Download - Boala mixta de tesut conjunctiv
![Page 1: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/1.jpg)
BOALA MIXTĂ DE
ŢESUT CONJUNCTIV
-Sindrom SHARP –
dr. Camelia Badea Medicina Interna, Spitalul Clinic Colentina
![Page 2: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/2.jpg)
DEFINIŢIE
• Combinaţie de aspecte ale :
- lupus eritematos sistemic
- scleroză sistemică
- polimiozită
? poliartrită reumatoidă
• Anticorpi anti-nRNP
• Descrisă în 1972 ce către SHARP
![Page 3: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/3.jpg)
COLAGENOZE NEDIFERENŢIATE
• Aspect clinic al unei boli de colagen (ex. sindrom reumatoid)
• Autoanticorpi nespecifici (ex. anticorpi antinucleari)
• Datele sunt insuficiente pentru un diagnostic precis
![Page 4: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/4.jpg)
COLAGENOZE MIXTE - sindrom overlap -
• Criterii pentru o boală (ex. lupus eritematos sistemic)
• Elemente specifice altei boli (ex. factor reumatoid + leziuni erozive) = rupus !
• Aspect prezent la debut
• Aspect ce apare după debutul unei anumite boli (în 25% din colagenoze)
• Sindromul Sjogren !!- asociere ↑↑↑↑
![Page 5: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/5.jpg)
INCIDENŢA BMTC
• Femei de 15 ori mai mult !
• Vârsta 30-40 ani (limite 5-80 ani)
• Frecvenţa :
LES ↑↑↑ - BMTC ↑ - SS/PM
• Prevalenta: 3.8/100000 locuitori
![Page 6: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/6.jpg)
ETIOPATOGENIE
• Cauza – necunoscuta
• Factori de mediu: siliciu, clorura de vinil
• Factori genetici: HLA DR2, HLA DR4
• Factori hormonali: - estrogeni
![Page 7: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/7.jpg)
ASPECT CLINIC DEBUT
• de obicei insidios – artralgii fenomen Raynaud, edem mână
rar febră
• foarte rar acut febril
![Page 8: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/8.jpg)
Manifestari Clinice Frecventa
Artrita/artralgii 95
Sdr Raynaud 85
Hipomotilitate esofagiana 67
Fibroza pulmonara 67
Edem de mana 66
Miozita 63
Adenopatii 39
Rash malar 38
Sclerodactilie 33
Febra 33
Serozita 27
Hepatomegalie 19
Splenomagalie 15
Afectare renala 10
Afectarea neurologica 10
![Page 9: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/9.jpg)
EDEM AL MÂINII DEGETE “ÎN CÂRNĂCIOR”
![Page 10: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/10.jpg)
DEGETE “ÎN CÂRNĂCIOR”
• boala mixtă de ţesut conjunctiv
•stadii precoce ale SS
•fasciita cu eozinofile
![Page 11: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/11.jpg)
Mâini în BMTC : DM + SS DM - eritem Gottron,
SS - sclerodactilie, degete fixate în flexie
![Page 12: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/12.jpg)
Manifestari articulare si musculare
• Artrite/artralgii – IF, MCF
• Radiologic: mici eroziuni marginale
• Tenosinovita flexorilor degetelor
• Mialgii/miozita – musculatura proximala
![Page 13: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/13.jpg)
Manifestari digestive
• Hipomotilitate esofagiana
• Rar:
- vasculita mezenterica
- sdr de malabsorbtie
- sindrom Budd Chiari
- hepatita autoimuna
![Page 14: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/14.jpg)
Manifestari pulmonare
• Fibroza pulmonara interstitiala (67%)
• Hipertensiunea pulmonara (23%)
• RAR:
• Revarsate pleurale
• Alveolita hemoragica
• Pneumonii de aspiratie
![Page 15: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/15.jpg)
clinic BMTC LES SS PM
Raynaud +++ + +++ +
Esofag +++ ± +++ ±
FID +++ + +++ ±
Artrita +++ +++ + ±
Miozita +++ + + +++
Scleroza difuză
± ± +++ ±
Renal + +++ +++ ±
![Page 16: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/16.jpg)
PARA-CLINIC
BMTC LES SS PM
Leuco- penie
++ +++ 0 0
Anti-U1
RNP
+++ + 0 0
Anti-
ADNds
+ +++ 0 0
Anti-Sm ±!! +++ 0 0
Anti-Jo1 0 0 0 +++
![Page 17: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/17.jpg)
