Download - C 7 Patogenitate Si Virulenta - Seriile 3-4
-
11-12. 11. 2014
-
"Rul se face fr efort, firesc,
binele este ntotdeauna produsul unei arte".
Charles Baudelaire
-
Iar de cel ce se va lepda de Mine naintea oamenilor i Eu M voi lepda de el naintea Tatlui Meu, Care este n ceruri."
-
Curs
Maxima zilei
Cine pentru cine e patogen?
Scurt recapitulare
Flora microbian normal
Patogenitate i virulen
Discuii / Explicaii
Teme . . .
LP
Analizarea rezultatelor cultivrii
-
Relaii microorganism - gazd
Patogenitate i virulen
-
Relaii microorganism-gazd
Patogenitate i virulen
Primele interrelaii i mecanisme Flora microbian normal Principalele relaii stabilite
Definiii Mecanisme Factori de patogenitate bacterieni Bariere protective
-
Relaii microorganism-gazd intra-uterin
post-natal
mecanisme utile interferen (nutrieni)
tropism (receptori)
bacteriocine
diferii metabolii (ex. AG)
stimulare RI (MHC II) etc
ATENIE LA ANTIBIOTICE ! MAI ALES AB CU SPECTRU LARG !!!
ATENIE LA POTENIALE CONFUZII ! N DIAGNOSTIC !!!
-
Relaii microorganism-gazd Flora microbian normal
la nivelul tegumentar
stafilo alb, difteroizi aerobi, coliformi, stafilo auriu
la nivel nazal
stafilococi, streptococi, corynebacterii, pneumococi, neisserii, Haemophilus influenzae, etc.
la nivel bucal i faringian
coci i bacili gram-pozitivi i gram-negativi, aerobi i anaerobi, difteromorfi, Candida spp. (ex. 1 ml saliv = 100.000.000 bacterii)
-
Placa bacterian ncepe s se dezvolte rapid, iniial apar streptococii ...
Pe msur ce nu este ndeprtat, se adaug noi specii bacteriene, inclusiv anaerobi ...
Day 1 1436 mm2
Day 10 22,522 mm2
-
Relaii microorganism-gazd Flora microbian normal
la nivelul tractului digestiv
ex. colon adult (enterobacterii / anaerobi: 1/10-1/1000) Clostridium spp., E. coli, Proteus spp,. Enterococcus spp. etc
la nivel vaginal
lactobacili (Lactobacillus spp.), Bifidobacterium spp., Bacteroides spp., Candida spp., coci g+ g-, clostridii, Gardnerella vaginalis., etc.
-
Relaii microorganism-gazd intra-uterin
post-natal
mecanisme utile interferen (nutrieni)
tropism (receptori)
bacteriocine
diferii metabolii (ex. AG)
stimulare RI (MHC II) etc
ATENIE LA ANTIBIOTICE ! MAI ALES AB CU SPECTRU LARG !!!
ATENIE LA POTENIALE CONFUZII ! N DIAGNOSTIC !!!
-
Relaii microorganism-gazd Principalele inter-relaii
simbioz
comensalism
parazitism
-
Relaii microorganism-gazd Principalele inter-relaii
simbioz ex. coliformi intestinali / lactobacili la nivel vaginal
comensalism
echilibru instabil / microorganisme condiionat patogene parazitism
obligatoriu (Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, Rickettsia spp.)
facultativ (Clostridium spp., Salmonella spp.)
-
Patogenitate i virulen
-
Kochs Postulates
-
Patogenitate i virulen definiia patogenitii
definiia virulenei
variabilitate ... ex. BCG
cuantificare ... Ex. DL50
-
Patogenitate i virulen Mecanisme
multiplicare i invazivitate
multiplicare i elaborare de toxine
combinaia acestor mecanisme
-
Patogenitate i virulen Mecanisme
multiplicare i invazivitate
multiplicare i elaborare de toxine
combinaia acestor mecanisme
prin reacii de hipersensibilitate (alergie)
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOMATICI care permit M & I
adezine (pili, lectine, liganzi, glicocalix etc)
-
Distana fa de suprafa
Potenialul energetic
(+)
(-)
Minim secundar
Minim primar
ADSORBIE
DOCKING
Fenomen reversibil
-
Ulterior sunt implicate i alte fore
covalente
de hidrogen
ionice
hidrofobe
-
Distana fa de suprafa
Potenialul energetic
(+)
(-)
Minim secundar
Minim primar
Aderen
-
NOTA BENE
Incizia i drenajul REZOLV
att problema MS
ct i problema MP
-
Aderena ar putea fi BLOCAT prin
exces de receptori izolai
tratament chimic / enzimatic specific
anticorpi anti-receptor / anti-adezine
-
Odat aderat, microorganismul i modific caracterele de suprafa
poate opri sinteza de adezine
poate acoperi adezinele cu o capsul care va masca structurile antigenice i cele activatoare ale C'
poate adsorbi proteine ale gazdei, mascnd determinanii Ag i structurile activatoare ale C'
-
Pentru unele bacterii ataarea reprezint destinaia final
Vibrio cholerae
unele tulpini de E. coli
Bordetella pertussis etc
Pentru alte bacterii, ataarea reprezint doar o etap, urmnd penetrarea tisular i / sau diseminarea
Salmonella typhi
Shigella dysenteriae
Yersinia pestis etc
-
Multiplicarea bacterian: - principalul mecanism de patogenitate
Bacteriile se pot clasifica:
multiplicare strict extracelular (piogene) (ex. Staphylococcus spp., Streptococcus spp.)
multiplicare facultativ intracelular (Mycobacterium spp., Brucella spp., Listeria spp.)
multiplicare strict intracelular (Chlamydia spp., Rickettsia spp.)
