Download - Cisplatin sebagai obat anti kanker
KEMOTERAPI DENGAN SENYAWA DARI UNSUR NONESENSIAL
CISPLATIN SEBAGAI OBAT ANTI KANKER
ANDI RUSNAENAH
P1100214014
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2015
PENDAHULUAN
Kanker
Kemoterapi
Cisplatin
Penemuan Anorganik
Platinum
KANKER
Kanker merupakan kumpulan sel abnormal yang terbentuk oleh sel-sel yang tumbuh secara terus-menerus, tidak terbatas, tidak terkoordinasi dengan jaringan sekitarnya dan tidak berfungsi fisiologis.
Kanker terjadi karena timbul dan berkembang biaknya jaringan sekitarnya (infiltratif) sambil merusaknya (dekstrutif), dapat menyebar kebagian lain tubuh, dan umumnya fatal jika dibiarkan.
Pertumbuhan sel-sel kanker akan menyebabkan jaringan menjadi besar dan disebut sebagai tumor. Sel-sel kanker yang tumbuh cepat dan menyebar melalui pembuluh darah dan pembuluh getah bening.
Penjalarannya kejaringan lain disebut sebagai metastasis. Kanker mempunyai karakteristik yang berbeda-beda. Ada yang tumbuh secara cepat, ada yang tumbuh tidak terlalu cepat.
PLATINA (Pt)
Logam platina dikenal sebagai emas putih oleh C. Wood (Inggris).
Platinum selalu ditemukan bersama-sama logam lainnya, seperti iridium, osmium, palladium dan rhodium. Logam-logam ini, di dalam Tabel Elemen, termasuk dalam golongan Platinum Group Metals (PGMs).
Beberapa sifat platina yang menguntungkan antara lain adalah :
Platinum tidak mudah teroksidasi.
Platinum lebih keras namun juga lebih mudah untuk ditempa.
Platinum memiliki sifat mekanik, fisik dan elektrik
Titik leleh platinum, 1768,3 oC
Platinum bersifat hypoallergic.
CISPLATIN
Cisplatin atau cisplatinum atau
cis- diamminedichloroplatinum(II), cis-[Pt(NH3)2]Cl2 adalah obat kemoterapi kanker yang berbasis logam platinum
Struktur kimia cisplatin
SEJARAH
Senyawa Cisplatin pertama kali ditemukan oleh M. Peyrone (1845) yang berasal dari garam Peyrone dan strukturnya ditentukan kemudian oleh Alfred Werner (1893).
Struktur kimia Cisplatin sesuai dengan syarat struktur klasik untuk menjadikan logam platinum memiliki aktivitas anti kanker, yaitu:
Bilangan oksidasi Pt +2 atau +4
Ligan amina dalam posisi cis
Muatan total senyawa kompleks platinum netral
Ligan amina (NH3) memiliki sedikitnya satu gugus N-H yang tersisa
Gugus pergi anion yang kekuatan ikatannya medium seperti klorida atau turunan karboksilat.
9
Cisplatin Pt(NH3)2(Cl)2
30 70% diekskresi oleh ginjal
Ditransport ke darah
Penetrasi ke membran sel /kanker
SKEMA KERJA CISPLATIN DALAM TUBUH
SINTESIS CISPLATIN
Tautan silang yang terbentuk antara cisplatin dengan guanin (huruf G) pada DNA sel kanker
MEKANISME REAKSI CISPLATIN PADA DNA SEL KANKER
Molekul DNA DOBEL HELIKS
KOORDINASI DENGAN LOGAM PUSAT Pt2+
TIDAK MENGHAMBAT REPLIKASI DNA
MENGHAMBAT REPLIKASI DNA
CISPLATIN DALAM DNA
Ikatan dari fragmen kompleks platinum mulai menghambat dan memperbaiki struktur DNA
Enzim pembelah DNA tidak dapat bekerja memisahkan kedua untaian DNA saat masih ada ikatan kompleks dengan Pt-oligoguanosin
Struktur DNA kembali normal
Ketika ikatan kompleks Pt-oligoguanosin lepas, struktur normal direplikasi
Manfaat:
Terapi kanker testis atau ovarium
Terapi kanker paru-paru
Terapi kanker Serviks
Terapi kanker kantong kemih
Terapi kanker kepala dan leher
Efek Samping:
Gangguan ginjal
Menurunkan jumlah sel darah putih
Mual
Rambut rontok
SEKIAN DAN TERIMAKASIH
KEMOTERAPI
Penggunaan zat kimia untuk perawatan/ pengobatan penyakit misalnya kanker dan tumor
Kemoterapi tanpa melibatkan operasi
Cara kerja kemoterapi adalah menghambat dan menghentikan pertumbuhan sel karsinogen (Kanker) pada pasien
Kemoterapi dapat menggunakan senyawa logam kompleks seperti platinum, emas
18
MEKANISME REAKSI CISPLATIN PADA SEL TUMOR
Tautan silang yang terbentuk antara cisplatin dengan guanin (huruf G) pada DNA sel kanker
MEKANISME REAKSI CISPLATIN PADA DNA SEL KANKER
Reaksi Penggantian ligan Cl dengan ligan H2O pada cisplatin.
