![Page 1: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/1.jpg)
M G R . L ukáš Urban
Ú S T A V F A R M A K O L Ó G I E
U P J Š L F
Chemoterapeutiká infekčných ochorení
![Page 2: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/2.jpg)
Chemoterapia
vyrobenýchinfekčných
1910 – Paul Ehrlich
zavedenie syntetickylátok do terapieochorení
1929 – Alexander Fleming
obj. Penicilín
1935 – zavedenie sulfónamidov
40. roky 20. stor.
veľkovýroba penicilínu
chemoterapia infekčných ochorení amalígnych neoplastických ochorení
![Page 3: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/3.jpg)
Chemoterapeutiká
látky toxické voči zdroju infekcie bez toho, aby v telepostihnutého vyvolali svojimi vedľajšími účinkamivážnejšiu škodu na zdraví
zdroj infekcie → baktérie, plesne, prvoky
v užšom slova zmysle → syntetické látky
v širšom slova zmysle → prírodné aj syntetické látky
![Page 4: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/4.jpg)
Antibiotiká (ATB)
mikroorganizmy prirodzene produkované látky,ktoré inhibujú rast iných mikroorganizmov alebo ichpriamo zabíjajú
![Page 5: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/5.jpg)
Základná terminológia
antibakteriálne spektrum
baktericídny efekt
bakteriostatický efekt
MIK
rezistencia
dysmikróbia
superinfekcia
![Page 6: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/6.jpg)
Účinok ATB
bakteriocídny ATB priamo usmrcuje baktérie
bakteriostatický ATB spomaľuje a zastavuje rast mikróbov a ich množenie
závisí od:
dávky (koncentrácie v telesných tekutinách)
typu ATB
![Page 7: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/7.jpg)
Min. inhibičná koncentrácia (MIK)
najnižšia koncentrácia, pri ktorej dochádza kzastaveniu rastu mikroorganizmov in vitro
nižšia koncentrácia než MIK oslabenie účinku
strata účinku
vznik rezistencie
![Page 8: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/8.jpg)
Rezistencia na ATB
kmeňa mikroorganizmu voči odolnosť určitéhoúčinkom na ATB
faktory, za normálnych okolností
prirodzená (primárna) genetické a štruktúrne
nemenné
získaná (sekundárna)
citlivé kmene sa stanú pod vplyvom určitých podmienokrezistentné na konkrétne ATB (prenos plazmidov, ...)
![Page 9: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/9.jpg)
Typy vzniku rezistencie
streptomycínový typ vzniká jedinou mutáciou, vyvíja sa rýchle, v priebehu liečby
penicilínový typ vyvíja sa pomalšie, vyvolaný viacerými mutáciami, väčšinou
nestrácajú účinnosť náhle
![Page 10: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/10.jpg)
Mechanizmy rezistencie
plazmid s génovou rezistenciou
chromozómovo kódovaná rezistencia
enzými inaktivujúce ATB (β-laktamázy)
zmena permeability bunkovej steny
↑ syntéza antagonistu (kyselina listová)
zmena štruktúry väzbového miesta (PBP)
tvorba pumpy (vypudí ATB von)
https://www.youtube.com/watch?v=mngVeKX8plk
![Page 11: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/11.jpg)
Mechanizmus účinku ATB
![Page 12: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/12.jpg)
Mechanizmy účinku ATB
1) inhibícia syntézy bunkovej steny β-laktámové ATB, vankomycín, bacitracín
2) inhibícia syntézy proteínov bunkovej steny aminoglykozidy, tetracyklíny, makrolidy, linkozamidy,
chloramfenikol
3) zmena permeability membrány
polymyxíny, amfotericín
![Page 13: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/13.jpg)
4) inhibícia syntézy DNA
grizeofulvín, rifampicín
5) zásah do intermediárneho metabolizmu bunky
sulfónamidy
falošná ponuka substrátu
blokáda stupňa metabolizmu nevyhnutého pre rast arozmnožovanie
![Page 14: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/14.jpg)
Základné kritéria ATB
maximálna toxicita pre mikroorganizmy
minimálna toxicita pre cicavcov a človeka
![Page 15: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/15.jpg)
Zásady terapie ATB
primárny fokus inf.
možný inf. agens
citlivosť mikroorg.
variabilita odpovede p.
