Blga. MARIA LETICIA AMESQUITA CARDENAS
GENETICA MEDICADEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA HUMANA
FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
Fundamentos cromosómicos de la herencia
Fundamentos citológicos están viculados a:
1.Existencia de cromosomas homólogos
2.Fenómenos de la meiosis
3.Fecundación
DISTRIBUCION DE GENES Y CROMOSOMAS
Cuando célula
llega a Metafase I,
los homólogos se
ubican
CON ENTRECRUZAMIENTO
Cromosomas homólogos:
CONCEPTOS GENÉTICOS BÁSICOS:
FENOTIPO
Loci del genAlelodominante
Genotipo:Homocigotopara el alelodominante
Homocigoto para el alelo recesivo
Heterocigoto
Ba
aP b
P
Dos genes son alelos si:
•Intervienen expresión de 1
carácter aún si son = ó ≠
•Ocupan región específica
en cromosoma
JUAN GREGORIO MENDEL
(1822- 1884)
Abad del monasterio
agustino (Padre de la
genética)
1866: “Experimentos
sobre hibridación vegetal”,
Transacciones de la
Sociedad de Historia
Natural de Brünn
Pasó desapercibido hasta
1900, cuando se
redescubren sus leyes
¿Por qué guisantes?
• Fácil dirigir cruces
• Generaciones
relativamente cortas
• Eran parte de la
alimentación básica
de la época
La primera ley
de Mendel:
Ley de la uniformidad de
los híbridos de la
primera generación:
Cuando se cruzan dos
variedades de individuos
de raza pura ambos
(homocigotos ) para un
determinado carácter,
todos los híbridos de la
primera generación son
iguales.
XAA aa
A a
Aa
PRINCIPIOS MENDELIANOS
La Segunda
ley de
Mendel:
Ley de la separación o
disyunción o
segregación de los
alelos.
Cuando se cruzan dos
individuos de la misma
generación F1
(heterocigotos) para un
determinado carácter, en
los descendientes vuelven
aparecer los alelos de la
primera generación en
proporcion 3:1
La Tercera
Ley de
Mendel:
Ley de la herencia
independiente de
caracteres, se refiere a
casos que contemplan
dos caracteres distintos.
Cada uno de ellos se
transmite siguiendo las
leyes anteriores con
independencia de la
presencia del otro
carácter.
Cuando se cruzan entre
sí...
ANALISIS DE LA HERENCIA DE LOS CARACTERES
MEDIANTE ARBOLES GENEALOGICOS
¿Qué es un árbol genealógico? Método abreviado clasificar datos
¿Cuál es el objetivo? Facilita mecanismo reconoce trasmisión de cáracter
SIMBOLOGIA
HERENCIA MONOGENICA
DEPENDIENDO DE SU UBICACIÓN
Autosómicos
Ligados al cromosomas sexual X
DEPENDIENDO DE SU EXPRESION:
Dominantes
Recesivos
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Suficiente uno de dos alelos para que manifieste el carácter
Farabee 1903 braquidactilia
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
CRITERIOS DE IDENTIFICACION
1. Transmisión carácter
independiente del sexo progenitor
2. Carácter aparece en todas las
generaciones
3. Individuos no afectados no
transmiten carácter
4. Individuos afectados trasmiten
carácter a 1/2 descendientes
CARACTERES AUTOSÓMICOS DOMINANTES
•Braquidactilia•Polidactilia
Braquidactilia: acortamiento de huesos
tubulares de manos y pies. (metacarpo,
metatarso, falanges)
Trastorno causado por aberración cromosómica, o
presentarse naturalmente por un solo gen.
El dedo adicional es generalmente pequeño pedazo de
tejido fino y suave. A veces contiene hueso sin
articulaciones; ocasionalmente el dedo se encuentra
completo y funcional.
El dedo extra suele ubicarse luego del meñique, menos
frecuentemente del lado del pulgar e inusualmente
entre medio de otros dedos.
