![Page 1: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/1.jpg)
Objawy neurologiczne w chorobach endokrynologicznych – choroby tarczycy
Magdalena Walicka
Klinika Chorób Wewnętrznych, Endokrynologii i Diabetologii CSK MSWiA
Kierownik Kliniki: prof. dr hab. n. med. Edward Franek
![Page 2: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/2.jpg)
Działanie hormonów tarczycy
• regulacja podstawowej przemiany materii,
• produkcja ciepła oraz zużycie tlenu,
• wpływ na przemiany białek, cukrów i tłuszczów,
• rozwój i utrzymanie prawidłowej funkcji ośrodkowego układu nerwowego,
• regulacja procesów skurczu mięśni
T4 T3
![Page 3: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/3.jpg)
Mechanizm działania hormonów tarczycy na tkanki docelowe
Medical Physiology 3rd edition, by Walter F. Boron and Emile L. Boulpaep. Elselvier 2016
T3T4
T3
termogeneza
Integryna
Osydatywnafosforylacja
T4
MAPK
Polimeryzacja aktyny
T4
Migracja komórek, rozwój
OUN
Energia cieplnaATP
Na podstawie: Endokrynologia pod redakcją W. Zgliczyńskiego. Wielka Interna. Medical Tribune Warszawa 2011;
Genomowy Pozagenomowy
![Page 4: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/4.jpg)
Front Endocrinol (Lausanne). 2014; 5: 40.
T4 T3rT3
D2
D1
D3
TRs
Tissues
Oś podwzgórze-przysadka-tarczyca-tkanki
80 µg 30 µg
![Page 5: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/5.jpg)
Hormony tarczycy – sygnalizacja w obrębie mózgu
J Mol Endocrinol 2012; 49:R29-R35
![Page 6: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/6.jpg)
Działanie hormonów tarczycy w OUN
T4 T3
neurogeneza synaptogeneza migracja komórek
plastyczność mielinizacja
Na podstawie: Front Endocrinol (Lausanne). 2014; 28;5:62.
![Page 7: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/7.jpg)
Wrodzona niedoczynność tarczycy
• zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, synaptogenezy a także mielinizacji aksonów (móżdżek, kora nowa, hipokamp, ciało modzelowate)
• nieodwracalne, postępującego upośledzenie intelektualne (kretynizm), deficyty neurologiczne
https://en.wikipedia.org/wiki/Congenital_hypothyroidism
Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-2015
![Page 8: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/8.jpg)
Niedoczynność tarczycy - objawy
nietolerancja zimna
cofnięta linia włosów
obrzęki twarzy i powiek
”nalana”, amimiczna twarz
zmęczenie, senność
spowolniała mowa (dyzartria)
brak apetytu
łamliwość włosów i paznokci
zaburzenia miesiączkowania
Objawy późne
hipotermiabradykardiadusznośćobrzęk podskórnyśpiączka
wypadanie włosów
obniżenie nastroju, zaburzenia pamięci
brak zainteresowania otoczeniem
sucha, łuszcząca się skóra
bóle i osłabienie mięśni, spowolnienie
zaparcia
![Page 9: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/9.jpg)
Niedoczynność tarczycy - przyczyny
• zapalenia tarczycy (głównie przewlekłe limfocytowe – ch. Hashimoto)
• postać jatrogenna (po leczeniu 131I lub operacji, brachyterpiinowotworów głowy, szyi lub klatki piersiowej, polekowa: amiodaron, lit, interferon alfa, sunitynib)
• niedobór jodu
• wtórna niedoczynność tarczycy (choroby przysadki, podwzgórza)
• inne choroby są rzadkie
![Page 10: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/10.jpg)
Testy biochemiczne pomocne w diagnostyce niedoczynności tarczycy
Endokrynologia Ogólna i Kliniczna Greenspana. Wydanie II. Lublin 2011
Stężenie TSH i fT4
TSH i fT4
Pierwotna niedoczynność
tarczycy
TSH lub N i fT4
Wtórna („centralna”)
niedoczynność tarczycy
TSH i fT4 N
Subklinicznaniedoczynność
tarczycy
![Page 11: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/12.jpg)
Lęk i objawy depresyjne u pacjentów z jawną i subklinicznąniedoczynnością tarczycy w porównaniu z osobami zdrowymi
J Clin Endocrinol Metab, October 2009; 94:3789–3797
![Page 13: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/13.jpg)
J Nerv Ment Dis. 2014; 2028:603-7.