cis-diaminaaquakloroplatina(II)/ cis-[Pt(NH3)2(H2O)Cl]2+
Ditemukan penggunaan senyawa anorganik untuk terapi, misalnya senyawa arsenik turunan salvarsan menjadi dasar kemoterapi (P. Ehrich 1908, pemenang nobel dalam bidang medis )
Ditemukan penggunaan senyawa anorganik untuk terapi, yaitu cisplatin oleh M. Peyrone (1845) yang berasal dari garam Peyrone dan strukturnya ditentukan kemudian oleh Alfred Werner (1893)
Penemuan Anorganik
MEKANISME REAKSI CISPLATIN PADA DNA SEL KANKER
Dua buah ikatan Pt-Cl pada cisplatin merupakan ikatan yang kuat tetapi mudah mengalami reaksi substitusi ligan. Di dalam sel-sel kanker diduga dua ligan Cl- pada cisplatin disubsitusikan oleh dua molekul air membentuk ion kompleks cis-diaminadiaquaplatina(II), cis-[Pt(NH3)2(H2O)2]2+. Ion kompleks ini adalah lebih reaktif terhadap sel-sel kanker dibandingkan cisplatin.
PENDAHULUAN
Anggapan bahwa hanya senyawa organik yang aktif sebagai obat
Ditemukan penggunaan senyawa anorganik untuk terapi, misalnya senyawa arsenik turunan salvarsan menjadi dasar kemoterapi (P. Ehrich 1908)
Kemotrapi menggunakan logam nonesensial seperti Platinum, Emas untuk terapi kanker dan tumor
B. Rosenberg (1960) menemukan Efek sitostatik dari cis-diamindkloroplatinum(II) cisplatin
KANKER
Kanker merupakan salah satu penyebab kematian utama dunia dan terhitung sekitar 7,6 juta (13%) angka kematian di tahun 2008.
Lebih dari 70% dari seluruh kematian akibat kanker pada tahun 2008 terjadi di negara berpendapatan rendah hingga menengah. Kematian akibat kanker terus meningkat, dengan perkiraan sekitar 13,1 juta jiwa sekarat pada tahun 2030.
Ion cis-[Pt(NH3)2(H2O)2]2+ menyerang DNA didalam sel kanker. Cis-[Pt(NH3)2(H2O)2]2+, setelah melepaskan dua molekul H2O yang diikatnya, membentuk ikatan dengan atom nitrogen no 7, N(7), yang memiliki pasangan elektron bebas, pada basa nitrogen guanine(G) yang terdapat dalam DNA.
