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CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS
II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS
Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DFwww.paulomargotto.com.br
16/5/2009
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Descoberto em 1945 Profº Giuseppe Brotzu
Cephalosporium acremonium
Cefalosporina C (Newton e Abraham, 1953)
HISTÓRICOHISTÓRICO
•Espectro de ação amplo•Resistente à ação da penicilinase estafilocócica
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Descoberto em 1961 ácido 7-aminocefalosporâmico (7-ACA)
Deu origem às cefalosporinas
Modificações em R1
Espectro de ação
Estabilidade às β-lactamases
Afinidade da molécula pelo alvo
Modificações em R2
Aumento da meia-
vida
HISTÓRICOHISTÓRICO
Anel β-lactâmico
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Bactericidas
β-lactâmicos semi-sintéticos
Mais resistentes as β-lactamases
Atualmente 4 gerações
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular
Ligam-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBP)
Agem principalmente nas PBP 1b e 3
Transpeptidade alongamento da célula (lise rápida)
Carboxipeptidase septação e divisão celular
Impedindo a união das cadeias contendo ácido murâmico
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
NAG
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Diminuição da entrada do antibiótico na bactéria
Mecanismo de Efluxo
Alterações das PBP
Inativação enzimática do antibiótico
MECANISMOS DE RESISTÊNCIAMECANISMOS DE RESISTÊNCIA
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Gram positivos
Gram negativos
1ª Geração
2ª Geração
3ª Geração
Cefamicinas
4ª Geração
Ceftazidima
P. aeruginosa
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
Hidrossolúveis: Apresentações orais e parenterais
Parenteral : IV, IM Oral: estável em meio ácido, ésteres para facilitar a absorção
Axetil, proxetil, pivoxil
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
METABOLIZAÇÃO
A maioria das cefalosporinas não é metabolizada
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Lipossolubilidade distribuição ampla (3ª e 4ª geração)
Pouca penetração intracelular
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Atravessa a barreira
hematoencefálica (3ª e 4ª)
Atravessa a barreira placentária atingindo [ ] elevadas no líquido amniótico e no feto (cefalotina/cefazolina)
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO
Renal
Secreção tubular/filtração
Biliar (ceftriaxona, cefoperazona)
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
Bactericida
Bactérias gram-positivas e gram-negativas
Resistência as β-lactamases estafilocócicas
Sensibilidade às β-lactamases produzidas por germes gram-negativos
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO
Boa atividade contra cocos gram + ( exceção enterococos, MRSA e S. epidermidis)
Atividade restrita sobre gram – ( Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis)
Atividade contra anaeróbios (cavidade oral) (exceção: Bacterioides fragilis)
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO
Não tem ação contra:
Hemófilos
Enterococo
Bacterioides fragilis
Pseudomonas
Bacilos gram- ( resistentes)
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Gram positivos
Gram negativos
1ª Geração
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA ORALABSORVIDAS POR VIA ORAL
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Faringoamigdalite (2a escolha- estafilococos produtores de penicilinase)
Infecções de pele e subcutâneo (estafilocóccicas)
Infecção urinária não complicada
Tratamento ambulatorial após esquema parenteral
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
CEFALEXINA X CEFADROXILA
( Cefalexina) ®® (Cefamox) ®®
•Meia vida: 1h•Absorção um pouco retar•dada com alimentos •25-50mg/kg/dia 6/6hs
•Meia vida > •Absorção e excreção maislenta•Não sofre interferência com a alimentação•30 mg/kg/dia 12/12 hs
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA PARENTERALABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Infecções moderadas e severas com etiologia por estreptococos, pneumococos (sensíveis à penicilina) ou S. aureus (sensíveis à oxacilina)
Infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase
Profilaxia pós operatória, cirurgias gástricas, biliares, ortopédicas, vasculares e neurocirurgia
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
CEFALOTINA X CEFAZOLINA
(Keflin) ®® (Kefazol) ®®
•Rápida metabolização( meia vida curta)•Rápida excreção•Doses em intervalos 4/4 ou 6/6 horas•80 a 150 mg/kg/dia