Objawy depresyjne i epizody dużej depresji u pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy (SH) w porównaniu z
osobami zdrowymi
63,4% 64,2%
17,9%
27,6%29,3%
5,6%
0
10
20
30
40
50
60
70
HAM-D MADRS Epizod depresyjny
% p
acje
ntó
w
SH
kontrola
HAM-D – skala Hamiltona
MADRS – skala Montgomery-Asberg
![Page 14: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/14.jpg)
Badania oceniające zależność między niedoczynnością tarczycy a depresją/dobrostanem psychicznym
Eur Thyroid J 2013; 2:168–179
![Page 15: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/15.jpg)
Dobrostan psychiczny i funkcjonowanie fizyczne u pacjentów z wyrównaną niedoczynnością tarczycy i w grupie kontrolnej (bez
choroby tarczycy)
Eur J Endocrinol, 2005; 153: 747-753
pacjenci
grupa kontrolna
Skala RAND-36☞ poczucie zdrowia psychicznego, witalność
Kwestionariusz SCL-90☞ nasilenie objawów psychopatologicznych
![Page 16: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/16.jpg)
Deficyty neuropoznawcze u dorosłych z niedoczynnością tarczycy
Arch Intern Med. 1998; 158:1413-1418.
Inteligencja ogólna
Uwaga i koncentracja
Pamięć
Funkcje percepcyjne i wzrokowo-przestrzenne
Język (wyrażanie)
Język (rozumienie)
Funkcje wykonawcze
Testy przesiewowe
Funkcje motoryczne
![Page 17: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/17.jpg)
Pamięć wzrokowa u pacjentów z jawną i subkliniczną (SCH) niedoczynnością tarczycy w porównaniu z osobami zdrowymi
Test Figury Złożonej Reya-Osterrietha: kopiowanie wzoru Test Figury Złożonej Reya-Osterrietha: rysowanie wzoru z pamięci
J Clin Endocrinol Metab, October 2009; 94:3789–3797
![Page 18: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/18.jpg)
Pamięć werbalna u pacjentów z jawną i subkliniczną (SCH) niedoczynnością tarczycy w porównaniu z osobami zdrowymi
Natychmiastowe odtworzenie opowiadania Odtworzenie historii słyszanej wcześniej
J Clin Endocrinol Metab, October 2009; 94:3789–3797
![Page 19: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/19.jpg)
M.D.
HASHIMOTO’S ENCEFALOPATHY
H O U S E
![Page 20: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/20.jpg)
Encefalopatia Hashimoto
• SREAT (steroide-responsive encephalopathy associated with autoimmunethyroiditis)
• występuje we wszystkich grupach wiekowych (równiez u dzieci, najcze ściejw 4. - 6. dekadzie życia), cze ściej u kobiet (K:M=4:1)
• najprawdopodobniej autoimmunologiczne podłoże (obecność przeciwciał przeciwtarczycowych, zaostrzenia i remisje, efektywne leczenie kortykosteroidami)
• zaburzenia hormonalne prawdopodobnie nie odgrywają roli w rozwoju EH
• nie potwierdzono bezpośredniego, patogennego działania przeciwciał przeciwtarczycowych (szczególnie anty-TPO) na układ nerwowy
Polski Przegląd Neurologiczny 2016; 12: 206–210
![Page 21: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/21.jpg)
FEBS Lett. 2002; 528:197-202
Encefalopatia Hashimoto – przeciwciała przeciw α-enolazie
HE - encefalopatia Hashimoto HT - choroba Hashimoto bez encefalopatiiHC - zdrowi OND - inne choroby neurologiczne
![Page 22: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/22.jpg)
Nawracajace incydenty sugerujace naczyniowe tło objawów
Postać postępujaca z napadami padaczkowymi
Encefalopatia Hashimoto – obraz kliniczny
• incydenty udaropodobne, odpowiadające przemijającemu niedokrwieniu mózgu,
• częste zaburzenia funkcji poznawczych,
• bez napadów padaczkowych• postać rzadsza, łagodniejsza
• napady padaczkowe • zaburzeniami świadomości• objawy psychiatryczne (mania,
depresja, psychoza) • narastający zespół otępienny• postać częstsza, zwykle o ostrym
początku i gwałtownym przebiegu, zazwyczaj bez nawrotów