Ac anti U1 RNP Autoanticorpi ce au drept ţintă antigene nucleare solubile (extractable nuclear antigens = ENA). Anticorpii anti-U1nRNP şi Sm sunt îndreptaţi împotriva unor antigene care aparţin grupului de ribonucleoproteine mici (snRNP). Acestea sunt complexe formate din ARN cu un conţinut înalt de uridină (U-RNA) şi proteine având o greutate moleculară de 9-70 kDa. Prin cromatografie se evidenţiaza 5 tipuri de U-RNA: U1, U2, U4, U5 şi U6. Particulele de U-nRNP conţin 6 proteine core sau Sm (B, B’, D, E, F, G), iar U1-RNP conţine în plus proteine specifice (70K, A, C). Anticorpii anti – U1 RNP reacţionează cu una sau mai multe proteine specifice în timp ce anticorpii anti-Sm reacţionează cu una sau mai multe proteine core.
![Page 18: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/18.jpg)
Criterii de diagnostic in BMTC
Serologic
Anticorpi anti U1RNP titru>1/1600
Clinic
Edem de mana Artrita/sinovita Miozita Sd Raynaud Acroscleroza
Criteriul serologic + 3 criterii clinice
![Page 19: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/19.jpg)
PROGNOSTIC
• În general mai bun dacât al bolilor din care este alcătuit sindromul
• Leziunea pulmonară (HTP) conferă cel mai sever prognostic
![Page 20: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/20.jpg)
TRATAMENT
• Antiinflamatorii
• In funcţie de manifestarea principală – antimalarice
- corticoterapie
- ciclofosfamida
• Răspuns bun la corticoterapie
![Page 21: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/21.jpg)
Tratament Manifestari clinice Tratament
Artralgii, mialgii, fatigabilitatea
AINS, Hidoxicloroqunine, doza mica de cortizon
Artrita AINS, Hidoxicloroqunine, MTX
Sdr Raynaud Blocanti de Ca, vasodilatatoare, prostaglandine, inhibitori de endotelina in forme severe
Miozita Severa – doza mare cortizon Cronic – doza mica cortizon MTX – in forme severe
Disfagia /hipomotilitatea esofagiana
Prokinetice Inhibitori de pompa
Fibroza pulmonara Doze mici/medii cortizon ciclofosfamida
![Page 22: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/22.jpg)
Caz 1
• Femeie 30 ani
• De 2 luni astenie fizica, artralgii, mialgii nesistematizate, edem de mana
• De 2 sapt – subfebrilitate 37º - 37,4 – seara
• Dureri toracice anterioare
• Sdr Raynaud
![Page 23: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/23.jpg)
• Ex clinic:
• Livedo-reticularis
• Edem de mana
• Ulceratii palatine
• FARA artrita, fara deficit de forta musculara
• Matitate bazala dreapta
![Page 24: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/24.jpg)
Livedo reticularis
![Page 25: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/25.jpg)
Ulceratii bucale
![Page 26: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/26.jpg)
• Biologic:
- usoara leucopenie 3400/mmc
- Sdr inflamator VSH 45mmHg, fibrinogen
- FAN pozitiv
- Ac anti ANDdc poz
![Page 27: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/27.jpg)
Radiografia toracica; revarsat lichidian drept Ecografia cardiaca: pericardita
![Page 28: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/28.jpg)
Dg – LES
Criterii:
1 ulceratii bucale
2. Poliserozita
3. FAN pozitiv
4. Ac anti ADNdc
![Page 29: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/29.jpg)
Criteriul Definiţie
1 Rash malar Eritem fix, plat sau proeminent pe eminenţele malare, respectând şanţurile nazo-
labiale
2 Rash discoid Plăci eritematoase proeminente, cu cicatrici keratozice aderente
3 Foto-
sensibilitate
Rash cutanat, ca reacţie neobişnuită după expunere la soare
4 Ulceraţii
orale
Ulceraţii orale sau nazofaringiene, nedureroase
5 Artrită Artrită neerozivă, caracterizată prin durere, tumefacţie, lichid articular (exsudat)
6 Serozită a)Pleurită: durere pleuritică, frecătură pleurală, prezenţa de lichid pleural
