Download - Cancer de pulmón
CÁNCER BRONCÓGENO - CÁNCER
PULMONAR
DR. MANUEL MESTAS FLORES
PATOLOGÍA MORFOLÓGICA Y FUNCIONAL III
YENESIS DEL CARMEN JIMÉNEZ ACOSTA A01222663
JOSÉ ANTONIO RENTERÍA HERNÁNDEZ A01054624
EDUARDO MORAN VILLANUEVA A01151114
TRABAJO FINAL
21 de noviembre de 2014
DEFINICIÓN
Cáncer de pulmón se origina en el epitelio respiratorio.
2 grupos clínicamente:
Carcinoma no de
células pequeñas
de pulmón.
Carcinoma de células pequeñas
de pulmón.
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
Adenocarcinoma
Carcinoma epidermoide
Carcinoma microcítico
Carcinoma no microcítico
Histológicamente:
EPIDEMIOLOGÍA
MUNDIAL
• 1er lugar de incidencia y mortalidad.
• Incidencia de 62/100000
• Edad media: 70 años.
MÉXICO
• INEGI reporto 74685 muertes por cáncer en 2010
• 6795 son por CB
• Genero masculino.
BCS Sinaloa SonoraNuevo León
Tamaulipas Nayarit Chihuahua
3000 humanos mueren por respirar humo de cigarro de segunda
mano.
ETIOLOGÍA
FACTORES DE RIESGO:
Cigarro
Asbesto
cocinar a la leña
Silicosis
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
TABAQUISMO
Fumadores: riesgo 10 veces más de
contraer cáncer de pulmón.
>40 cigarros al día 60 veces más
riesgo.
Cáncer: Boca
Faringe
Laringe
Esófago
Páncreas
riñón
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
Índice tabáquico Clasificación
Menos de 10 Sin riesgo
10-20 Riesgo moderado
21-40 Riesgo intenso
41 o más Alto riesgo
Numero cigarros x días x número de años
20
Metaplasiaescamosa
Displasia escamosa
Carcinoma in situ
Carcinoma invasor
CLASIFICACIÓN
Adenocarcinoma (hombres: 37%, mujeres: 47%)
Carcinoma epidermoide (hombres: 32%, mujeres: 25%)
Carcinoma microcítico (hombres: 14%, mujeres: 18%)
Carcinoma no microcítico (hombres: 18%, mujeres: 10%)
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Sistémicos
Fiebre
Hipotensión ortostática, Hipertensión
Endocrinológicos
Hipercalcemia no metastásica
Sx de secreción inadecuada de hormona antidiurética
Hematológicos
Anemia
Trombocitosis
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
ALTERACIONES GENÉTICO-
MOLECULARES
GENÉTICA MOLECULAR
Oncogenes predominantes
• C-MYC
• KRAS
• EGFR
• c-MET
• C-KIT
Oncosupresores
• p53
• RB1
• P16(INK4a)
Carcinoma microcítico de
pulmón
C-KIT
MYCN
MYCL
p53
No microcíticos
EGFR
KRAS
p53
Robbins y Cotran (2010) – Patología estructural y funcional (8ª edición): El sevier
PRONTOONCOGENES
Dirigen la producción de proteínas como ciclinas, factores de crecimiento,
receptores.
Mutan y se transforman en oncogenes
Activación: mutación, amplificación o
reordenamiento.
Protooncogenes
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
K-RAS
Gen de la familia RAS
Señales de control
de la transcripción.
Unión a la proteína
G de membrana
A una molécula
específica GTP
AlteraciónProvoca sobreexpresión
y amplificación
Proliferación celular
continua
Gran etapa para
desarrollo del cáncer
Mutación en 20-30% de los
no microcíticos (adenomas).
Se relacionan con cigarro
Transversiones G-T
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
MYC
Gen familia RAS
Señales de
control de la
transcripción.
Genes
implicados en
proliferación
celular
Translocación en
cromosoma 8 y
14
Sobreexpresión
del MYC
40% de CP
microcíticos
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
C-ERB-B2
Gen localizado
en cromosoma
17
Codifica proteína
con homología
con el EGF.
Al activarse, hace
la célula
independiente de
señales normales
del crecimiento.
C-ERB B2 puede
ser un marcador
tumoral en
neoplasias.
25% de los no
microcítico.
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
BCL
Inhibe la apoptosis.
Su sobreexpresión
puede afectar el
éxito del
tratamiento.
75-95% de los
no microcíticos
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
GENES SUPRESORES
GENES SUPRESORES
Genes supresores
Genes supresores de la proliferación
celular.
La inactivación ocurre “pérdida de heterocigosidad”
La hipermetilacióndel promotor
como mecanismo de inactivación de
los genes supresores.
Inhiben la división celular en
respuesta a un daño de ADN.