kinetika a penetrácia
hospitalizácia
NÚ ATB
stav eliminačných orgánov
včasné zahájenie terapie
pravidelné dávkovanie
optimálna dĺžka terapie
neopakovať terapiu
cena ATB
![Page 16: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/16.jpg)
Výber vhodného ATB
určenie primárneho fokusu infekcie a pôvodcu
predpoklad variability odpovede pacienta
farmakokinetické vlastnosti, schopnosť penetrácie
NÚ ATB a stav orgánov pacienta
hospitalizácia alebo domáce liečenie
cena ATB
![Page 17: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/17.jpg)
Zásady používania ATB
podávanie ATB len v indikovanom prípade
včasné začatie terapie
udržiavanie účinných hladín
zbytočné neprekračovanie dávok
lokálne podávať len výnimočne
![Page 18: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/18.jpg)
Nežiaduce účinky ATB
dysmikróbia potlačenie fyziologickej bakteriálnej flóry počas terapie
(najmä GIT)
superinfekcia
premnoženie sa rezistentných patogénnych mikróbov, plesní
Jarisch – Herxheimerova reakcia po prudkom, efektívnom zásahu ATB → masívny rozpad tiel
mikroorganizmov, uvoľnenie endotoxínov → vplyv namakroorganizmus
![Page 19: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/19.jpg)
Najzávažnejšie toxické prejavy ATB
myelosupresia CMP
hematotoxicita sulfónamidy
hepatotoxicita makrolidy
nefrotoxicita aminoglykozidy
ototoxicita aminoglykozidy
neurotoxicita anti-TBC
![Page 20: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/20.jpg)
Iné nežiaduce prejavy ATB
alergia (β-laktámy)
dysmikróbia (širokospektrálne ATB)
superinfekcia (širokospektrálne ATB)
Jarisch – Herxheimer (PNC)
Hoigného syndróm (PNC-retard)
Nicolaus syndróm (PNC-retard)
![Page 21: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/21.jpg)
Alergia na PNC
![Page 22: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/22.jpg)
Kombinácie ATB
Ciele: zlepšenie terapeutického efektu
zníženie výskytu NÚ
predchádzanie vzniku rezistencie
Bakteriostatické + Bakteriocídne
!!! NEVHODNÉ !!!(existujú výnimky)
![Page 23: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/23.jpg)
Kombinácie ATB
rozšírenie antimikrobiálneho spektra
rozšírenie oblasti pôsobnosti v organizme
potenciácia antimikrobiálneho účinku
oddialenie vzniku rezistencie
zníženie NÚ a toxicity
![Page 24: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/24.jpg)
Kombinácie ATB
Ľubovoľná kombinácia nie je možná, ak:
by sa potencoval navzájom NÚ alebo toxicita na ten istý orgán,
by došlo k zmenšeniu alebo zrušeniu účinku jedného ATB druhým.
![Page 25: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/25.jpg)
Klasifikácia ICH
Antibakteriálne
Cefalosporíny
Makrolidné
Linkozamidové
Ostatné protistafylokovové
Aminoglykozidové
Tetracyklínové
Polypeptidové
Sulfónamidy
Fluorochinolóny
ATB používané lokálne
Liečivá infekcií močového traktu
Ostatné chemoterapeutiká
Antituberkulotiká
Antivírusové
Antifungálne
Antiparazitárne
Antihelmintické
Antiseptiká a dezinficienciá
![Page 26: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/26.jpg)
Klasifikácia ATB
β-laktámové
penicilíny, cefalosporíny
makrolidy
erytromycín
linkozamidy
aminoglykozidy
streptomycín
tetracyklíny
polypeptidové
polymyxíny
sulfónamidy
sulfametoxazol
trimetoprim
![Page 27: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/27.jpg)
Penicilíny
základné PNC
protistafylokokové
amino PNC
karboxy PNC
acylureido PNC
karbapenémy
monobaktámy
inhibítory β-laktamázy
Cefalosporíny
I. generácia
II. generácia
III. generácia
IV. Generácia
V. Generácia
β-laktámové ATB
![Page 28: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/28.jpg)
Penicilíny(bakteriocídne)
Penicillium chrysogenum k. 6-aminopenicilánová
![Page 29: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/29.jpg)
Základné PNC
benzylpenicilín
prokaín benzylpenicilín
benzatín benzylpenicilín
fenoxymetylpenicilín
penamecilín
![Page 30: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/30.jpg)
Mechanizmus účinku
G+
peptidoglykán
PBP
fosfolipidová dvojvrstva
![Page 31: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/31.jpg)
Mechanizmus účinku
G-
LPS a lipidy
membrána a poríny
peptidoglykán
PBP
membrána
![Page 32: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/32.jpg)
Farmakokinetika
hlavný rozdiel v aplikácii
vo vodnom roztoku vytvárajú PKBPNC a BBPNC suspenzie, pretolen i.m. a nie i.v., pričom BPNCi.v.
