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Mecanismos de Daño IAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc15 Noviembre [email protected]
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Hipersensibilidad
Reacción adversa clínica al antígeno o,"Cuando el sistema inmune hace algo malo para el anfitrión, es decir, el daño de tejidos"
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Etiología
GENETICOS
INMUNES
HORMONALES
INFECCION
DAÑO TISULAR
AMBIENTAL
NUTRICION
PSICONEUROLOGICO
Factores de Susceptibilidad
Factores Gatillantes
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Etiología Multifactorial• Genéticos Mayor frecuencia en
familias• HLA• Complemento, receptores Fc gama,
Fas y Fas L.
• Hormonales: • Estrógenos• Prolactina
• Inmunológicos: Linfocitos autoreactivos• Falla en la apoptosis • Alteración de la regulación
linfocitaria• Alteración de remoción de
complejos inmunes.
• Infecciosos: Similitud molecular y reacción cruzada• Alteración de moléculas
propias, neoantígenos.• Estimulación en la expresión de
coestimuladores y antígenos HLA
• Activación policlonal T o B.
• Ambientales • Nutrición, tóxicos, drogas, luz
solar
• Daño tisular: Isquemia , trauma.
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Factores Genéticos de Autoinmunidad
Asociado a MHC
• Clase I, II y III• Genes en desequilibrio
de unión.• Genes predisponentes
(susceptibilidad compartida / específica)• Genes protectores.
Asociado a genes no CMH
• FAS/ Ligando de FAS• TCR V b• CTLA-4• Tirosin fosfatasa
(PTPN22)• Factor de necrosis
tumoral (TNF)
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Clasificación de Gell-CombsMediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T
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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Mecanismos de Daño
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Hipersensibilidad Tipo I• Llamada también
alérgica• Hipersensibilidad
inmediata, ocurre por minutos después del ingreso del alérgeno al individuo previamente sensibilizado • Inducida por antígenos
externos no patógenos llamados alergenos
• El individuo atópico produce IgE• La IgE producida
previamente, que se ha fijado a los mastocitos,• Desencadena el proceso
de degranulación • Liberación de histamina
y otras sustancias mediadoras de la inflamación.
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Hipersensibilidad Tipo I• Conocido como:• Hipersensibilidad
inmediata• Anafilaxia• IgE asociada a la
respuesta inmune
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Hipersensibilidad Tipo IProducción de IgE en respuesta a un alérgeno
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Hipersensibilidad Tipo IInteracción del alergeno con IgE en la superficie del Mastocito
gatilla la liberación de Mediadores de la inflamación
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Hipersensibilidad Tipo IFase 1
Sensibilización
Exposición previa al Ag
Fase 2
Fase temprana
Liberación de mediadores
Fase 3
Fase tardía
Influjo de células inflamatorias
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Sensibilización
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Fase efectora
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Componentes de las Reacciones Tipo I• Alérgeno• IgE• Mastocitos y
Basófilos• Receptores Fc para
IgE
• IgE• Circula como un Ac
bivalente• Sensibiliza las células
involucradas en HI• Se encuentra
normalmente en <1pg/ml
• Median HI por su unión a FcR
• KO para hacen anafilaxis mediada por IgG
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Componentes de las Reacciones Tipo I• Alergeno: • Antígenos no
parasitarios capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos.
• Atopia: • Predisposición
hereditaria de desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes. (5q, 11q13)
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Componentes de las Reacciones Tipo I• Mastocitos y Basófilos• Similares estructural y
funcionalmente• Contienen gránulos
citoplasmáticos cuyos contenidos son los principales mediadores de las reacciones alérgicas.