•Meia vida + longa•Maior ligação proteica•Doses até 8/8 horas•25 a 100 mg/kg/dia•IV, IM
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Potencializa efeito nefropático
Aminoglicosídeos
Polimixinas
Furosemida
Incompatível por sofrer inativação química
Ringer lactato
Gluconato de cálcio
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO EFEITOS ADVERSOS
Fenômenos de hipersensibilidade rash cutâneo, eosinofilia, febre e prurido
Manifestações alérgicas graves anafilaxia (rara)
Reação alérgica cruzada com penicilina 7 a 10%
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO EFEITOS ADVERSOS
Neutropenia e aumento discreto das transaminases
Necrose tubular aguda (cefalotina)
Teste de coombs falso positivo
Glicosúria falso positivo (Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)- Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)- sulfato cúpricosulfato cúprico
Proteinúria falso positiva (Ácido sulfassalicílico)Ácido sulfassalicílico)
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
NÃO SÃO RECOMENDADAS PARA SINUSITE, OTITE MÉDIA E PNEUMONIAS
Pouca ação contra H.influenzae e M. catarrhalis
ITU: menos efetivas que o SMZ-TMP e quinolonas
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DECEFALOSPORINAS DE
2ª GERAÇÃO2ª GERAÇÃO
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO
Cocos gram-positivos
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactérias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis, Salmonella, Shigella)
Bacterioides fragilis (Cefoxitina)
Exceção para a Pseudomonas
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactérias
Gram positivos
Gram negativos
1ª Geração
2ª Geração
Cefamicinas/cefoxitina
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO INDICAÇÕES CLÍNICAS
Infecções respiratórias ( faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha
Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)
Casos refratários pneumococo penicilino-resistente (resistência intermediária) Cefuroxima, Cefprozil
Infecções urinárias por bacilo gram - entérico
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA ORALABSORVIDAS POR VIA ORAL
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO CEFUROXIMA AXETIL X CEFPRODIL X CEFACLOR
(Zinnat) ®® (Cefzil) ®® (Ceclor) ®®
•Absorção aumentadacom a alimentação •Ação contra pneumo resistente(interm.)• Meia vida de 1,5 hs• 20-30 mg/kg/dia 12/12 hs
• Ação contra pneumo resistente (interm.)• Não há interferência da alimentação• 15-30 mg/kg/dia• 12/12hs
• Meia vida <•Absorção lentificada com a alimentação• 20-40 mg/kg/dia• 8/8hs
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA PARENTERALABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO• CEFOXITINA
– Resistente à betalactamase produzida por gram – e +
– Atividade mais intensa anaeróbios – Bacterióides fragilis : infecções abdominais e abscessos, profilaxia de cirurgias colo-retais
– indutor de betalactamase :Enterobacter, Serratia, Pseudomonas Aeruginosa
• CEFUROXIMA
• Resistente à betalactamase produzida por gram –
• Infecções respiratórias
• Infecções de pele e tecido subcutâneo
• Em desuso para meningite
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
CEFOXITINA X
CEFUROXIMA
• 80 a 160 mg/kg/dia
• IM/IV
• 4/4, 6/6 hs
• 75 a 150 mg/kg/dia
• IV,IM
• 8/8 hs
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CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃOCEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO Efeitos adversos
Fenômenos de hipersensibilidade rash cutâneo, eosinofilia, febre e prurido
Manifestações alérgicas graves anafilaxia (rara)
Trombocitopenia, neutropenia e anemia
Elevação transitória das transaminases
Náuseas e vômitos
Diarréia
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Penicilinas
Inibidores Betalactamase
Cefalosporinas
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OTITE MÉDIA AGUDAOTITE MÉDIA AGUDA
Streptococcus pneumoniaeHaemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus
OMA NÃO COMPLICADA E SEM USO RECORRENTE DE ATB
Amoxicilina 40 a 50 mg/kg/dia 8/8 ou 12/12
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OTITE MÉDIA AGUDAOTITE MÉDIA AGUDA
Streptococcus pneumoniaeHaemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus
OMA GRAVE OU RECORRENTE
FALHA TERAPÊUTICA NAS 72 HORAS
USO DE ATB NOS ÚLTIMOS TRINTA DIAS
Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)•Cefaclor•Cefprozil•Axetil-cefuroxima•Cefpodoxima
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•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?
•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?