Polski Przegląd Neurologiczny 2016; 12: 206–210Acta Neurol Scand 2017; 135: 285–290
![Page 23: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/23.jpg)
• drzenie
• mioklonie
• ataksja
• stupor lub śpiączka
Encefalopatia Hashimoto – obraz kliniczny
• uporczywe bóle głowy
• zaburzenia chodu
• izolowany oczopląs
• zespół opsoklonii–mioklonii
• zespół parkinsonowski
• parapareza spastyczna
• zespół zmęczenia
• zaburzenia snu
• halucynacje wzrokowe i słuchowe
W obu postaciach moga występować: Rzadsze objawy:
Polski Przegląd Neurologiczny 2016; 12: 206–210
![Page 24: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/24.jpg)
Autoimmun Rev. 2016; 15:1129-1133
47%46%
43%
11%
27%25%
10%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
drgawki splątanie zaburzeniapamięci
postępującezaburzenia
pamięci
zaburzeniachodu
urojeniaprześladowcze
izolowaneobjawy
psychiatryczne
% p
acje
ntó
w
Encefalopatia Hashimoto – obraz kliniczny na podstawie przeglądu literatury (251 pacjentów)
![Page 25: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/25.jpg)
Rozpoznania wstępne u pacjentów z encefalopatią Hashimoto (20 chorych)
Arch Neurol. 2006; 63:197-202.
Rozpoznanie wstępne Liczba (%) pacjentów
Wirusowe zapalenie mózgu 5 (25)
Choroba Creutzfeldta-Jakoba 3 (15)
Udar lub przemijający epizod niedokrwienny 3 (15)
Choroba Alzheimera 3 (15)
Migrena 2 (10)
Otępienie z ciałami Lewy’ego 1 (5)
Psychoza 1 (5)
Encefalopatia metaboliczna 1 (5)
Delirium 1 (5)
![Page 26: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/26.jpg)
Badanie Wynik
Przeciwciała przeciwtarczycowe (ATPO, ATG, anty-TSH)
obecne (najczęściej ATPO w wysokim mianie)
TSH może być prawidłowe
Płyn mózgowo-rdzeniowy • u 85% pacjentów podwyższone stężenie białka• u 62-75% pacjentów obecność przeciwciał przeciwtarczycowych• rzadko nieznaczna pleocytoza limfocytarna, • w pojedynczych przypadkach prążki oligoklonalne
EEG zmiany obecne u 95% pacjentów jednak niespecyficzne (uogólnione zwolnienie czynności podstawowej, napadowe wyładowania fal delta i theta)
Badania obrazowe • najczęściej bez nieprawidłowości, • możliwe zmiany niecharakterystyczne:
zaniki korowo-podkorowe drobne, rozsiane ogniska naczyniopochodne w istocie białej zmiany mogące sugerować proces demielinizacyjny o charakterze ostrego rozsianego zapalenia
mózgu i rdzenia zmiany zapalne naczyń o charakterze vasculitis
Encefalopatia Hashimoto – badania dodatkowe
Acta Neurol Scand 2017; 135: 285–290 Polski Przegląd Neurologiczny 2016; 12: 206–210
![Page 27: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/27.jpg)
Funkcja tarczycy u 85 pacjentów z encefalopatią Hashimoto
Arch Neurol. 2003; 60:164-171
Kategoria TSH fT4 Liczba pacjentów (%)
Eutyreoza (bez L-tyroxyny) N N 19 (22)
Eutyreoza (leczenie L-tyroxyną) N N 7 (8)
Subkliniczna hipotyreoza ↑ N 30 (35)
Jawna hipotyreoza ↑ ↓ 17 (20)
Subkliniczna hipertyreoza ↓ N 2 (2)
Jawna hipertyreoza ↓ ↑ 4 (5)
Schorzenia pozatarczycowe N ↓ 1 (1)
Brak oceny 5 (6)
![Page 28: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/28.jpg)
Badanie Wynik
Przeciwciała przeciwtarczycowe (ATPO, ATG, anty-TSH)
obecne (najczęściej ATPO w wysokim mianie)
TSH może być prawidłowe
Płyn mózgowo-rdzeniowy • u 85% pacjentów podwyższone stężenie białka• u 62-75% pacjentów obecność przeciwciał przeciwtarczycowych• rzadko nieznaczna pleocytoza limfocytarna, • w pojedynczych przypadkach prążki oligoklonalne
EEG zmiany obecne u 95% pacjentów jednak niespecyficzne (uogólnione zwolnienie czynności podstawowej, napadowe wyładowania fal delta i theta)
Badania obrazowe • najczęściej bez nieprawidłowości, • możliwe zmiany niecharakterystyczne:
zaniki korowo-podkorowe drobne, rozsiane ogniska naczyniopochodne w istocie białej zmiany mogące sugerować proces demielinizacyjny o charakterze ostrego rozsianego zapalenia
mózgu i rdzenia zmiany zapalne naczyń o charakterze vasculitis
Encefalopatia Hashimoto – badania dodatkowe
Acta Neurol Scand 2017; 135: 285–290 Polski Przegląd Neurologiczny 2016; 12: 206–210
![Page 29: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/29.jpg)
Encefalopatia Hashimoto – kryteria diagnostyczne
• Objawy kliniczne: encefalopatia z upośledzeniem funkcji poznawczych
encefalopatia z objawami psychiatrycznymi
encefalopatia z napadami drgawkowymi częściowymi lub uogólnionymi
encefalopatia z deficytami ogniskowymi lub zaburzeniami świadomości
encefalopatia z dystonią
• Badania laboratoryjne: wysokie miano ATPO
• Wykluczenie innych zaburzeń neurologicznych (infekcji OUN, przyczyn toksycznych i metabolicznych)
• Dobra odpowiedź na leczenie
Acta Neurol Scand 2017; 135: 285–290
![Page 30: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/30.jpg)
Encefalopatia Hashimoto - leczenie
• metyloprednizolon w dawce 1 g dożylnie przez 5 dni
• niektórzy autorzy sugeruja konieczność naste pczej steroidoterapii doustnej: prednizon w dawce początkowej 50–150 mg/dobe lub 1–2 mg/kg mc/dobe
• leczenie kortykosteroidami nie przynosi efektu ☞ rozwaz yc leczenie metotreksatem, azatiopryna lub cyklofosfamidem; istnieja takżedoniesienia o skuteczności leczenia za pomoca plazmaferez i immunoglobulin
• napady padaczkowe ☞ leki przeciwpadaczkowe powinny być stosowane jedynie doraźnie (mało skuteczne)
• subkliniczna lub jawna niedoczynność tarczycy ☞ L-tyroxyna
Acta Neurol Scand 2017; 135: 285–290 Polski Przegląd Neurologiczny 2016; 12: 206–210
![Page 31: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/31.jpg)
Autoimmun Rev. 2016; 15:1129-1133
Encefalopatia Hashimoto – odpowiedź na leczenie immunosupresyjne (251 pacjentów)
91%
26%
13%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
całkowite lub częściowe ustąpienieobjawów neurologicznych
nawrtót u chorych ze śpiączką nawtrót u chorych bez śpiączki
% c
ho
rych
![Page 32: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/32.jpg)
Zaburzenia nerwowo-mięśniowe u pacjentów z świeżo rozpoznaną niedoczynnością tarczycy
Objawy % pacjentów
Badanie podmiotowe
osłabienie mięśniowe 54
skurcze mięśni 42
drętwienia i parestezje 29
Badanie przedmiotowe
↓ siły mięśniowej (ocena manualna) 37
↓ siły mięśniowej (ocena dynamometryczna) 58
Dystalne, symetryczne zaburzenia czucia w kończynach + osłabienie odruchu ze ścięgna Achillesa
42
zespół kanału nadgarstka (często obustronny) 29
EMG
zmiany „miopatyczne” 33
zmiany „neuropatyczne” 17
zespół kanału nadgarstka 25
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68:750–755
![Page 33: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/33.jpg)
Dolegliwości mięśniowe u pacjentów z niedoczynnością tarczycy po rocznej terapii hormonalnej
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68:750–755
79%
21%
13%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
brak dolegliwości osłabienie mięśniowe ↓ siły mięśniowej w ocenie manualnej
% p
acje
ntó
w
![Page 34: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/34.jpg)
Zespół Hoffmana
• osłabienie mięśni (szczególnie proksymalnych: ramiona, uda), łatwa męczliwość, sztywność i bolesność mięśni oraz ich bolesne skurcze (nasilają się pod wpływem wysiłku oraz zimna),
• przerost rzekomy mięśni (najczęściej mięsień brzuchaty łydki),
• przedłużona faza relaksacyjna odruchów ścięgnistych,
• ↑ CPK
• zarówno objawy, jak i aktywność CPK w surowicy powracają do normy pod wpływem leczenia L-tyroxyną
American Journal of Medical Case Reports, 2014; 2:75-77.
