Cystus052, ein polyphenolreicher Pflanzenextrakt Cystus052, ein polyphenolreicher Pflanzenextrakt wirkt gegen Grippeviren wirkt gegen Grippeviren
durch Blockierung des Viruseintritts in die Wirtszelledurch Blockierung des Viruseintritts in die Wirtszelle
Prof. Dr. Stephan LudwigProf. Dr. Stephan Ludwig
Institut für Molekulare Virologie (IMV)Institut für Molekulare Virologie (IMV)
Jährlich wiederkehrende saisonale GrippewellenJährlich wiederkehrende saisonale Grippewellen
Die Virusgrippe - InfluenzaDie Virusgrippe - Influenza
Sporadisch auftretende weltweite EpidemienSporadisch auftretende weltweite Epidemien(Pandemien) durch neuartige Grippeerreger(Pandemien) durch neuartige Grippeerreger(Spanische Gruppe, (Spanische Gruppe, „„H1N1 SchweinegrippeH1N1 Schweinegrippe““,,H5N1 Vogelgrippe)H5N1 Vogelgrippe)
Es gibt zwei Möglichkeiten, wie man sich vor eine Virusgrippe (wie zum BeispielEs gibt zwei Möglichkeiten, wie man sich vor eine Virusgrippe (wie zum Beispiel„„SchweinegrippeSchweinegrippe““) schützen kann.) schützen kann.
ImpfungImpfung Antivirale MedikamenteAntivirale Medikamente
Die Virusgrippe - InfluenzaDie Virusgrippe - Influenza
Nachteil Impfung:Nachteil Impfung: Es dauert, bis der Impfstoff verfügbar ist. Es dauert, bis der Impfstoff verfügbar ist. Die Viren ändern sich, so dass jährlich neu geimpft werden muss.Die Viren ändern sich, so dass jährlich neu geimpft werden muss.
d.h. am Anfang einer Grippewelle (Pandemie, Epidemie) sind wir aufd.h. am Anfang einer Grippewelle (Pandemie, Epidemie) sind wir aufantivirale Substanzen angewiesen.antivirale Substanzen angewiesen.
Die üblichen, bisher auf dem Markt befindlichen Die üblichen, bisher auf dem Markt befindlichen antiviralenantiviralen Substanzen gegen Substanzen gegen Grippe Grippe
-- sind direkt gegen die Erreger gerichtet sind direkt gegen die Erreger gerichtet
-- führen schnell zu Resistenzen führen schnell zu Resistenzen
- schützen nicht vor dem Eintritt der Viren in die Körperzellen - schützen nicht vor dem Eintritt der Viren in die Körperzellen
Ideal ist daher eine Ideal ist daher eine antiviralantiviral wirksame Substanz, wirksame Substanz,
- die breit wirksam ist (auch gegen neu auftauchende Erreger)- die breit wirksam ist (auch gegen neu auftauchende Erreger)
- den - den Eintritt der Viren in die Körperzellen Eintritt der Viren in die Körperzellen verhindertverhindert
- keine Resistenzen auslöst- keine Resistenzen auslöst
Antivirale Substanzen gegen GrippeAntivirale Substanzen gegen Grippe
WHO: Traditionelle Medizin gegen GrippeWHO: Traditionelle Medizin gegen Grippe
Expansion and optimization of the currentrepertoire of antiviral drugs and development ofclinical research to assess efficacy of putativeadjuvant treatment modalities such asimmunomodulators, passive immunotherapy andtraditional medicine that are suitable for use inunder-resourced areas would be mostbeneficial.
Research Recommendations:.....4.2.4 Develop novel and effective treatmentstrategies including adjunctive treatments (e.g.immunomodulators, immunoglobulin, naturalproducts) that are applicable in low resourcesettings and easy to administer......
Polyphenolreicher PflanzenextraktPolyphenolreicher Pflanzenextrakt
Graubehaarte Graubehaarte ZistroseZistrose
Mediterrane Pflanze, die seit Jahrhunderten in der traditionellenMediterrane Pflanze, die seit Jahrhunderten in der traditionellenMedizin eingesetzt wirdMedizin eingesetzt wird
CystusCystus 052 052
CYSTUS 052 gegen GrippevirenCYSTUS 052 gegen Grippeviren
in Zellkulturin Zellkultur
im Tiermodellim Tiermodell
in einer klinischen Studiein einer klinischen Studie
ExperimenteExperimente
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unbehandelt25µg/ml CYSTUS05250µg/ml CYSTUS052
Virus Titer
AntiviraleAntivirale Aktivität von Cystus052 Aktivität von Cystus052Wirkmechanismus?Wirkmechanismus?
unbehandelt
Cystus052behandelt
-> Cystus052 blockiert Viruseintritt in die Wirtszelle
AntiviralerAntiviraler Wirkmechanismus von Cystus052 Wirkmechanismus von Cystus052
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- 2 10 25 50 (µg/ml)
Cystus 052 ist nicht toxisch undbeeinflusst weder Zellwachstum
noch Zellmetabolismus
Zellviabilität
- IκBα
- ERK 2
TNFα - + - + +
CYSTUS052 (pre) - - + + +CYSTUS052 (post) - - + - +
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Cystus052 beeinflusst keinerezeptorvermittelten
intrazellulärenSignalwege.