• Activación por entrecruzamiento de IgE produce
• Secreción del contenido de gránulos preformados
• Síntesis y secreción de mediadores lipídicos
• Síntesis y secreción de citoquinas
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Células Cebadas y Basófilos
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Degranulación de Mastocito
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Productos de Mastocitos
¨20
Granule proteinsMBP, ECP, EPO
Cytokines
IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, IL-6, IL-12, TGF-b
LTC4, PAF Chemokines
Eotaxin, RANTES
Epithelial damage / loss Muscarinic M2 dysfunction/ AHR
Attract/activate eosinophils
Airway remodelling, IgE,
Th2 polarisation
Attract/activate eosinophils
Mucus hypersecretion,
Airway narrowing
Attract/activate
pro-inflammatory cells
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Componentes de las Reacciones Tipo I• Receptores Fc de IgE• Presente en mastocitos y
basófilos• 4 cadenas α, β, 2γ• Interactúa con CH3 - CH4
de IgE a través de los dominios Ig de cadena α
• Cadenas γ dominios ITAM• Entrecruzamiento de
FcεRI mediado por IgE• Fosforilación de tirosina• Degranulación
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Consecuencias de las Reacciones Tipo I• Anafilaxis sistémica
• Anafilaxis localizada:• Rinitis alérgica • Asma• Alergia Alimentaria• Dermatitis atópica
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Exploración de las Reacciones Tipo I
• Test de Piel: • Intradérmica• Prick
• Determinación de IgE total y específica:• RAST (Radioallergosorbent
Test)
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Etapas inmediata y retardada de Hipersensibilidad Tipo I
Inmediata Retardada
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Inflamación Asma Bronquial
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Asma Bronquial
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Intervención de Hipersensibilidad Tipo I
Tratamiento con anticuerpo monoclonal anti IgE
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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II
Mecanismos de Daño
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Hipersensibilidad Tipo II• Desencadenada por
anticuerpos contra antígenos propios, no patógenos,• Autoantígenos
alterados por infección, trauma o efecto químico o que presentan mimetismo molecular
• Suspensión de la tolerancia natural contra antígenos propios. • Activa el
complemento• Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC)
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Hipersensibilidad Tipo II• Dirigida a antígenos de
superficie celular o componentes de matriz extracelular
• Mediada por IgG• Involucra:• Vía Clásica del Complemento• Fagocitosis via FcR y Receptor
del complemento • ADCC via NK o eosinofilos
• Many autoimmune diseases result from type II hypersensitivity generated by autoantibodies
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Hipersensibilidad Tipo II1.- Lisis Mediada por reacción Anticuerpo-Complemento
IgG o IgM reacciona contra epitopos en la membrana de la célula y activa la vía clásica del complemento MAC Lisis.
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Hipersensibilidad Tipo II1.- Lisis Mediada por reacción Anticuerpo-Complemento
Anemia Hemolítica autoinmmune
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Hipersensibilidad Tipo II2..- Citotoxicidad celular mediada por anticuerpo (ADCC)
Anticuerpos reaccionan con Epítopos en la membrana de la célula blanco, y las NK reconoce mediante receptor Fc, iniciándose degranulación.
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Hipersensibilidad Tipo II3.- Disfunción celular mediada por Anticuerpos
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Hipersensibilidad Tipo II4.- Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b
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Enf. Autoinmunes Asociadas a Hipersensibilidad Tipo II• Anemia hemolítica Antígenos: Rhesus, I, i, P.(Test de Coombs)• Púrpura trompocitopénica. Integrina GPIIb/ IIIa• Neutropenia autoinmune CD11b/CD18, isoformas de CD16, FcgRIII • Hemofilia adquirida Factor VIII
• Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica.• Vasculitis ANCA+ PR3, MPO• Anemia perniciosa Factor Intrínseco de células parietales• Diabetes insulinoresistente Receptor de insulina
• Fiebre Reumática aguda Reactividad cruzada antígeno miocárdico
• Síndrome Goodpasture Colágeno tipo IV
• Enfermedad de Graves Receptor de TSH, (IGF1-R,TGSI,TSI,TBII.)• Miastenia Gravis Receptor de acetilcolina
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Exploración de las Reacciones Tipo II
• Aglutininas anti-Rh • Test de Coombs directo• Prueba Cruzada
• Inmunofluorescencia (pénfigo)
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