![Page 35: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/35.jpg)
Endocrinol Metab (Seoul), 2015; 30: 626–630.
Zespół Hoffmana - przerost rzekomy mięśni brzuchatych łydek
American Journal of Medical Case Reports, 2014; 2:75-77.
Int Arch Med. 2014; 7: 2.
![Page 36: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/36.jpg)
Zespół Hoffmana
• osłabienie mięśni (szczególnie proksymalnych: ramiona, uda), łatwa męczliwość, sztywność i bolesność mięśni oraz ich bolesne skurcze (nasilają się pod wpływem wysiłku oraz zimna),
• przerost rzekomy mięśni (najczęściej mięsień brzuchaty łydki),
• przedłużona faza relaksacyjna odruchów ścięgnistych,
• ↑ CPK
• zarówno objawy, jak i aktywność CPK w surowicy powracają do normy pod wpływem leczenia L-tyroxyną
American Journal of Medical Case Reports, 2014; 2:75-77.
![Page 37: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/37.jpg)
Nadczynność tarczycy - objawy
objawy oczne
powiększenie tarczycy
tachykardia, zaburzenia rytmu serca
↑ciśnienia skurczowego
utrata masy ciała
zmniejszenie masy i siły mięśniowej
objawy niewydolności serca
zaburzenia miesiączkowania
biegunka
drobnofaliste drżenie rąk
poty
dusznośćniepokój, drażliwość,
pobudzenie psychoruchowe
wypadanie włosównietolerancja ciepła
![Page 38: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/38.jpg)
Nadczynność tarczycy - przyczyny
• Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy
choroba Graves-Basedowa
choroba Hashimoto (hashitoxicosis)
• Tkanka autonomiczna
wole guzkowe
pojedynczy guzek tarczycy
rozproszona tkanka autonomiczna
• Inne choroby zapalne tarczycy
choroba de Quervain
• Przedawkowanie L-tyroksyny
• Guz przysadki wydzielający TSH
![Page 39: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/39.jpg)
Testy biochemiczne pomocne w diagnostyce nadczynności tarczycy
Stężenie TSH i fT4
TSH i fT4
Nadczynność tarczycy
TSH i fT4
Guz przysadki wydzielający TSH
TSH i fT4 N
Stężenie fT3
wysokie niskie prawidłowe
T3-tyreotoksykoza •Zespół niskiej T3•Leki: dopamina, GCS
Subklinicznanadczynność tarczycy
Endokrynologia Ogólna i Kliniczna Greenspana. Wydanie II. Lublin 2011
![Page 40: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/40.jpg)
Zaburzenia depresyjneZaburzenia lękowe
• 31-69% pacjentów• szczególnie u osób starszych• apatia• ospałość• pseudodemencja
• 60% pacjentów• dysforia• drażliwość• niestabilność emocjonalna• zaburzenia koncentracji
Objawy psychiatryczne w nadczynności tarczycy
Journal of Thyroid Research 2012; 2012:590648
![Page 41: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/41.jpg)
Hospitalizacje psychiatryczne i stosowanie leków psychotropowych u pacjentów z nadczynnością tarczycy (2631 osób) w porównaniu z osobami bez zaburzeń funkcji tarczycy
European Journal of Endocrinology 2014; 170: 341–348
![Page 42: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/42.jpg)
Wyniki oceny w skalach psychiatrycznych oraz testach neuropsychologicznych u pacjentów z świeżo wykrytą, toksyczną fazą
choroby Gravesa w porównaniu z osobami w eutyreozie
Psychoneurondocrinology 2007; 32, 36–43
![Page 43: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/43.jpg)
Zaburzenia nerwowo-mięśniowe u pacjentów z nadczynnością tarczycy
Objawy % pacjentów
Badanie podmiotowe
osłabienie mięśniowe 67
skurcze mięśni 10
drętwienia i parestezje 14
Badanie przedmiotowe
↓ siły mięśniowej (ocena manualna) 62
↓ siły mięśniowej (ocena dynamometryczna) 81
