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Conférence du 7 juin 2005
Professeur François SIMON
Directeur du laboratoire de virologie du CHU de Rouen
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Les infections par les virus VIH - 1 & VIH - 2
Des origines aux nouveaux traitements
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L’ORIGINE DES VIRUS VIH :
TRANSMISSION INTER –ESPECES ENTRE LES PRIMATESD’AFRIQUE CENTRALE ET L’HOMME
Pour VIH- 1 : à partir des SIV des chimpanzés
Pour VIH- 2 : à partir des SIV des mangabeys
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-Infection naturelle des primates d’Afrique
- plus de 30 espèces sont infectées
- co-évolution SIV /espèce avec répartition géographique/ événements climatiques et hydrographie.
-pas de manifestation clinique ou biologique décrite
- transmission horizontale par rixes et par voie sexuelle
Les virus S I VSimian immunodeficiency virus
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DÉPISTAGE SIV EN AFRIQUE CENTRALE:
ANIMAUX ADULTES SAUVAGES
- Prévalence certainement élevée chez les adultessauvages
- fréquence variant d ’une espèce à l ’autre ? Chimpanzés : faible (< 5-10%)
Mandrills : élevée (25%)
- étude ‘non invasive ’ en cours
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SIV - HIV-1 : au moins 3 passages chimpanzés- homme
SIV-HIV-2 : au moins 7 passages mangabeys-homme
PASSAGE INTER-ESPÈCES CHEZ LES PRIMATES
Nombreux passages inter-primates in natura avec fréquence de recombinaison des souches SIV
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Le premier cas documenté d’infection
par VIH-1
République démocratique du Congo en 1959
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Comment expliquer le passage récent des virus simiensà l’Homme ?
- Chasse : activité ancestrale mais VIH récent
-Intervention de nouveaux facteurs au XXème siècle ?
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Des cas isolés de passage de SIV à l’homme ont pu exister dans le passé. Mais les virus étaient probablement mal « adaptés ». Pas d’épidémie possible
L’introduction de la transfusion sanguine et des injections ont pu favoriser l’adaptation du virus SIV chez l’homme
L’origine des virus et l’origine d’une épidémie sont des phénomènes différents
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Les causes réelles de l’épidémie de VIHsont celles des perturbations
des systèmes sociaux
- Guerres- déplacements des populations- urbanisation- prostitution- misère, malnutrition, ITS….
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Diversité des VIHDiversité des VIH
2 types = VIH-1 et VIH-22 types = VIH-1 et VIH-2
- VIH-1 : 3 groupes M – N – O
- groupe M (major) = pandémique
99% des cas
- VIH-2 : 7 sous-types (Afrique de l’Ouest)
• très nombreux virus VIH se recombinant entre eux
CRF01_AE = ancien sous-type E (Asie)
CRF02_AG = (Afrique de l’Ouest )
CRF03 … , CRF14
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HIV – La maladie
Infection virale
Destruction des lymphocytes CD4 + qui sont les cellules de l’immunité
Déficit immunitaire donnant des infectionsà répétition
Destruction des cellules infectées
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Cycle de réplication des rétrovirus
Adsorption aux récepteurs
Pénétration
Reverse
transcription
Intégration
Transcription
Translation
assemblage de la capside
Bourgeonnement
Clivage
provirus
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HIV - Evolution clinique
Primo-infection
Latence clinique
Phase symptomatique : infectionsopportunistes
2 à 6 semaines Réplication virale intense
Contrôle de la réplication par le patient
Plusieurs années10 ans en moyenne
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HIV - Evolution
Seuil de détection desMarqueurs
J0 11-12 14-15 20-21 28-29 Temps
ARN HIV plasmatiqueAg P24
ADN proviral
Anticorps anti-HIV par ELISA
Western blot
Fenêtrevirologique
virus anticorps
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Les traitements anti- VIH
• Le seul efficace :
LA PREVENTION !!!
Dépistage des dons du sang, seringues à usage uniquePrévention de la transmission Mère-enfant
Préservatifs - informations
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Les C D A G
• Importance d’avoir un accès simple au dépistage
Centre de dépistage anonyme et gratuit
Proposer aux femmes enceintes un dépistage
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Les médicaments anti- VIH
• - Ils empêchent ou diminuent la multiplication du virus dans l’organisme
• - ils ralentissent l’évolution• - sont d’autant plus actifs qu’ils sont pris tôt
dans la maladie• - ils sont difficiles à supporter : effets
secondaires
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Les principes du traitement anti-VIH
• Associer 3 médicaments (trithérapie) différents pour
• - augmenter l’efficacité• - diminuer le risque de résistance
Plusieurs classes de médicaments :
- les inhibiteurs de la réplication s’incorporant dans le matérielgénétique du virus (inhibiteurs nucléosidiques)- les inhibiteurs de la réplication par blocage de l’activité enzymatique (inhibiteurs non nucléosidiques)- les inhibiteurs de formation du virus (anti - protéase)
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Cibles de la thérapeutique anti-rétrovirale
Inhibiteur ZnInhibiteur
deProtease
Inhibiteur de Reverse
Transcriptase
Inhibiteur
d’intégration
Inhibiteur de fusion
Cellule infectée par le VIH
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Mauvaise Observance(4)
• Risque corrélé à la fréquence des « écarts thérapeutiques »
• Qualité d’observance : facteur clé de succès
MauvaiseObservance
Sélection de mutantsrésistants
Inobservance
Rebond de la réplication virale
Risque d’émergence de mutation associée à la résistance
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• - Essai de stimulation de production des
lymphocytes CD4
- Inhibiteurs de l’intégration du virus dans la cellulle : les anti -intégrases
Les nouveaux traitements
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• Essai de vaccins thérapeutiques :
- Essai « Vacciter »
Stimuler l’organisme des patients VIH avec des
« vaccins » après avoir diminué la réplication du virus.
- Encore en évaluation
Les nouveaux traitements
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Pour une nouvelle politique d’accès aux anti - rétroviraux
• - Baisse des prix par les fabricants :• programme Access
• - apparition des médicaments génériques• - trithérapie pour 30 euros par mois
Rôle des associations de patients et des ONG