Download - Clasificación de las enf. genéticas
Clasificación de las enf. genéticas
• Cromosómicas
• Monogénicas
- Mendelianas
- Con modos de herencia no
tradicional
• Multifactoriales
HerenciaAutosómica:
DominanteCodominanteRecesiva
Herencia ligada al X:
RecesivaDominante
Herencia MonogénicaHerencia Monogénica
Cariotipo humano: Bandeo GFórmula cromosómica: 46, XX
Cariotipo humano: Bandeo GFórmula cromosómica: 46, XY
GenealogíasEstudia los patrones de transmisión de enfermedad en la familia del paciente afectado y se resumen los detalles en forma de pedigrí o árbol genealógico.
Se utilizan símbolos estándar.
El paciente inicial se denomina propósito
Símbolos utilizados en la elaboración de genealogías
Herencia Autosómica Dominante
A a
a
a
Aa
Aa aa
aa
A a
a
AA
Aa aa
AaA
A
a
Aa
Aa Aa
Aa
A
a
Herencia Autosómica Dominante
Genealogías de Familias afectadas por una Enfermedad Autosómica Dominante
Características de la Herencia Características de la Herencia Autosómica DominanteAutosómica Dominante
• Varones y mujeres afectados 1 : 1• Varones y mujeres igualmente capaces de
trasmitir el rasgo• El rasgo se trasmite verticalmente• La probabilidad de que un individuo
afectado trasmita el rasgo a cada uno de sus hijos es 0,5
• Los rasgos AD pueden variar mucho en la expresión fenotípica, aun entre individuos afectados de la misma familia
• Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y heterocigosis.
• El producto del gen alterado es
generalmente una proteína no enzimática
Aa aa
Aa
AaAa aa
A a
a
AA
Aa aa
AaA
A
a
Aa
Aa Aa
Aa
A
a
Herencia Autosómica Dominante:
Penetrancia incompletaPenetrancia incompleta
• Penetrancia:Penetrancia: Porcentaje de individuos que presentan un
genotipo dado, y exhiben el fenotipo correspondiente.
- Completa: 100% - Incompleta: menor del 100% Ej: Un individuo con un alelo que determina una
enfermedad autosómica dominante y fenotípicamente es normal
• Expresividad:Expresividad: Describe el grado de intensidad con que se
expresa un genotipo determinado en un individuo.
Expresividad variable Expresividad variable
Neurofibromatosis 1Neurofibromatosis 1
Distinct Mutations in the Receptor Tyrosine Kinase Gene ROR2 Cause Brachydactyly Type B. Schwabe et al. Am. J. Hum. Genet.67: 822-831 (2000)
Figure 1 Pedigrees of families 1-5 with BDB. The homozygous individual is indicated by an arrow.
Genealogía de una familia con Braquidactilia tipo B
Braquidactilia Tipo B es una alteración autosómica dominante que se caracteriza por hipoplasia (escaso desarrollo) de las falanges distales y las uñas.
Mutación de novoMutación de novo
El enano Sebastián de Morra
VELÁZQUEZ, Diego Rodríguez de Silva y
c. 1645
Óleo sobre lienzo, 106,5 x 81,5 cmMuseo del Prado, Madrid
Un individuo afectado puede ser reconocido como la primera persona que tiene un rasgo AD en una familia, secundaria a una mutación de novo. Los padres y hermanos tienen fenotipo normal, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de ser afectados.
En algunos genes son extraordinariamente frecuentes, ej:Acondroplastia,Neurofibromatosis
Ejemplos:Ejemplos:• Hipercolesterolemia Familiar (1/500)• Neurofibromatosis tipo I (1/3.500)• Distrofia Miotónica (1/10.000)• Acondroplasia (1/10.000)• Poliposis colónica familiar• Hemoglobinopatías• Colágeno: Osteogénesis imperfecta; Ehlers-
Danlos • Espectrina (Esferocitosis hereditaria)• Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan)• (2 loci: 3p24 y 15q21.1).• Miocardiopatías Hipertróficas Familiares
Defectos en genes del colágeno:Defectos en genes del colágeno: Osteogénesis imperfectaOsteogénesis imperfecta
Osteogenesis Imperfecta: diferentes mutaciones Osteogenesis Imperfecta: diferentes mutaciones a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian
con diferentes grados de severidad con diferentes grados de severidad
Síndrome de Ehlers - DanlosSíndrome de Ehlers - Danlos
Herencia Autosómica CodominanteHerencia Autosómica Codominante
Herencia Autosómica Recesiva
Herencia Autosómica Recesiva
A a
A
a
AA
Aa aa
Aa
A a
a
Aa
Aa aa
aaa
A
a
A
Aa
Aa Aa
Aaa
Herencia Autosómica Recesiva
CONSANGUINIDAD
PseudodominanciaPseudodominanciaA a
a
a
Aa
Aa aa
aaLos hijos de una unión heterocigoto-homocigoto tienen una probabilidad de 50% de ser afectados o sanos.
Ejemplos:Ejemplos:
• Fibrosis quística (1/2.000 en caucásicos)
• Anemia Falciforme (1/400)
• Déficit de alfa 1 antitripsina (1/3.000 –
1/20.000
• Ataxia de Friedreich (1/22.000)
• Errores Innatos del Metabolismo
A B C D a b c
E
Errores Innatos del Metabolismo (EIM)Errores Innatos del Metabolismo (EIM)
Características de la enfermedad en enzimopatíasCaracterísticas de la enfermedad en enzimopatías
Heterogeneidad:Heterogeneidad:
3.3. Genética o de locus:Genética o de locus:
Miocardiopatía Hipertrófica primariaMiocardiopatía Hipertrófica primaria
Heterogeneidad:Heterogeneidad: Molecular o alélica:Molecular o alélica:
· Fibrosis Quística: donde claramente algunas mutaciones se asocian con un fenotipo mucho más leve (azoospermia como única manifestación) mientras que la mutación DF508 en homocigosis se asocia con un fenotipo más severo.
Características de la Herencia Autosómica Recesiva
• Cuanto más infrecuente sea el alelo mutante en la población, más probable es que los afectados sean producto de uniones cosanguíneas.
• Ambos sexos afectados por igual y la transmiten por igual a hijos e hijas (autosómica).
• Padres clínicamente normales (heterocigotos, PORTADORES).
• Los afectados son homocigotos para el alelo mutante.
Características de la Herencia Autosómica Recesiva
• Sólo hermanos afectados: Transmisión horizontal
• Si ambos padres son portadores el riesgo de tener un hijo enfermo es de 1/4
• Poca variabilidad de expresión clínica
• El producto del gen alterado es generalmente una enzima.