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
P53
Codifica proteína
que preserva la
integridad del
genoma.
Inhibe la función de
MYC y RAS
Activa la
transcripción.
Controla la
iniciación de la
síntesis del ADN
Activa los genes
reparadores de
ADN
“Guardián del
genoma”
Cromosoma 17p
Alteración más
frecuente.
Epidermoide
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
RB
Proteína del
retinobastoma
Bloquea la
progresión
G1/S del ciclo
celular
Riesgo 15
veces mayor
de CP
Inactivación de
ambos alelos
90% de los CP
microcíticos
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
ETIOPATOGENIA
TabacoContaminación
atmosféricaContaminación
urbanaSexo: Masculino
Raza: afroamericano,
oriental y blancos
Antecedentes familiares.
Antecedentes personales: TB, Bronquiectasias,
infarto pulmonar o fibrosis pulmonar.
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
TABACO
Llegada del humo al alvéolo.
Hidrocarburo aromático es fagocitado por los
macrofagos alveolares
macrófago se rompe liberando sustancia
fagocitada a nivel de la superficie bronquial.
Se irrita la mucosa obligando a la membrana
basal a proliferar.
El epitelio termina estratificando
produciendo metaplasiade células escamosas, displasia y carcinoma
invasor.
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
MORFOLOGÍA MACROSCÓPICA NORMAL
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
CÁNCER BRONCOGÉNICO
CÁNCER BRONCOGÉNICO
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
ADENOCARCINOMA
Tumor epitelial maligno con
diferenciación glandular o
producción de mucina por las
células tumorales.
Crecimiento puede ser:
acinar, papilar,
bronquioalveolar y solido con
formación de mucina.
Tienen menos relación con el
tabaco.
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
ADENOCARCINOMA
Tipo más frecuente de cáncer de pulmón en mujeres.
Lesiones son más periféricas y son más pequeñas.
Son positivos al factor de transcripción tiroideo 1.
Periferia: patrón de diseminación bronquioalveolar.
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
ADENOCARCINOMA
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
ADENOCARCINOMA
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
CARCINOMA NO MICROCÍTICO
Tumor epitelial maligno indiferenciado
Carece de rasgos citológicos propios del carcinoma microcitico y de diferenciación glandular o escamosa.
Células con núcleos grandes,
nucléolos destacados
cantidad moderada de citoplasma.
Robbins y Cotran (2010) – Patología estructural y funcional (8ª edición): El sevier
Hombres Tabaco
CARCINOMA EPIDERMOIDE
Histológicamente
Queratinización
Puentes intercelulares
Origen: Bronquios segmentarios, subsegmentarios
Perlas escamosas
Células independientes
Mutaciones p53 – Invasión
10-15% displasias
RB1 – 15%
Alteraciones 3p, 9p y 17 p
HER-2/NEU – 30%
Carcinoma epidermoide
CARCINOMA MICROCITICO
MalignoPoco
citoplasma
Limites celulares mal
definidos
Relativamente pequeñas
Cromatina nuclear
granular fina
Redondas
Ovaladas o fusiformes
Amoldamiento nuclear sobresaliente
Numero de mitosis elevado
No organización glandular ni escamosa
Tinción basófila
ADN
CARCINOMA MICROCÍTICO
Existencia de gránulos neurosecretores
Capacidad de algunos para segregar hormonas polipeptídicas
Presencia de marcadores neuroendocrinos
Cromogranina
Sinaptofisina
CD57
1% A personas no fumadoras
COMPLICACIONES
POSIBLES COMPLICACIONES
Líquido alrededor del corazón que puede causar dificultad respiratoria.
Líquido entre el pulmón y la pared torácica que puede causar dificultad
respiratoria o dolor al tomar una respiración profunda.
Propagación posterior del cáncer.
Efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia.
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
TRATAMIENTO
Soporte nutricional
Evasión de tabaco y otras sustancias
tóxicas para el pulmón
Oxígeno suplementario
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
TRATAMIENTO
Depende de tipo de cáncer y estadio
Personas con cáncer de pulmón pueden someterse: Cirugía,
quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o combinación.