Exist particulariti, care urmeaz a fi discutate (sem. II).
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOMATICI care permit M & I
capsula (proprieti anti-fagocitare + aderen) Klebsiella pneumoniae
Streptococcus pneumoniae
Bacillus anthracis etc
antigenele de tip K
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOMATICI care permit M & I
Componente ale peretelui bacterian antigenul O la bacteriile Gram negative
antigenul Vi (ex. la Salmonella typhi)
proteina M
polizaharidul A etc
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I
coagulaza liber / legat
leucocidina
substane care cresc AMPc
factori care cresc rezistena la enzimele lizozomale
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I
Producerea de enzime litice colagenaza, hialuronidaza, fibrinolizina
lecitinaza
proteaze ... etc
hemolizine
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I
Producerea de enzime litice colagenaza, hialuronidaza, fibrinolizina
lecitinaza
proteaze ... etc
hemolizine (dar NU orice hemolizin este i factor de patogenitate)
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I
Producerea unor substane care inhib rspunsul imun IgA proteaza
proteina A
endotoxina etc
-
Patogenitate i virulen Multiplicare i toxinogenez
multiplicare la poarta de intrare
alterri celulare i distrucii tisulare la distan
-
Exotoxinele elaborate n general de microbi Gram-pozitivi lizogenizai (ex. b.
difteric, streptococ HL de grup A) sau codificat plasmidic (Clostridium tetani, Bacillus anthracis)
dar i de bacili Gram-negativi
prin mecanism cromozomial (V. cholerae, Bordetella pertussis, Shigella shiga, Pseudomonas aeruginosa) sau
sub control plasmidic (unele tulpini de E. coli)
(difteric, toxina eritrogen streptococic, tetanic, toxinele bacilului crbunos, ale clostridiilor gangrenei gazoase, botulinic, enterotoxina stafilococic, holeric, exotoxina pertussis, toxina Shiga, toxine ale Pseudomonas, ale E. coli, etc.).
-
Exotoxinele structur proteic
termolabile (mai frecvent)
unele sunt citolitice
atac fosfolipide din membrana citoplasmatic (fosfolipaze);
creeaz pori prin membrana celular (hemolizine, leucocidine).
altele sunt formate dintr-un domeniu B (bind) + o poriune enzimatic A (active)
secretate n timpul vieii germenilor
difuzibile la distan
toxicitate mare / foarte mare
-
Anti-toxinele toxinele au structur proteic
sunt imunogene
determin apariia de anticorpi specifici (antitoxine)
antitoxinele pot neutraliza in vitro sau in vivo
activitatea toxic prin cuplare specific cu toxina
rezult seruri imune utile n seroterapia specific ser antidifteric
ser antitetanic etc
-
Anatoxinele exotoxinele pot fi detoxifiate
timp
formol
temperatur
pierd puterea toxic, dar i menin puterea imunogen i devin anatoxine
anatoxinele = vaccinuri ATPA (anatoxin tetanic purificat i adsorbit)
ADPA (anatoxin difteric purificat i adsorbit)
DT (anatoxin difteric i tetanic)
DTP (DT + corpi de Bordetella pertussis)
DTPa ...
-
Endotoxinele (Antigenul O, LPZ) evideniate la germenii Gram negativi
elaborate i apoi incluse n peretele bacterian
se pot elibera prin distrugerea acestor microorganisme
au structur lipopolizaharidic
acizi grai
lipid A
lanuri de polizaharide
-
Endotoxinele (Antigenul O, LPZ) toxicitate mai redus
antigenicitate i imunogenicitate mai redus
pot aciona la mai multe nivele inducnd apariia Febrei
Leucopeniei
hiperpermeabilitii vasculare
hipotensiunii arteriale pn la colaps etc ocul endotoxic ...
-
Efecte biologice ale endotoxinelor - activarea complementului pe cale alternativa
- fixarea pe suprafaa macrofagelor, cu eliberare de citokine (IL-1, IL-6, IL-8, TNF etc), mediatori ai inflamaiei i ocului endotoxinic - activarea unor factori ai coagulrii (CID) - fixarea pe celule endoteliale cu creterea permeabiliti vasculare
NB. n infectii cu bacterii Gram-pozitive sau AAR - peptidoglicanul,
- acizii teichoici i respectiv - arabinogalactanul pot determina efecte endotoxin-like.
-
Aprarea organismului fa de infecii
bariera anatomic cutaneo-mucoas
C: barier mecanic, descuamare, uscciune relativ, pH slab acid
M: barier mecanic, descuamare, secreii ale celulelor, lactoferin, lizozim
la nivel respirator: filtrare aerodinamic, transport mucociliar, strnut, tuse
la nivel digestiv: suc gastric, secreie biliar, peristaltism intestinal, reacia prin vrstur, esutul limfatic
-
Aprarea organismului fa de infecii
la nivel urinar: flux urinar n sens unic, miciunea periodic, pH acid, ureea urinar
la nivel genital: pH acid prin fermentarea glicogenului, mucus n canalul endocervical, transport mucociliar la nivelul trompelor uterine
barierele de organ (ex. BHE)
ganglionii limfatici
sistemul fagocitar
sistemul complement
+ flora bacterian normal
-
Aprarea organismului fa de infecii
sistemul imun (umoral i celular)
ali factori
complexul major de histocompatibilitate (MHC)
imunitatea de specie (natural)
factorii nutriionali (vitamine, fier etc)
factorii endocrini
sistemul nervos central
-
1. 5 ntrebri MCQ din fiziologie
2. 5 ntrebri MCQ din microbiologie
-
Despre primul colocviu
-
Succes la fiziologie / histologie
... microbiologie ...