benzatín benzylpenicilín
prevencia streptokokových inf.,boreliózy a reumatickej horúčky
fenoxymetylpenicilín
acidostabilný → p.o.
vstrebávanie v čreve (50 – 60%)
penamecilín
bakteriocídny, predĺžený účinok
vstrebávanie v celom GIT
hydrolytické štiepenie na benzylpenicilín
![Page 33: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/33.jpg)
Antimikrobiálne spektrum
G+ koky Streptococcus pyogenes, viridans, pneumoniae
stafylokoky β-laktamázo - negatívne
G+ bacily B. anthracis, C. diphteriae, L. monocytogenes, C. perfringens a tetani
G- bacily Pasteurella
spirochéty Treponema
borélie, leptospiry
![Page 34: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/34.jpg)
Nežiaduce účinky
anafylaxia
Jarisch – Herxheimer r.
Hoigné syndróm
neurotoxicita
tehotenstvo a laktácia nie sú KI
![Page 35: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/35.jpg)
Protistafylokokové PNCpenicilinázo - rezistentné
meticilín (acidolabiliný)
oxacilín
kloxacilín
dikloxacilín
acidostabilné, p.o.
absorpcia v závislosti od látky
silná väzba na alb.
dobrá difúzia doparenchymatóznych org.
zlý prechod cez HEB
vylučovanie obličkami
![Page 36: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/36.jpg)
Citlivosť Rezistencia
stafylokoky produkujúce – β-laktamázu
enterokoky modifikácia PBP
G- baktérie nepriepustnosť BS
Protistafylokokové PNCpenicilinázo - rezistentné
![Page 37: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/37.jpg)
Indikácie
pri infekciách citlivými stafylokokmi
inf. kože, ORL inf., chron. osteomyelitídach,novorodencoch
ťažké stafylokokové infekcie, septikémie,
inf. pľúc aj u
endokarditídy,sepetický šok sa liečia v kombinácii s: aminoglykozidmi
vankomycínom
rifampicínom
cefalosporínmi III. generácie
pri infekciách meticilín → rezistentnými stafylokokmi je liekvoľby vankomycín
![Page 38: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/38.jpg)
Nežiaduce účinky
alergické reakcie
meticilín (nefritídy, hemolytická anémia)
neurotoxicita u pacientov s insuficienciou obličiek
kloxacilín
hetapotoxicita
kloxacilín, dikloxacilín
![Page 39: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/39.jpg)
Amino - PNCpenicilinázo - labilné
ampicilín (i.v.)
amoxicín (p.o.)
kombinácia s
k. klavulánovou
acidostabilné
absorpcia variabilná 30 – 95%
nízka väzba na alb.
dobrá difúzia dozapálených tkanív
dobrá koncentrácia v žlči
mierna nefrotoxicita
vylučovanie obličkami
![Page 40: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/40.jpg)
Citlivosť
G+ koky
enterokoky
G- koky
N. meningitis a gonorrhoeae
Haemophilus influenzae
aeróbne G- bacily
E.coli, Salmonella, Shigella
Rezistencia
Enterobacteriaceae
stafylokoky
β-laktamázo-pozitívne
Pseudomonas
Bacillus fragilis
Amino - PNCpenicilinázo - labilné
![Page 41: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/41.jpg)
Nežiaduce účinky
alergie kožné erupcie
GIT ťažkosti nauzea, vracanie, hnačka
po i.m. dochádza k ↑ transamináz
![Page 42: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/42.jpg)
Indikácie
respiračné infekcie (aj u detí do 5. roku)
prevencia sekundárnych infekcií pri pertussis, osýpkach
genito-urinárne infekcie (tehotné ženy)
liečba týfusu (náhrada chloramfenikolu)
injekčné formy: pri ťažkých infekciách typu septikémie, endokarditídy, meningitídy,
respiračných infekcií, infekcií po ťažkých popáleninách
![Page 43: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/43.jpg)
Cefalosporíny I. generácie
cefazolín
cefalotín
cefalexín
cefadroxil
dobrá absorpcia p.o.
vyššie hladiny a účinnosťparent.
