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INMUNOPATOLOGIA
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Inmunidad HumoralLinf B (10 -20%) cel. plasmáticaProducción de Igs G, M, A, D y EReceptor RLB (IgM monomérica)
INMUNIDAD
CMH:Moleculas clase I: HLA A HLA B HLA CPresentes en todas las células nucleadasMolec clase II: HLA D: DP DQ DREn células presentadoras de Ag y linf BEl Interferon alfa estimula su expresión en otras cels: endotelio, fibroblastos, epitelio tubular renal.
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Inmunidad CelularLinf. T (60 – 70%)Estimulan la inm. celularReceptor RTL (CD3) (ab y gd)
CD4: (60%) CMH Tipo II TH1 Secretan citocinas IL2. INFY Favorecen respuestas inm celulares directas TH2 Secretan citocinas IL4,5,10 Inhiben TH1 o favorecen inm humoral (IgE)
CD8: (30%) CMH Tipo I. Destruyen cels tumorales o infectadas por virusCels presentadoras de antigeno: Cels dendríticas interdigitantes Cels dendríticas foliculares Macrófagos ( expresan CMH clase II )
Linfocitos CitolíticosNaturales (NK): son CD3 (-), CD16(+) y CD56(+)Destruyen cels. tu-morales e infectadaspor virus.Receptor KIR unión a clase I, inhibe citolisis
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
• Respuesta del sistema inmunológico que produce algún tipo de daño tisular.
• Involucra inmunidad humoral o inmunidad celular.
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TIPO I INMEDIATA
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TIPO I INMEDIATAFormación de Ac. IgE en individuos sensibilizadosLiberación de substancias vasoactivas, espasmogénicas y citoquinas proinflamatorias de basófilos y mastocitos.
Dos fases bien definidas:• Fase Inicial: Mediadores primarios: Histamina, proteasas y factores quimiotácticos que producen dilatación vascular, espasmo músculo liso y secreción glandular. ( 3 a 60 min.)
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TIPO I INMEDIATA
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• Fase Tardía: 2 - 8 horas a varios días.Infiltración por eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y Linf TCD4 TH2.
Intervienen los mediadores secundarios: - Ac. Araquidónico: Fosfolipasa A Leucotrenos : C4, D4 (vasoactivos y espasmogenicos) B4: quimiotactico Prostaglandinas D2 Factor Activador de plaquetas PAF - Citoquinas: TNF, IL-1, IL-4, IL-5 e IL-6
(atraen cels inflam y eosinófilos)
TIPO I INMEDIATA
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MEDIADORES IMPORTANTES: (mastocitos)
PRIMARIOS (Fase inicial) - Histamina, proteasas, hidrolasas,
factores quimiotácticos y proteoglicanos.
SECUNDARIOS (Fase tardía) - Ac. Araquidónico: Fosfolipasa A
Leucotrenos C4, D4 (vasoactivos, espasmogénicos)
B4:(quimiotáctico neutrófilos) Prostaglandinas D2 (broncoespasmo) PAF Factor Activador de plaquetas (agregación plaq, liberación histamina, activación de cels inflam)- Citoquinas (atraen cels inflamatorias y
eosinofilos)
TIPO I INMEDIATA
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• Localizada: Asma Bronquial, Rinitis alérgica,
Conjuntivitis alérgica, Fiebre del Heno, Alergia cutánea, Gastroenteritis alérgica, etc.
• Sistémica: Shock Anafiláctico Urticaria, eritema cutáneo, bronco-
constricción, hipersecreción de moco, edema laringeo, cólico abdominal, vomito y diarrea, vaso dilatación sistémica y shock
TIPO I INMEDIATA
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• Directa participación de anticuerpos en el daño celular por lisis o fagocitosis.
• Ac. dirigidos contra antígenos de superficie.
• Intervienen Ig G, Ig M que se unen a la célula blanco y fijan el complemento
TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS
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Cuatro mecanismos de acción:
TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS
(A) Opsonización y Fagocitosis dependientes del complemento o del receptor Fc
Lisis o fagocitosis de célula blanco. Reacciones transfuncionales,Anemia hemolítica autoinmune,Eritroblastosis Fetal, Síndrome de Good Pasture
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(B) Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC):
Unión con receptor Fc de células nosensibilizadasMonocitos, Neutrófilos,Eosinófilos y cels NK.Involucra IgG
TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS
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TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS
(C) Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc Ag de las membranas basales Lesión por inflamación
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TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS
(D) Disfunción celular mediada por anticuerpos (Anticuerpos anti-receptor)
Miastenia Gravis Enfermedad de Graves
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TIPO III Complejos Inmunes
• Complejos Ag-Ac que activan complemento, atraen neutrófilos y producen daño tisular.
• Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los vasos sanguíneos.
• Puede ser: sistémica (Enf del Suero) localizada (Reacción de Arthus)
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TIPO III Complejos Inmunes
Incluye 3 fases:
Fase 1.
Formación de C.I. circulantes o In Situ
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Fase 2. Depósito de C.I. en los tejidos según:
• Tamaño• Sistema mononuclear fagocítico• Carga eléctrica, • Valencia del Ag • Estructura tridimensional• Factores hemodinámicos.
Se depositan en: glomérulo renal, articulaciones, piel, corazón, superficies serosas y vasos sanguíneos pequeños
TIPO III Complejos Inmunes
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Fase 3.
Reacción inflamatoria.
1. Activación del complemento2. Activación de neutrófilosy macrófagos por receptor Fc.3. Agregación plaquetaria4. Activación factor Hageman
TIPO III Complejos Inmunes
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PatogénesisHipersensibilidad III
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TIPO III Complejos InmunesEnfermedad del suero (Sistémica)Reacción de Arthus (Localizada)
L.E.S.Artritis ReumatoidePan Arteritis NodosaVasculitisGlomerulonefritis Postestreptococcica
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TIPO IV Mediada por Linfocitos T
Hay dos tipos: 1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1): Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC) y extracelulares (hongos, parásitos) Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas
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2. Citotoxicidad mediada por linfocitos (Linf. T CD8(+)): Rechazo a Transplantes Control de Infecciones virales Destrucción de células tumorales
TIPO IV Mediada por Linfocitos T
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HIPERSENSIBILIDAD RETARDADAReacción de la TuberculinaAcúmulo de L.T. perivasculares con edema y fibrina en el intersticio.
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HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Si el Ag persiste 2 a 3 semanas,hay sustitución por macrofagosy formación de granulomas con células gigantes
REACCION GRANULOMTOSA
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HIPERSENSIBILIDAD RETARDADAMecanismos de Acción:
Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1que quedan en memoria .Activación de LT por nuevo reconoci- miento del ag: síntesis de INF-yOtras citoquinas:IL-12: induce respuesta TH1INF-γ: activador de macrófagosIL-2: proliferación de cels TTNF y linfotoxina: sobre cel. endotelial
Vasodilatación localExpresión de selectinas P y ESecreción de quimiocinas
Célula epitelioideCélula gigante
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Linf.T CD8(+) destruyen células diana portadoras de antígenoAsociación de ag viral con molec CMH clase I en la superficie reconocidas por LTCD8+ citotóxicos
Dos mecanismos de acción:
1. Por perforinas y granzimas (gránulos)perforan la membrana y hay lisis osmóticay estimula la apoptosis
2. Unión Fas-ligando Fas (estimula apoptosis)
Citotoxicidad mediada por Linf T
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Rechazo A Transplantes
● Tipos de Transplantes: Autoinjertos
Isoinjertos (Gemelos Idénticos)
Aloinjertos (misma especie)
Genoinjertos (diferente especie)
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Rechazo A Transplantes● Mecanismos de Rechazo : 1. Humorales: Reac. Hipersens. Tipo II y III Vasculitis Necrotizante Aguda Fibrosis Crónica de la íntima
2. Celulares : Linfocitos T - Citotoxicidad directa LT CD8+ - Secreción de linfocinas LT CD4+(Necrosis aguda y crónica de células parenquimatosas, infiltrado linfoide y fibrosis)
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Mecanismos de Destrucción de Injertos
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Rechazo a Transplantes
● Tipos Clínicos y Morfológicos de Rechazo:
1. Hiperagudo: inmediato Arteritis aguda, arteriolitis, Trombosis e isquemia, Lesión tipo Arthus en vasos del transplante. Alta concentración de Ac
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2. Agudo: días o meses● Mecanismos Humorales : deposito de C.I.
(vasculitis de rechazo)● Celulares Linf. T CD4 y CD8 (necrosis cels parenquimatosas con infiltrado linfoide)
3. Crónico: meses o años: Reacción tipo IV (Deterioro lento de la función) Cambios vasculares, fibrosis intersticial y atrofia del parénquima
Rechazo a Transplantes
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