ANTIPERTENSIVI
�-bloccanti
Sono antagonisti competitivi dei recettori ββββ adrenergici
� �-BLOCCANTI PRIVI DI SELETTIVITA’ RECETTORIALE (�1/�2) (PROPRANOLOLO; NADOLOLO; TIMOLOLO; PINDOLOLO)
� �- BLOCCANTI SELETTIVI PER I RECETTORI ββββ1 (CARDIOSELETTIVI)
CLASSIFICAZIONE FARMACODINAMICA DEI ββββ BLOCCANTI
� �- BLOCCANTI SELETTIVI PER I RECETTORI ββββ1 (CARDIOSELETTIVI) (METOPROLOLO; ATENOLOLO, ESMOLOLO; ACEBUTOLO)
� �- BLOCCANTI DOTATI DI ATTIVITA’ SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA (I.S.A.) (PINDOLOLO; ACEBUTOLOLO)
� �-BLOCCANTI con attività VASODILATANTE PERIFERICA (LABETALOLO; CERVEDIOLO; NEBIVOLOLO); ALCUNI SONO ANCHE �1 ANTAGONISTI
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Frequenza cardiaca diminuita
Velocità di conduzione A-V rallentata
Effetto inotropo negativo:
• diminuzione della gittata cardiaca
Consumo di ossigeno miocardico
diminuito
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Pressione arteriosa ridotta
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EFFETTI CARDIOCIRCOLATORIO
INDIVIDUI NORMALI = Blocco � recettori provoca minimi effetti sulla funzione cardiaca
EFFETTO QUANDO IL CONTROLLO SIMPATICO E’ ELEVATO>>>>EFFETTO QUANDO IL CONTROLLO SIMPATICO E’ ELEVATO
• STRESS
• ESERCIZIO FISICO
• SITUAZIONI PATOLOGICHE DA ECCESSO DI STIMOLAZIONE SIMPATICA
(Ipertensione)
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SELETTIVITÀ
La selettività per i recettori �1- adrenergici èuna proprietà relativa e dose-dipendente
Concetto della
cardioprevalenza
Dosi elevate di �1-bloccanti selettivi possono produrre un'inibizione apprezzabile anche dei recettori �2.
La prima molecola �-bloccante prototipo dell’intera classe di questi composti,
50 anni fa.
Negli anni successivi, sintetizzate numerose altre molecole dotate di differenti proprietà farmacologiche.
Caratterizzate da:
�-BLOCCANTI
1. Selettività recettoriale
2. Parziale attività �-agonista
3. Parziale blocco �-recettori
4. Azione stabilizzante di membrana
5. Proprietà vasodilatanti
6. Proprietà farmacocinetiche
Indicazioni
�Ipertensione (Stessa efficacia, ↑ �1-bloccanti) �Angina e sindromi coronariche acute �Insufficienza cardiaca congestizia (secondaria a disfunzione sistolica del ventricolo sx)
�Alcune aritmie�Glaucoma (topico)�Sintomi ipertiroidismo
PINDOLOLO, ACEBUTOLOLO, CARTEOLOLO � minor effetto sul
metabolismo lipidico.
BISOPROLOLO, ATENOLOLO, METOPROLOLO � ipertesi fumatori.BISOPROLOLO, ATENOLOLO, METOPROLOLO � ipertesi fumatori.
PROPRANOLOLO, TIMOLOLO, METOPROLOLO, ATENOLOLO �
ipertesi post-infarto.
PROPRANOLOLO, TIMOLOLO, METOPROLOLO � profilassi micrania.
Sospensione graduale (fenomeni di rimbalzo) 10-14 gg
Pazienti anziani e afroamericani rispondono meno !I cinesi sono piu’ sensibili e possono richiedere dosi inferiori
Principali effetti collaterali �-bloccantiPrincipali effetti collaterali �-bloccanti
� Ipotensione e bradicardia
� Estremita’ fredde (soprattutto non-selettivi)
� Broncospasmo (non-selettivi �1)
� Alterazione del metabolismo dei lipidi
� Ipoglicemia nei pazienti diabetici trattati con insulina� Ipoglicemia nei pazienti diabetici trattati con insulina
� Senso di affaticamento, insonnia, depressione (quelli lipofili – effetto centrale)