renálna eliminácia aktívnej látky
alergie, flebitídy, krvotvorba
![Page 44: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/44.jpg)
Citlivosť
vysoká účinnosť
G+ koky
odolnosť voči
β-laktamázam
stafylokokov
Rezistencia
G- baktérie
slabá odolonosť voči β-laktamázam G- baktérií
Cefalosporíny I. generácie
![Page 45: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/45.jpg)
Cefalosporíny II. generácie
cefuroxim
cefamandol
cefuroxim-axetil
cefaklor
bežné G- infekcie s dobrou citlivosťou
renálna eliminácia
85 – 95% dávky
50% u cefuroxim-axetilu
riziko krvácania
cefamandol
![Page 46: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/46.jpg)
Citlivosť
vysoká
účinnosť G+
koky
dobrá účinnosť na niektoré G- baktérie
Rezistencia
Proteus vulgaris
Providencia spp.
Serratia spp.
Cefalosporíny II. generácie
![Page 47: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/47.jpg)
Cefalosporíny III. generácie
cefotaxim
ceftrizoxim
ceftriaxom
ceftazidín
cefixim
ceftibutem
cefetamet-pivoxil
zriedkavé G- inf.
zmiešané G- a G+
G- meningitídy
ťažké infekcie pseudomonádové
závažné infekcie Haemophilusinf.
renálna eliminácia v závislosti od odávky
pseudomembranózna kolitída,krvácanie, alergia
![Page 48: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/48.jpg)
Citlivosť
nižšia účinnosť
G+ koky
najvyššia účinnosť
na G- baktérie
väčšina pseudomonád
Rezistencia
Klebsiella pneumoniae produkuje cefotaximázy
niektoré E.Coli,
Proteus mirabilis,
Salmonella spp. chromozómovo
kódované β-laktamázy
Cefalosporíny III. generácie
![Page 49: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/49.jpg)
Cefalosporíny IV. generácie
cefpirom
cefepim
vysoká účinnosť G+ aj G-
Pseudomonas aer.
enterobacter spp
citrobacter spp.
rezist. na III. generáciu
![Page 50: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/50.jpg)
Cefalosporíny V. generácie
Ceftarolin
Schválený na terapiu nozokomiálnych nákaz spôsobených citlivými G- a G+ baktériami vrátane MRSA/VRSA
Širšie spektrum voči G+ ako iné CFS
![Page 51: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/51.jpg)
Tetracyklíny
bakteriostatické ATB, širokospektrálne
zástupcovia: chlórtetracyklín (Streptomyces aureofaciens)
tetracyklín
pripravený dehalogenáciou chlór TTC
oxytetracyklín (Streptomyces rimosus)
rolitetracyklín
prvý TTC rozpustený vo vode
doxycyklín (Doxybene, Doxyhexal)
minocyklín
tigecyklín (Tygacil)
glycylcyklínový polosyntetický derivát minocyklínu
1/2t = 6-8 hod.
t1/2 = 16-18 hod.
![Page 52: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/52.jpg)
Mechanizmus účinku
účinok vo vnútri bakteriálnej bunky prechod ATB cezbunkovú stenu aj cytoplazmatickú membránu kumuláciav bunke
väzba na 30S podjednotku bakt. ribozómu inhibíciaväzby transportnej aminoacyl-RNA na komplex ribozómmRNA inhibícia syntézy bakt. proteínov
![Page 53: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/54.jpg)
Farmakokinetika
stabilné v kyslom aj alkalickom prostredí GIT
dostatočne liposolubilné (novšie)
rozdielna resorpcia
katióny kovov (Fe2+, Fe3+, Al3+, Ca2+, Mg2+, Mn2+)
tvorba neresorbovateľných komplexov s TTC
vplyv má aj mlieko a mliečne výrobky, antacidá
3 hodinový odstup
tekutín, aj dodobrá distribúcia do tkanív a telesnýchnekrotických tkanív a nádorov
vysoká afinita ku kostnému tkanivu a zubom
vylučovanie predovšetkým močom
p.o. podanie okrem !!! tigecyklínu – i.v.
![Page 55: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/56.jpg)
Antimikrobiálne spektrum
G+ koky stafylokoky, streptokoky
G+ tyčinky L. monocytogenes, C. diphteriae, B. anthracis, Clostridium spp.