b)Pericardită: ECG, frecătură pericardică, prezenţa de lichid pericardic
7 Afectare
renală
a)Proteinurie persistentă, peste 0,5 g/zi
b)Cilindri hematici, granuloşi, tubulari sau micşti
8 Afectare
neurologică
a)Convulsii
b)Psihoză
9 Afectare
hematologică
a)Anemie hemolitică cu reticulocitoză
b)Leucopenie (sub 4000/mm3)
c)Limfopenie (sub 1500/mm3)
d)Trombocitopenie (sub 100000/mm3)
10 Anomalii
imunologice
a)Titru anormal de anticorpi anti-DNA dublu catenar
b)Prezenţa de anticorpi anti-Sm
c)Prezenţa anticorpilor antifosfolipidici
11 Anticorpi
antinucleari
Titru anormal de anticorpi antinucleari determinaţi prin imunofluorescenţă
![Page 30: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/30.jpg)
Dg # 1. BMTC Criterii de diagnostic: A. Titru crescut de ac anti
U1RNP B. Criterii minore: edem al
mainilor, artrita, miozita, Sdr Raynaud, Sclerodactilie
2. Pericardita TBC
![Page 31: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/31.jpg)
Tratament: - prednison 40mg/zi 1luna - plaquenil 400mg/zi - pentoxifilin 400mg/zi - omez 20mg/zi
![Page 32: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/32.jpg)
Caz 2
• Femeie 38 ani
- Sdr Raynaud de aprox 2 ani
- De 2 luni:
- Artrita la nivelul RCC, MCF
- Mialgii
- Tulburari de deglutitie pt solide
![Page 33: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/33.jpg)
• Clinic
• Sclerodactilie si teleangectazii
• Artrita RCC/ MCF
• TA 160/90mmHg
![Page 34: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/34.jpg)
• Biologic:
• Usoara anemie Hg 10,6g/dl, normocroma, normocitara
• Sdr inflamator VSH 50mmHg/ PCR 15mg
• Imunologic: FAN poz, ac anti ANDdc, scl70, Ro, Sm negativi, U1 RNP neg
![Page 35: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/35.jpg)
• Rgf maini – tumefiere de parti moi, FARA eroziuni/geode
• Rx esogastro duodenal; hipomotilitate esofagiana
• Biopsie: epiderm subtire, derm ingrosat cu citeva benzi de colagen ce coboara catre hipodem, infiltrat inflamator perivascular
![Page 36: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/36.jpg)
• Dg poz: Sclerodermie • Criterii ACR de clasificare (1980) major - afectare cutanată proximal de
articulaţiile metacarpofalangiene
minor - leziuni ischemice digitale - sclerodactilie - fibroza pulmonară difuză • Criteriul major sau două minore • Imperfecte, subdiagnostic
![Page 37: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/37.jpg)
Criterii ACR/EULAR 2013/ scor≥9
![Page 38: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/38.jpg)
Dg diferential: BMTC, LES Tratament: Prednison 30mg/zi Blocant de Ca – Amlodipina 10mg/zi Omez 20mg/zi Motilium – 3cp/zi Pentoxifilin R – 400mg/zi
![Page 39: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/39.jpg)
CAZ 3
• Femeie 45 ani
• Istoric:
• LES de aproximativ 5ani cu
• Rash cutanat, fotosensibilitate
• Artrita
• FAN poz
• Tratament cronic cu Plaquenil 400mg/zi
![Page 40: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/40.jpg)
- artrita RCC, MCF, IFP, glezne, genunchi/mialgii
- eruptie eritemato-papuloasa la nivelul toracelui fotosensibila
- edem al mainilor si sdr Raynaud sever cu leziuni ischemice, Bule hemoragice pe mina stinga
- febra 39 – 39 ,5
![Page 41: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/43.jpg)
• Biologic: • - leucocitoza 18 000/mmc,
• Sdr anemic Hg 6g/dl, normocroma,
normocitara
• Sdr inflamator VSH 125mmHg, PCR 68
• Cultura din leziuni: streptococ
![Page 44: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/44.jpg)
• Imunologic:
• Ac anti ADNdc, Ro in titru mare
• LA - intens pozitiv
• Ac anti SCL 70 poz
• Hipocomplementemie
• T Coombs poz
• Biopsia cutanata – antebrat dr – tipic sclerodermie
![Page 45: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/45.jpg)
• Dg poz: LES si sclerodemie
• Sdr antifosfolipidic ???
