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COIN 研究 (III 期 ) : Cetuximab ± XELOX/FOLFOX
主要终点 : – OS 优效性( K-ras 野生型患者)
Continuous* XELOX or FOLFOX Arm A
RFirst-line mCRC(n= 2445)
Arm B
Continuous XELOX or FOLFOX + cetuximab
Arm CIntermittent**XELOX or FOLFOX
MRC-sponsored study supported by Merck (109 UK/Irish Hospitals)
65% XELOX; 35% FOLFOX(patient/physician choice)
Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)
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COIN 试验: OS/PFS 无获益
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
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COIN 试验:部分亚组 (FOLFOX,PS 0/1) 有获益
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
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COIN 试验: CapeOx 化疗组毒性增加
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
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COIN 试验:结论
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
Maughan 教授:在选用西妥昔单抗时要谨慎选择联合应用的化疗方案。新型的生物制剂需要与合适的基础化疗方案联合才能有临床获益。
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COIN 研究中,西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案(FOLFOX 或 XELOX) 未能达到主要研究终点, OS 和 PFS 均未显示优于单用化疗方案,这也许是 2010 年 NCCN 指南删除西妥昔单抗联合 XELOX 方案的原因。
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7
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NORDIC VII: FLOX ± 西妥昔单抗 III 期研究
持续性 FLOX (n=156)[KRAS WT=97]
间断性 FLOX + 西妥昔单抗 (n=184)
[KRAS WT=109]
持续性 FLOX + 西妥昔单抗 (n=194)
[KRAS WT=97]
既往未曾治疗的转移性结直肠癌患者
(n=566)R
A 组
B 组
C 组
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
主要研究终点 PFS
次要研究终点 ORR, OS, QoL, 安全性等
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NORDIC VII 研究 : ITT 患者 PFS 和OS
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
0 6 12 18 24
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
OS
esti
mate
Time (months)
185 135 68 15194 143 59 12187 133 64 14
B vs A: HR=1.06; p=0.67C vs A: HR=1.03; p=0.79B vs A: HR=1.06; p=0.67C vs A: HR=1.03; p=0.79
A 组 ( 没有 cet); 中位 : 20.4 B 组 (cet); 中位 : 19.7 C 组 (cet); 中位 : 20.3
A 组 ( 没有 cet); 中位 : 7.9 B 组 (cet); 中位 : 8.3 C 组 (cet); 中位 : 7.3
PFS
esti
mate
0 12 24 36 48
185 124 46 15 9194 137 62 20 2187 120 37 12 2
Time (months)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
B vs A: HR=0.89; p=0.31B vs A: HR=0.89; p=0.31
PFS OS
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NORDIC VII: 不同 KRAS 状态的 OS
Time (months)
0 12 24 36 48
Time (months)
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
OS
esti
mate
OS
esti
mate
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
58 47 23 572 55 23 465 51 20 5
97 72 38 9 97 70 29 7 109 73 44 9
0 12 24 36 48
B vs A: HR=1.14; p=0.66C vs A: HR=1.08; p=0.67B vs A: HR=1.14; p=0.66C vs A: HR=1.08; p=0.67
KRAS WT KRAS MT
B vs A: HR=1.03; p=0.89C vs A: HR=1.04; p=0.84B vs A: HR=1.03; p=0.89C vs A: HR=1.04; p=0.84
A 组 ( 没有 cet); 中位 : 20.4 B 组 (cet); 中位 : 21.1 C 组 (cet); 中位 : 20.5
A 组 ( 没有 cet); 中位 : 22.0 B 组 (cet); 中位 : 20.1 C 组 (cet); 中位 : 21.4
KRAS 野生型患者使用西妥昔单抗治疗相对于化疗单用, OS 未见延长,数值上甚至缩短。
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A 组 (no cet) B 组 (cet)
NORDIC VII: 不同 KRAS 状态的 PFS
Time (months)Time (months)
0 6 12 18 24
PFS
esti
mate
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0P
FS
esti
mate
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 6 12 18 24
58 41 12 6 372 55 26 11 2
97 70 29 9 6 97 65 34 9 0
KRAS WT KRAS MT
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
组 A (no cet) 组 B (cet)
HR=1.07p=0.66
HR=0.71p=0.07
7.9 8.7 7.8 9.2
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NORDIC VII: 分析与解读
研究表明西妥昔单抗联合 FLOX 治疗时,未获得额外的临床获益, KRAS 状态未能预测 西妥昔单抗联合 FLOX 治疗的疗效。
这是继 COIN 研究之后,第二个西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础方案的 III 期研究,研究依然未能达到主要终点。
NORDIC VII 研究提示转移性结直肠癌治疗中,奥沙利铂可能不是西妥昔单抗一个很好的联合药物。
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
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西妥昔单抗 帕尼单抗
CRYSTAL1 COIN2 NORDIC VII3 PRIME4
化疗 FOLFIRI XELOX/FOLFOX FLOX FOLFOX
n 666 729 566 656
OS, 月 HR
p 值
23.5 vs 20.0
0.796
0.0093
17.0 vs 17.9
1.038
0.68
19.7 vs 20.4
1.06
0.67
23.9 vs 19.7
0.830
0.07
PFS, 月 HR
p 值
9.9 vs 8.4
0.696
0.0012
8.6 vs 8.6
0.959
0.60
8.3 vs 7.9
0.89
0.31
9.6 vs 8.0
0.800
0.02
ORR (%)
p 值57 vs 40
<0.0001
64 vs 57
0.049
49 vs 41
0.15
55 vs 48
0.07
1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 20103. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. JCO 2010
NORDIC VII: 分析与解读 EGFR 抑制剂的一线疗效
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肝 M 切除术后的辅助化疗: FOLFIRI 研究
2008 ASCO
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结果: FOLFIRI 对比 FU/LV 未提高疗效
2008 ASCO
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结果: FOLFIRI 对比 FU/LV 未提高疗效
2008 ASCO