CARACTERES AUTOSÓMICOS DOMINANTES
•Acondroplasia Macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamaño normal del tronco,
entre otras desirregularidades fenotípicas.
Mutación puntual , gen receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), cromosoma 4.
Mutación G1138A: En el 98% de casos Mutación G1138C: En el 2% de los casos.
En ambas situaciones, repercusión cadena aminoacídica de proteína FGFR3 es:
Cambio aminoácido ARGININA por una GLICINA.
•Corea de Huntington•Mechón pelo blanco
HD
•COREA DE HUNTINGTON Enfermedad neurológica degenerativa
Inicio: 2->90 años. Promedio: 40
Herencia autosómica dominante
Gen en 4p : Huntingtina
Expansión del triplete CAG
Número de copias normal: 10-35
Premutación: 36-39
Número de copias en HD: 40-120
cag-cag-cag-cag
Osteogénesis Imperfecta: diferentes mutaciones a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian con diferentes grados de severidad
Síndrome de Ehlers - Danlos
osteogenesis
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Homocigotos afectados
Heterocigotos sanos
No antecedentes
Sólo una fratría
Mayor consanguinidad
Recurrencia: 1/4
Archibald Garrod (médico británico,
~1900) estudió este tipo de herencia.
CRITERIOS DE IDENTIFICACION
1. Carácter se presenta dando saltos
generacionales
2. Carácter se presenta independiente del
sexo
3. Carácter se presenta en un ¼ de
descendencia
4. Carácter presente en hijos de parejas
consanguíneos
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
CARACTERÍSTICAS RECESIVAS
•Albinismo
FENILCETONURIA
Fibrosis quística. Enfermedad recesiva caracterizada por la obstrucción
grave de vías respiratorias
506 507 508 509 510
ATC ATC TTT CGT CTT
Ile Ile Phe Gly Ser
Pérdida 3 base = enfermedad
1/2
AB CD
1/2 1/2
1/2
1/2 1/2
1
CONSANGUINIDAD Y PARENTESCO
Dos individuos = consanguíneos si comparten un ancestro común
Matrimonios consanguíneos= genotipos mayor probabilidad q población de ser similares en muchos loci
Mide: F (coeficiente consanguinidad)
F= probabilidad que individuo reciba 2 alelos idénticos por descendencia en un locus
Consanguinidad
1/2
AB CD
1/2 1/2
1/2
1/2 1/2
1
MATRIMONIO ENTRE PRIMOS HERMANOS
DETERMINACION DE LA CONSANGUINIDAD
F=se calcula en el árbol de acuerdo al “asa cerrada” que forma y generaciones que
abarca
Ejemplo: matrimonio entre primos
¿ Cuál es la probabilidad de que 1 reciba el alelo A de su abuelo a través de su padre y/o su madre?
A= 1/8 A= 1/8
AA= 1/64
Prob.de ser homocigoto para uno de 4 alelos= Σde 4
Prob.= 1/64+1/64+1/64+1/64 = 1/16
F para descendencia de matrimonio ÷ primos = 1/16
De ser homocigoto alelo AA= 1/64
AB CD
1
MATRIMONIO ENTRE PRIMOS HERMANOS
DETERMINACION DE LA CONSANGUINIDAD
Otro método para encontrar F= es el de la ruta, pues identifica todos los
ancestros comunes de los dos padres
Ejemplo: matrimonio entre primos
Prob. de 2 reciba alelo A de abuela (4) aceptando que (2 y 4) lo tienen y que (6) pudo habérselos dado y que también haya pasado a (5) y este a (3) y este luego a (1)
Entonces laProb. de locus A homocigoto en 1 =(1/2)5 por descendencia de bisabuelo
Para bisabuela es =
Prob.total = (1/2)5 + (1/2)5 = 1/16
F= Σ [(1/2)n] n= ancestros en camino
2
4
6
3
5
7
1/2
1/2 1/2
1/2
COEFICIENTE DE PARENTESCO
