoro ou administrao direta na circulao sistmica o frmaco se distribui nos lquidos corporais (intersticial e intracelular) chegando at o local de ao, onde desempenha sua atividade farmacolgica, podendo ainda ser armazenado nos tecidos. Os padres de distribuio de um frmaco dependem: dbito cardaco e fluxo sanguneo tecidual, propriedades fsico-qumicas do frmaco e caractersticas da membrana celular.
DistribuioAdministrao Direta Absoro a partir do stio de aplicao
PLASMA
Tecidos Suscetveis aqueles que sofrem ao farmacolgica
Tecidos Ativos aqueles que metabolizam o frmaco
Tecidos Indiferentes funcionam como reservatrio temporrio
Emunctrios aqueles que eliminam o frmaco
Transporte
TransporteSe um frmaco A apresenta-se 98% ligado s protenas plasmticas e 2% livre e o frmaco B desloca esta ligao em 10%, a quantidade livre do frmaco A passaria de 2% para 12%, ou seja, um aumento de 600%, que poderia implicar em efeitos clnicos indesejados. Exemplos de frmacos que se ligam extensamente s protenas plasmticas: - Varfarina 99,5% - Diclofenaco 99,4% - Diazepam 99% - Amitriptilina 96% - Furosemida 97% - Propranolol 96%
Acmulo de frmaco em diferentes tecidos: Consequncias.
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METABOLISMO
BiotransformaoAs caractersticas lipoflicas dos frmacos que promovem sua passagem atravs das membranas biolgicas dificultam sua eliminao do organismo, uma vez que os compostos lipoflicos filtrados atravs do glomrulo so amplamente reabsorvidos para a circulao sistmica durante a passagem pelos tbulos renais.
Fase 1 Droga
Oxidao Hidroxilao Desalquilao Desaminao Hidrlise
Derivado
Fase 2 Droga conjugadaConjugao: cido glicurnicorico cido actico OH cido sulfricoOH
COOH
COOH OH COOH O
OH
OCOCH3
COOH
Aspirina
cido saliclico
Glicurondio