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AMIGDALITE AGUDAAMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemolítico grupo A(Streptococcus pyogenes)
Haemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus
Penicilina Benzatina IM dose únicaAmoxicilina
Cefalosporina 1aGCefalosporina 2aG
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AMIGDALITE AGUDAAMIGDALITE AGUDA
FALHA TERAPÊUTICA OU RECORRENTE
Amoxicilina-clavulanato
Cefalosporina 2aG
Streptococcus beta-hemolítico grupo A(Streptococcus pyogenes)
Haemophylus InfluenzaeMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureus
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SINUSITE AGUDASINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniaeHaemophilus InfluenzaeStreptococcus beta-hemolíticoMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureusanaeróbios
INFECÇÕES LEVES E MODERADAS E SEM USO RECENTE DE ATB
Amoxicilina 40-50mg/kg/dia
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SINUSITE AGUDASINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniaeHaemophilus InfluenzaeStreptococcus beta-hemolíticoMoraxella catarrhalisStaphylococcus aureusanaeróbios
INFECÇÕES GRAVES
INFECÇÕES RECORRENTE
INFECCÇÕES COM USO RECENTE DE ATB
Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)•Cefaclor•Cefprozil•Axetil-cefuroxima•Cefpodoxima
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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
Staphylococcus aureus
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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
![Page 49: CEFALOSPORINAS II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DF 16/5/2009](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062404/552fc13f497959413d8de2ac/html5/thumbnails/49.jpg)
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Staphylococcus aureus
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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
ERISIPELA CELULITE
Streptococcus A,G,C
Staphylococcus aureus(raro) Streptococcus beta-hemolítico grupo A
Staphylococcus aureus
Gram -
Anaeróbios
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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Staphylococcus aureus
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Haemophilus Influenzae
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)•Cefaclor•Cefprozil•Axetil-cefuroxima•Cefpodoxima
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• Criança de 2anos de idade foi agredida na creche por outra criança maior. Sofreu duas mordidas no braço com laceração de +_ 0,5 a 1cm. Dois dias após iniciou no local da mordida, hiperemia, edema e febre aferida de 38,5. Foi ao PSI sendo prescrito cefalexina para casa. Em 72 horas criança retorna com piora do quadro infeccioso em pele, com disseminação para vasos linfáticos. Medico assistente prescreve amoxicilina-clavulanato com melhora do quadro.
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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
StreptococcusStafilococcusHaemofilus influenzaeEikenella corrodensAnaeróbios(Prevotella,fusobacterium sp,PhorpyromonasGram -
Amoxicilina + ácido clavulânico
![Page 55: CEFALOSPORINAS II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DF 16/5/2009](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062404/552fc13f497959413d8de2ac/html5/thumbnails/55.jpg)
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEOINFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
StreptococcusStafilococcusAnaeróbios(Prevotella,fusobacterium sp,Phorpyromonas, Bacterioides spGram – ( Pasteurella Multocidacapynocitophaga canimorsus)
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporina 1ª e 2ªG
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PNEUMONIAPNEUMONIA
Cefalosporina de 1ª geração não é recomendada como 1ª escolha
Streptococcus pneumoniaeHaemophilus InfluenzaeStaphylococcus aureus
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INFECÇÃO TRATO URINÁRIOINFECÇÃO TRATO URINÁRIO
Resistance to the habitual antimicrobials of urobacteria isolated from children with acquired urinary tract infection (UTI) in a community in São Paulo, Brazil, 2004-2005.Bacterial resistance in domiciliary UTI Escherichia coli Non-coli bacteria p (n = 77) (n = 23)Nitrofurantoin 5 (6%) 11 (48%) 0.0002Nalidixic acid 11 (14%) 1 (4%) 0.11st generation Cephalosporin 8 (10%) 6 (26%) 0.062nd generation Cephalosporin 4 (5%) 3 (13%) 0.193rd generation Cephalosporin 4 (5%) 5 (22%) 0.1Norfloxacin 6 (8%) 1 (4%) 0.4Ciprofloxacin 3 (4%) 00.5Amicacin 0 (0%) 2 (9%) 0.05Ampicillin 42 (55%) 15 (65%) 0.3Trimethoprim-sulfa 39 (51%) 10 (43%) 0,3.
BJID 2008; 12 (August)
Antibioticos orais (e coli): nitrofurantoína, fluoquinolonas, cefalosporinas de 2ª, seguidas por ácido nalidíxico, cefalosporina de 1ª geração e SMZ/TMP