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7/23/2019 Caso Metabolismo de Porfirinas
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Paracetamol
Metabolismoheptico 95%
>90% seconjuga
Con grupossulfatos en
menores de 12a os
Con cidoglucor!nico en
adultos
5% se o"ida a#$P 1 &'!"ico(
#$P 1 seconjuga con
glutati!n ) seelimina sin
causar
to"icidad*
+n into"icaci!n#$P 1 seacumula )
causa necrosiscentrolobulillar
+liminaci!nurinaria sin
biotransformaci!n 2,5%
1.- Explique utilizando grfcos el mecanismo de la toxicidad porparacetamol.
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+n dosis terap-uticas. el acetaminof-n es un medicamento seguro. seabsorbe rpidamente en el intestino ) alcan/a concentraciones s-ricas unaa dos horas despu-s de la administraci!n en tabletas ) 0 minutos con laspreparaciones l uidas3 su 4ida media de eliminaci!n es de alrededor de 1.5a horas*
+s biodegradado en el h gado3 apro"imadamente. 90% de estemedicamento sufre un proceso de conjugaci!n 60 a 70% con glucur!nido )20 a 60% con sulfato. para ser con4ertido en metabolitos no t!"icos*
$pro"imadamente. 5% de la dosis terap-utica de acetaminof-n esbiodegradada por o"idaci!n con la en/ima citocromo P650 heptica&C8P650( a #,acetil,p,ben/o uinonimina $P (*
+ste compuesto es un metabolito e"tremadamente t!"ico. posiblementecomo resultado de la uni!n co4alente a las prote nas ) a los cidosnucleicos. pero es rpidamente bioinacti4ado al combinarse con glutati!n )se con4ierte en un metabolito no t!"ico ue se elimina por 4 a renal*
Cuando e"iste una sobredosi:caci!n de acetaminof-n. una 4e/ se agotanlas reser4as de glutati!n. dicho metabolito t!"ico ueda libre en el h gado )pro4oca necrosis de los hepatocitos* 'ambi-n. se puede producir necrosistubular renal ). en menor proporci!n. pancreatitis*
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2.- Integre y explique las vas metab licas involucradas en latoxicidad por paracetamol.
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;a to"icidad resulta del imbalance entre los dep!sitos de glutati!n heptico) la #$P *
Cual uier sustancia ue afecte la funci!n mi"ta del sistema de o"idasacit2+1 o cit1$2 puede producir hepatoto"icidad con el acetaminof-n*
+l acetaminofeno ¶cetamol( no es t!"ico en dosis terap-uticas. pero adosis mu) altas causa necrosis heptica se4era. consecuencia de laproducci!n e"agerada de un metabolito reacti4o* +ste frmaco es meta,boli/ado principalmente por la conjugaci!n con cido glucur!nico ) consulfato*
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%iporre&exia tendinosa
"isminuci n en la intensidad de un re&e'o ante un estmuloadecuado. En el caso de los re&e'os tendinomusculares ese procesopuede ser debido a(
)esi n de las vas a*erentes o e*erentes del arco re&e'o p.e.neuritis# radiculitis.
)esi n de las races y cordones posteriores de la m+dula p.e. tabesdorsal.
)esi n del cuerpo de la neurona motora peri*+rica p.e. poliomielitisaguda.
Imposibilidad de la contracci n muscular ante la excitaci n p.e.miopatas.
,lucemia 50 mg*Dd;
#ormalmente. el ni4el de glucosa en sangre se mantiene dentro de l mitesestrechos a lo largo del d a & H2,165 mgDdl3 6,I mmolDl(* ?in embargo. subedespu-s de las comidas ) es ms bajo por la ma ana antes del desa)uno*
ilirrubinas otal *5 mg*Dd;3
alores #ormales
'otal 0. , 1. mgDd; &5.1 , 22 JmolD;(
ndirecta 0.2 , 0.9 mgDd; & .6 , 15.2 JmolD;(
Birecta 0.1 , 0.6 mgDd; &1.H , 7.I JmolD;(
". 2.1 mg*Ddl3
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I. 1.6 mg* Bl3
/0 20 < 3
alores #ormales
12 , I
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+stadio
+s generalmente un periodo latente* ?e considera entre las 0 ) 26 horastras la ingesti!n* ;os enfermos suelen encontrarse completamenteasintomticos pero tambi-n es habitual la aparici!n de nuseas. 4!mitos )malestar general. ue pueden acompa arse de palide/ ) sudoraci!n*
#o e"iste. de todas formas. correlaci!n alguna entre la aparici!n des ntomas menores en un principio ) el desarrollo posterior de una ma)or omenor lesi!n heptica. sino ms bien parece un proceso idiosincrsico*
*2 +stadio
+ntre las 26 ) 6I horas post,ingesti!n* ?uponen el comien/o de la@epatoto"icidad. son t picos de hepatitis e inclu)en dolor en hipocondrioderecho. nuseas. cansancio ) malestar general*
+n la e"ploraci!n f sica a menudo se palpa @epatomegalia* ;a ele4aci!n delas transaminasas comien/a entre las 26 ) 7 horas. pero en algunos casospuede ocurrir a las 17 horas o antes* +n los estudios de laboratorio labilirrubina ) el tiempo de protrombina son normales o se encuentranligeramente ele4ados*
* +stadio
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+s la fase de ma)or lesi!n heptica* Comprende el tiempo transcurrido entrelas 6I ) 97 horas tras la ingesta* ;os marcadores de fallo heptico se hacenms e4identes* ?in embargo. cuando el tratamiento ha sido e"itoso el picode transaminasas puede ocurrir antes*
+l fallecimiento ocurre de tres a siete d as tras la ingesti!n ) se produce poralteraciones metab!licas intratables. complicaciones secundarias comoedema cerebral ) arritmias. o hemorragia por coagulopat a. a lo ue sepuede sumar fracaso renal agudo*
+l fracaso renal anLrico u oligLrico suele deberse a necrosis tubular aguda )con frecuencia se acompa a de dolor en Nancos* $un ue el fallo renal sease4ero. -ste tambi-n es casi siempre re4ersible*
;a gran ma)or a de pacientes se recuperar completamente*
*6 +stadio
Comprende el periodo entre el cuarto d a ) las 2 semanas* ;a recuperaci!nes a menudo completa en 5,7 d as en pacientes poco afectados. pero si lato"icidad ha sido importante. la recuperaci!n se prolonga dos semanas oms*
+l h gado se regenera. si su:cientes hepatocitos permanecen 4iables ) elpaciente sobre4i4e* +"isten. sin embargo. pacientes en los cuales persistende forma cr!nica algunas alteraciones hepticas*
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7alla $eptica
$;' ele4ada
$?' ele4ada
Oilirrubinas Birecta.ndirectas ) . total
ele4adaslucosa baja
8$ipoglicemia9
@ipotermia
?opor
@iperreNe"ia
@iperamonemia
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6*,
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M+B B$?
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:edidas de 0oporte de 7alla %eptica
Eulminante
+"menes de ;aboratorio
+4aluar glucosa cada 6 horas. si ha) hipoglicemia B$B 10,20%
it si 'P est prolongado
Considerar plasma fresco congelado si ha) sangrado*
+dema cerebral &principal causa de muerte( manejarlo con manitol
Mantener P C con albLmina
Continuar #$C en infusi!n hasta ue el #F 2