• Celulita erizipeloida mana stg
• Dg # BMTC, vasculite necrotice
![Page 46: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/46.jpg)
• Tratament:
• Antibioterapie – cefalosporine
• Corticoterapie: Dexametazona 2f/zi
• Antimalaric: plaquenil 400mg/zi
• Anticoagulant clexan, vasodilatator
![Page 47: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/47.jpg)
Scor de severitate
• SLEDAI = systemic lupus erythematosus disease activity Index
• BILAG = British Isles Lupus Assessment Group
![Page 48: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/48.jpg)
P Afectare Definitie
8 Epilepsie Epilepsie cu debut recent (max 10 zile), după excluderea unor cauze metabolice, înfectii,
droguri
8 Psihoza Alterarea percepţiei realităţii, halucînaţii, încoerenţa, pierderea capacităţii ideaţiei asociative,
dezorganizare, gândire ilogică, comportament catatonic
8 sIndromul cerebral
organic
Alterarea capacităţii mentale cu scăderea orientării, memoriei, cu debut rapid si fluctuaţii în
evoluţie, asociat cu cel puţin 2 modificări: modificări de percepţie, vorbire încoerentă, însomnie,
inversarea ritmului nictemeral, modificări psihomotorii.
8 Afectare vizuala Modificări retiniene, corpi citoizi, hemoragii retiniene, exudate seroase sau hemoragice la
nivelul coroidei, n. optic, sclerită , episcerită, se excud alte cauze: HTA, infecţii, droguri.
8 Afectarea nervilor
cranieni Debut recent de neuropatie motorie a nervilor cranieni înclusiv sindromul vertigînos.
8 Cefalee Cefalee severa, persistentă, cu caracter migrenos, care nu răspunde la analgezice obişnuite.
8
Afectare
cerebro-
vasculara
Accidente vasculare cerebrale recente, exclude HTA, arterioscleroză.
8 Vasculita Ulceraţii, gangrene, noduli subcutanaţi digitali, infarcte periunghiale, hemoragii subunghiale,
biopsie/ arteriografie care să dovedească modificari vasculitice.
![Page 49: Boala mixta de tesut conjunctiv](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012308/588c5ab01a28ab93208b5eca/html5/thumbnails/49.jpg)
4 Artrita Mai mult de 2 articulaţii dureroase şi tumefiate
4 Miozita Durere/slabiciune musculaturii proximale asociată cu creşterea CPK, EMG cu modificari de
miozită
4 Sediment urinar Cilîndri granulosi/hematici
4 Hematuria >5 hematii/cimp; se exclude litiaza, înfectia
4 Proteinuria Debut/ creşterea peste 0,5g/24h
4 Piurie >5 leucocite/cimp, se exclude infecţia
2 Rash Rash recent/în evoluţie
2 Alopecie Alopecie difuza/circumscrisă datorată LES
2 Ulceratii mucoase Ulceratii bucale/nazale recente/în evolutie
2 Pleurezie Durere pleurală severă sau frecatură pleurală, epanşament pleural
2 Pericardita Durere pericardica severa, frecatura pericardica, epansament pericardic; confirmare EKG
2 Complement scazut Scaderea concentrtiei de CH50, C3, C4 sub limita înferioară a laboratorului
2 Ac. antiADN >25% prin metdo Farr/ limita laboratorului
1 Febra >38º în absenta infecţiei
1 Trombocitopenia <100000 plachete/mm³
1 Leucopenia <3000 leucocite/mm³