G- koky Nisseria
G- tyčinky
Pasteurella, Brucella, Yersinia, H. influenzae
intracelulárne parazity Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, spirochéty
účinok aj proti hubám a protozoám
![Page 57: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/57.jpg)
Indikácie
u nešpecifických typov infekcií ako náhrada chloramfenikolu
infekcie IC bakteriámi exantematikcý týfus a horúčka Q (liečivá voľby)
infekcie respiračného traktu (vyv. Mycoplasma pneumoniae)
leptospirózy, boreliózy (lymská ch.), amébiózy
cholera
akné
infekcie GIT a uropoetického systému
zápaly žlčových ciest
![Page 58: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/58.jpg)
Nežiaduce účinky
GIT stomatitída, nauzea, vracanie
krvácanie, hnačky
kolonizácia čreva, príp. aj ústnej dutiny kvasinkami
toxické poškodenie zubov u detí KI u detí do 8 r. a v III. trimestri
gravidity
depozity v kostiach (žltá až tmavohnedá pokožka)
fototoxické dermatitídy, poškodenie nechtov
![Page 59: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/59.jpg)
renálna insuficiencia (okrem doxycyklínu)
hepatotoxicita
tuková degenerácia pečene (prvé preparáty TTC)
hepatálna nekróza
poruchy vestibulárneho aparátu (minocyklín)
zvýšený intrakraniálny tlak (u detí)
svalová slabosť až neuromuskulárny blok
(u pacientov s MG po i.v. podaní)
![Page 60: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/60.jpg)
Makrolidy
bakteriostatické ATB, širokospektrálne
základ štruktúry makrocyklický laktámový kruh
zástupcovia: erytromycín (Streptomyces erythreus),
(Aknemycin, Eryfluid, Zineryt)
klaritromycín (Fromilid, Klacid)
roxitromycín (R. Biotika)
azitromycín (tzv. azalidové ATB) (Azitrox, Sumamed)
spiramycín (Rovamycine)
josamycín
telitromycín (tzv. ketolidové ATB)
![Page 61: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/61.jpg)
Mechanizmus účinku
ireverzibilná väzba na 50S podjednotku bakt. ribozómov inhibícia tvorby peptidových väzieb medzi AMKinhibíciou enz. peptidyltransferáza blokáda syntézy bakt.proteínov
inhibícia posunu ribozómov na mRNA
niekedy baktericídny účinok v závislosti od koncentrácie ATB, citlivosti bakt. kmeňa, rýchlosti rastu
miktróbov, ...
![Page 62: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/63.jpg)
Farmakokinetika
acidolabilné v kyslom prostredí inaktivované (okremspiramycínu) príprava odolných p.o. tabletových foriem(etlysukcinát, stearát)
variabilná resorpcia ovplyvnená chemickou štruktúrou,počtom dávok alebo prítomnosťou potravy
dobrý prechod do tkanív aj telesných tekutín (nie do CNS)
koncentrácia v pečeni
vylučovanie predovšetkým žlčou
![Page 64: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/64.jpg)
Spektrum
G+ koky
(stafylokoky, streptokoky)
G+ bacily
(Listeria, Corynebacterium diphteriae)
G- koky
(Neisseria gonorrhoae)
G- tyčinky
(Legionella, H. influenzae)
anaeróby
(Clostridium perfringens)
IC patogény
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Rickettsia spp., Treponema palidum
rezistentné Enterobacteriaceae, Pseudomonas
![Page 65: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/65.jpg)
Indikácie
chronická bronchitída (Str. pneumoniae, H. influenzae)
pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.)
náhrada TTC
legionelózy
infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí
ako náhrada u pacientov alergických na PNC
tetanus
dentálne infekcie
spiramycín prechádza do slín
toxoplazmóza
u imunokompetentných pacientov (spiramycín)
eradikácia H. pylori (klaritromycín)
profylaxia v kolorektálnej chirurgii (v kombinácii s neomycínom)
![Page 66: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/66.jpg)
Nežiaduce účinky
GIT intolerancia nauzea, vracanie, hnačky, bolesti brucha
poruchy pečene transamináz
cholestatická hepatitída
na alergickom základe
sprevádzanie kožnými reakciami a hypereozinofíliou
ototoxicita
erytromycín, vysoké dávky klaritromycínu
![Page 67: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Chemoterapeutiká infekčnýchochorení · pneumónia (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.) náhradaTTC legionelózy infekcie v ORL, pľúc, infekcie kože a kostí ako náhrada](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022043006/5f8e2edaa7968c09fd08a9e1/html5/thumbnails/68.jpg)
Ďakujem za pozornosť