CARA KERJA CISPLATIN PADA DNA
Cisplatin bekerja dengan mendesak efek sitostatik terlebih dahulu melalui koordinasi dengan DNA dalam inti sel
Logam pusat Pt2+ membentuk ikatan koordinasi dengan elektron bebas umumnya pada atom nitrogen N7 dan N3 dari basa nitrogen guanin
27
Menurut WHO (World Health Organization) setiap tahun jumlah penderita kanker di dunia bertambah 6,25 juta orang. Dalam 10 tahun mendatang diperkirakan 9 juta orang yang meninggal dunia berasal dari negara-negara berkembang
Berdasarkan data statistik global penyakit kanker, lima peringkat kanker yang sering diderita pria adalah kanker kerongkongan (18%), kanker perut (11,9%), kanker kolon (9,4%), kanker prostat (9,2%) dan kanker liver (7,4%). Sedangkan lima peringkat kanker yang sering diderita wanita adalah kanker payudara (21%), kanker kolon (10,1%),kanker serviks (9,8%), kanker perut (7,6%) dan kanker kerongkongan (7,06%). Berdasarkan data tersebut kanker kolon dapat digolongkan sebagai salah satu jeni skanker yang menduduki peringkat tertinggi penyebab kematian karena kanker
CARA KERJA CISPLATIN PADA DNA
Cis-diaminaaquakloroplatina(II)/ cis-[Pt(NH3)2(H2O)Cl]2+
Cisplatin/
cis-[Pt(NH3)2Cl2]2+
[PtCl(guanina-DNA)(NH3)2]+
Cl-
G
KANKER/TUMOR
Sel kanker merupakan sel tubuh yang kehilangan kontrol terhadap pertumbuhannya (sel karsinogen)
Kanker disebabkan oleh rusaknya struktur DNA, misalnya terjadi distorsi atau mutasi pada molekul penyusunnya
Kerusakan genetik disebabkan karena perubahan struktur molekul pada DNA
Sel DNA yang rusak ini kemudian direplikasi dan berkembang menjadi kanker
Sel kanker ini dapat berkembang dengan cepat dan merusak sel tetangganya
Cis- diamin dikloro platinat (II), cisplatin
Non leaving ligand
Easy Leaving ligand
Digunakan dalam terapi kanker testis atau ovarium,tumor paru-paru, serviks, kantong kemih dan tumor disekitar kepala dan leher
Kompleks segiempat planar
Efek Samping:
Masalah ginjal
Gastro-intestinal,
Mual
Menghambatan enzim tertentu karena adanya koordinasi logam platinum terhadap gugus sulfidril di protein
CISPLATINUM GENERASI KEDUA
Sama efektifnya dengan generasi sebelumnya
Memiliki efek samping yang lebih sedikit
Memiliki retensi waktu yang lebih lama dalam plasma darah
CISPLATINUM GENERASI KETIGA
Kompleks platinum digabungkan dengan Doxorubicin sebagai molekul pengangkut
Molekul pengangkut ini lebih selektif membawa cisplatinum ke jaringan tumor
Cl-
[PtCl(guaninaDNA)(NH3)2]+ Cis-diamincloroguaninaplatina(II)
Penyerangan Guanin: Atom N nomor 7akan mengikat ion melalui logam Pt
Cl-
OH-/H2O
+
Guanin
Cis-diaminaaquakloroplatina(II)/ cis-[Pt(NH3)2(H2O)Cl]2+
MEKANISME REAKSI CISPLATIN
Tautan silang yang terbentuk antara cisplatin dengan guanin (huruf G) pada DNA sel kanker. Setelah terjadi tautan silang ini, sel kanker sulit bereplikasi dan pertumbuhannya terhambat
Kompleks dari logam lain
Melanjutkan kesuksesan platinum, ilmuwan menggunakan logam pusat lain seperti:
Menggunakan logam pusat Ti,Fe, Mo, Nb, Au
Senyawa bis (1-phnil-1,3-butanedionato) dietoksititanium-(IV), budotitane sebagai terapi untuk kanker usus
Kompleks emas digunakan dalam menghambat leprocy dan bakteri tuberkulosis
Tautan silang yang terbentuk antara cisplatin dengan guanin (huruf G) pada DNA sel kanker. Setelah terjadi tautan silang ini, sel kanker sulit bereplikasi dan pertumbuhannya terhambat
[PtCl(guaninaDNA)(NH3)2]+
Penyerangan Guanin: Atom N nomor 7 akan mengikat ion melalui logam Pt
Tautan silang yang terbentuk antara cisplatin dengan guanin (huruf G) pada DNA sel kanker. Setelah terjadi tautan silang ini, sel kanker sulit bereplikasi dan pertumbuhannya terhambat
Tautan silang yang terbentuk antara cisplatin dengan guanin (huruf G) pada DNA sel kanker. Setelah terjadi tautan silang ini, sel kanker sulit bereplikasi dan pertumbuhannya terhambat
BIOSINTESIS NANOPARTIKEL EMAS DAN APLIKASINYA SEBAGAI TABIR SURYA
ANDI RUSNAENAH
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2015
Cisplatin bekerja sebagai anti kanker dengan cara menempelkan diri pada DNA (deoxyribonucleic acid) sel kanker dan mencegah pertumbuhannya