Coeficiente de parentesco (r ) probabilidad de que dos personas tengan un gen en común
Calcula por método de ruta
1/2 1/2
1/2 1/2
1/2 1/2
Primos hermanos
r= (1/2)4+(1/2)4= 1/8
1/2 1/2
1/2 1/2
1/2
Tío -sobrina
1/2
Padre-hija
r=(1/2)3+(1/2)3= 1/4 r= 1/2
CARACTERISTICAS AUTOSOMICAS DOMINANTES
Y RECESIVASDominantes Recesivas
Pecas No pecas
Pico de viuda Línea recta
Lóbulo libre Lóbulo pegado
Dominante Recesivo
Capacidad de enrollar la lengua
Incapacidad de enrollar la lengua
Dominante Recesivo
Meñique curvado Meñique recto
Con hoyuelos Sin hoyuelos
Sentido antihorario Sentido horario
Dominante Recesivo
Recesivo Dominante
Presencia de pelo
Dominante
Ausencia de pelo
Recesivo
Características autosómicas Dominantes y Recesivas
Pulgar no extensible Pulgar extensible
Con hoyuelo Sin hoyuelo
Dominante Recesivo
HERENCIA LIGADA AL SEXO
X X x X Y
X X X X X Y X Y
hembras
todas A
machos
½ A
½ a
Aa
A
A
A
a Aa a
AA A
a
A Aa
A A A Aa
HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA X DOMINANTE
Criterios de identificación
1. Carácter aparece en el doble
para mujeres que para
varones
2. Varón trasmite carácter a
todos sus hijas
3. Mujer heterocigota trasmite
carácter a mitad de hijas e
hijos
Trastornos genéticos = pocos
Raquitismo hipofosfotémico : (raquitismo resistente a vit. D)
Incapacidad de túbulos renales para reabsorber fosfato
Producto génico defectuoso endopeptidasa que activa o degrada
a hormonas peptídicas
Deficiencia produce trastorno en metabolismo
Incontinencia pigmenti:
Vesículas y pústulas que engrosan y hiperpigmentan, cicatrizan y
son frágiles
Mutación gen NEMO proteína activa NF-kappa-B,
ausencia conduce apoptosis excesiva de embrión.
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
RECESIVA
CRITERIOS DE
IDENTIFICACIÓN
1. Carácter se trasmite de
generación en generación
a través de mujer
portadora
2. Padre con carácter no
trasmite a su hijo varón
3. Aparición de carácter
queda restringido a
varones
MPS II- Herencia ligada a X
?
? ?
?
XX
XY
XYXYXY
XXXY
XY
•Hemofilia
•Distrofia muscular de Duchenne•Daltonismo
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y
Criterio
1. Carácter presente solo en
los varones de una familia
HIPERTRICOSIS
HERENCIA ASOCIADA AL SEXO
• Determinado genes autosómicos
• Expresan en ambos sexos
• Influida por hormonas hace varíe grado de dominancia en sexo individuo que lo porte
INFLUENCIADA POR EL SEXO
GENOTIPOSFENOTIPO FENOTIPO
varón mujer
C1C1 calvo calva
C1C2 calvo no calva
C2C2 no calvo no calva
Ictiosis
Un tipo de mechón de pelo blanco
Ausencia de incisos superioresGen Calvo responsable de caída pelo
Índice corto Índice largo
GENOTIPOS FENOTIPO FENOTIPO
varón índice mujer índice
b1b1 corto corto
b1b2 corto largo
b2b2 largo largo
CRITERIOS:
• Es mas común en varones que en mujeres
• Carácter puede presentarse en hijos varones de padres no lo presentan
• Si padre tiene carácter, lo transmitirá aproximadamente a mitad de hijos varones.
• Si madre presenta carácter todos sus hijos varones lo heredaran
LIMITADOS POR EL SEXO
• Caracteres determinados por genes autosómicos que transmiten varones y mujeres pero solo manifiesta en un sexo.
Ejemplos
• Producción de leche
• presencia de barba
• presencia de vellos
BIBLIOGRAFIA:
GUIZAR VASQUEZ
THOMSOPN Y THOMSOPN