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
• Resección quirúrgica
• Terapia adyuvante: quimioterapia (estadio 1B)
• Supervivencia a 5 años: > 60-70%
I
• Resección quirúrgica
• Terapia adyuvante: quimioterapia
• Supervivencia a 5 años: > 40-50%
II
• Quimioterapia preoperatoria seguida de resección quirúrgica (preferible) o quimioterapia seguida de radioterapia
• Terapia adyuvante: quimioterapia con o sin radioterapia
• Supervivencia a 5 años: > 15-30%
IIIA (resecable)
• Quimioterapia más terapia de radiación concurrente (preferible) o quimioterapia seguida de radioterapia
• Supervivencia a 5 años: > 10-20%
IIIA (no resecable) o IIIB (implicación de los ganglios linfáticos supraclaviculares o contralaterales)
• Quimioterapia con 2 agentes para 4-6 ciclos (supervivencia 8-10 meses)
• Quimioterapia + bevacizumab (pacientes seleccionados) (supervivencia a 1 año: 30-35%)
• EGFR-TKI (erlotinib, gefitinib) en pacientes con mutación del gen EGFR positivo (Tasa de respuesta >70%; PFS-HR 0,48; la mediana de supervivencia> 20 meses)
• Resección quirúrgica de las metástasis cerebral solitaria (supervivencia a 2 años: 10-15%)
• Resección quirúrgica de (T1) lesión primaria (supervivencia a 5 años: 10-15%)
IV
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
CÁNCER DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS
Toledo, G. (n.d.). Patología Molecular de las Neoplasias de Pulmón. Revista Española Patología, 251-
261.
Cáncer de Células Pequeñas
Enfermedad limitada
• Resección quirúrgica
• Quimioterapia más radioterapia concurrente
• Supervivencia a 5 años: 15-25%
Enfermedad Extensiva
• Quimioterapia
• Supervivencia a 5 años: < 5%
Combinaciones de Quimioterapia
Cisplatino y etopósido
Carboplatino y etopósido
Cisplatino e irinotecán
Carboplatino e irinotecán
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
TRATAMIENTO
Resección Quirúrgica
• Neumonectomía: se extirpa todo el pulmón.
• Lobectomía: se extirpa una sección (lóbulo) completa de un pulmón.
• Segmentectomía o resección en cuña: se extirpa parte de un lóbulo.
• Resección en manguito: se extirpa una sección de una vía respiratoria grande y se adhiere el pulmón.
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
Métodos de imagen
El gran numero de casos se diagnostica de forma casual, por una radiografía
de tórax.
Formas de presentación radiológica del cáncer de pulmón
Lesiones periféricas.
Lesiones centrales.
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
DIAGNÓSTICO
Adenocarcinoma
Localización periférica
Forma de nódulo
Cicatrices o fibrosis pulmonar
Invasión pleural
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
DIAGNÓSTICO
Carcinoma epidermoide
Puede manifestarse como un nódulo o una cavidad de paredes irregulares
Localizado en situación periférica
Puede haber localización central
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
DIAGNÓSTICO
Aparece como masa periférica
Mayor de 4 cm
Crecimiento rápido
Carcinoma de células grandes
Se localizan centralmente
Dentro de los bronquios centrales y lobares
Invaden estructuras hiliaresadyacentes
Masa hiliar o prehiliar con ensanchamiento del mediastino
Carcinoma de células pequeñas
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
DIAGNÓSTICO
Broncoscopia
Técnica fundamental
Permite la visualización de las VAI
Obtener muestras de tejido pulmonar
www.fisterra.com
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
Esputo 20%
80% lesiones centrales
50% en una sola muestra
90% >3 muestras
Lavado/cepillado bronquial
65%
Broncoalveolar 60-65%
Biopsia por aguja fina 85%
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
DIAGNÓSTICO
http://www.elmundo.es/elmundosalud/2009/05/21/tecnologia
www.cancer.gov
ESTADIFICACIÓN
Una vez establecido el Dx es necesaria la clasificación según el TNM
Robbins y Cotran (2010) – Patología estructural y funcional (8ª edición): El sevier
ESTADIFICACIÓN
Carcinoma de células pequeñas pulmonares
Enfermedad limitada
Hemitórax ipsilateral, dentro de
un solo puerto de radiación
Enfermedad extensa
Incluye metástasis
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
DIAGNÓSTICO
Aparece como masa periférica
Mayor de 4 cm
Crecimiento rápido
Carcinoma de células grandes
Se localizan centralmente
Dentro de los bronquios centrales y lobares
Invaden estructuras hiliaresadyacentes
Masa hiliar o prehiliar con ensanchamiento del mediastino
Carcinoma de células pequeñas
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
PRONÓSTICO
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.
BIBLIOGRAFÍA
Cancer de pulmon. Hospital general de méxico. Obtenido en:
http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/onco/guias/can
cer_Pulmon.pdf consultado el 21 de noviembre de 2014
Toledo, G. (n.d.). Patología Molecular de las Neoplasias de
Pulmón. Revista Española Patología, 251-261.
Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el
carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241. obtenido en:
http://www.neumomadrid.org/descargas/monog_neumomadrid_xix.pdf
consultado el día 21 de noviembre de 2014
BIBLIOGRAFÍA
Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.
Robbins y Cotran (2010) – Patología estructural y funcional (8ª edición):
El sevier
Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El
sevier.