dystalne, symetryczne, zaburzenia czucia w kończynach + osłabienie odruchu ze ścięgna Achillesa
19
uogólnione nasilenie odruchów ścięgnistych 38
drżenie 76
EMG
zmiany „miopatyczne” 10
zmiany „neuropatyczne” 24
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68:750–755
![Page 44: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/44.jpg)
Tyreotoksyczne, okresowe porażenie hipokalemiczne -thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis (THPP)
• w krajach Azji (2%) około 10–20 razy częściej niż w innych populacjach (0.1%–0.2%)
• głównie u młodych (20-39 lat) mężczyzn (85%)
• dotyczy pacjentów z nadczynnościa tarczycy (gł. w przebiegu choroby Graves-Basedowa, objawy nadczynności często łagodne)
• nagły początek (mogą być objawy zapowiadające: ból, skurcze, sztywność mieśni)
• napadowe osłabienie, niedowład lub uogólnione, wiotkie porażenie mięśni proksymalnych, najczęściej kończyn dolnych (może być asymetryczne, objawy mogą mieć charakter „wstępujący”)
• głęboka hipokaliemia
Journal of Thyroid Research 2014; 2014:649502J Am Soc Nephrol. 2012; 23: 985–988
![Page 45: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/45.jpg)
J Am Soc Nephrol. 2012; 23: 985–988
↑ Na+-K+ ATP-aza „hamowanie” kanału K+
↓K+ w przestrzeni zewnątrzkomórkowej
Paradoksalna depolaryzacja
Dezaktywancja kanału Na+ i porażenie
defekt genetyczny, insulina, katecholaminy,
Inne czynniki
THPP - patogeneza
![Page 46: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/46.jpg)
THPP – czynniki wyzwalające
• pora dnia (zazwyczaj wcześnie rano, po przebudzeniu)
• częściej w miesiącach letnich
• ekspozycja na zimno
• obfity posiłek bogaty w węglowodany
• odpoczynek po wyczerpującym wysiłku fizycznym
• dieta z dużą zawartością soli
• alkohol
• uraz lub stres emocjonalny
• leki: m.in. GKS, epinefryna, acetazolamid, NLPZ
Journal of Thyroid Research 2014; 2014:649502
![Page 47: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/47.jpg)
• wyrównanie funkcji tarczycy (epizody nie nawracają u osób w eutyreozie)
• suplementacja potasu – UWAGA: u około 40% pacjentów z THPP była obserwowana hiperkaliemia z odbicia, szczególnie jeśli otrzymywali > 90 mEq chlorku potasu w ciągu pierwszych 24 godzin
• nieselektywne betablokery (propranolol 3-4 mg/kg doustnie), skuteczne także w profilaktyce (propranolol 3x40 mg)
THPP - leczenie
Journal of Thyroid Research 2014; 2014:649502
![Page 48: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/48.jpg)
Podsumowanie
• hormony tarczycy sa niezbędne do prawidłowego działania ośrodkowego układu nerwowego, nerwów obwodowych oraz mięśni ☞ zaburzenia funkcji tarczycy mogą się manifestować objawami neurologicznymi
• zaburzenia lękowe i depresyjne mogą występować zarówno w nadczynności jak i niedoczynności tarczycy
• objawy nerwowo-mięśniowe występują u większości pacjentów z świeżo rozpoznaną niedoczynnością jak i niedoczynnością tarczycy
• objawy deficytu neurologicznego mogą wystapić w nadczynności i niedoczynności tarczycy, jak również w eutyreozie w przebiegu immunologicznych chorób gruczołu tarczowego
![Page 49: Cukrzyca a śmiertelność u osób starszych w RP · Wrodzona niedoczynność tarczycy •zmiana wzoru migracji komórek nerwowych, zmniejszenie liczby komórek, ... Inteligencja](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022801/5c76581209d3f25d028ba445/html5/thumbnails/49.jpg)
Dziękuję za uwagę
Nie mam pojęcia co Panu jest ale na pocieszenie mogę narysować cykl Krebsa