Wirkt nicht antioxidativ!Aktivität des NF-kB Signalwegs
Cystus052 führt nicht zur Bildungresistenter Virusvarianten!
Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder OseltamivirOseltamivirgegen H5N1 Vogelgrippeviren?gegen H5N1 Vogelgrippeviren?
A/mute swan/Germany/R1349/07
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lA/goosander/Bavaria/20/2006
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A/common buzzard/Bavaria/11/2006
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A/goldeneye duck/Bavaria/19/2006
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A/cammon buzzard/Bavaria/2/2006
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A/mallard/Bavaria/1/2006
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CYSTUS 052 zeigt CYSTUS 052 zeigt antiviraleantivirale Aktivität gegen alle H5N1 Viren Aktivität gegen alle H5N1 Viren
CYSTUS 052
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Control
Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder Oseltamivir gegenWie gut wirkt CYSTUS 052 oder Oseltamivir gegenH1N1 Schweinegrippeviren?H1N1 Schweinegrippeviren?
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MOCK
Oseltamivir
Cystus052
CYSTUS 052 zeigt antivirale Aktivität gegenCYSTUS 052 zeigt antivirale Aktivität gegendas H1N1 Schweinegrippevirusdas H1N1 Schweinegrippevirus
CYSTUS 052 schützt Mäuse gegen VogelgrippevirenCYSTUS 052 schützt Mäuse gegen Vogelgrippeviren
CYSTUS 052 verhinderte die Erkrankung in MäusenCYSTUS 052 verhinderte die Erkrankung in Mäusen
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CYSTUS 052
Multicenter, randomisiert, Placebo-kontrolliertMulticenter, randomisiert, Placebo-kontrolliert
160 Patienten (104 Frauen/ 56 Männer)160 Patienten (104 Frauen/ 56 Männer) Behandlung für 5 TageBehandlung für 5 Tage
Bakteriele Infektion: Bakteriele Infektion: 67 Patienten67 Patienten Virale Infektion:Virale Infektion: 93 Patienten93 Patienten
InfluenzaInfluenza CYSTUS 052CYSTUS 052 ® ® : : 12 Patienten12 Patienten Placebo:Placebo: 6 Patienten 6 Patienten
Klinische Studie gegen saisonale VirusgrippeKlinische Studie gegen saisonale Virusgrippean der Charité, Berlinan der Charité, Berlin
Kalus et al. 2010 Antiviral Res.
CYSTUS 052CYSTUS 052®® war erfolgreich zur Behandlung einer war erfolgreich zur Behandlung einersaisonalen Virusgrippesaisonalen Virusgrippe
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Cystus 052Cystus 052®®
PlaceboPlacebo
Klinische Studie gegen saisonale VirusgrippeKlinische Studie gegen saisonale Virusgrippean der Charité, Berlinan der Charité, Berlin
Kalus et al. 2010 Antiviral Res.
CYSTUS CYSTUS 052 052 blockiert die Infektionblockiert die Infektion
Körperzelle
Rezeptor
Influenza A Virus
CYSTUS CYSTUS 052 052 blockiert die Infektionblockiert die Infektion
Körperzelle
Rezeptor
Influenza A Virus
CYSTUS CYSTUS 052 052 blockiert die Infektionblockiert die Infektion
XKörperzelle
Rezeptor
Influenza A Virus
CYSTUS CYSTUS 052 052 - Behandlung- Behandlung
CYSTUS052 hat eine starke antivirale Wirkung gegen GrippevirenCYSTUS052 hat eine starke antivirale Wirkung gegen Grippeviren
CYSTUS052 blockiert das Eindringen von Erregern in die KörperzelleCYSTUS052 blockiert das Eindringen von Erregern in die Körperzelle
CYSTUS052 führt nicht zur Bildung resistenter VirusvariantenCYSTUS052 führt nicht zur Bildung resistenter Virusvarianten
CYSTUS052 ist wirksam in infizierten MäusenCYSTUS052 ist wirksam in infizierten Mäusen
Erste klinische Untersuchungen deuten auf Wirksamkeit im PatientenErste klinische Untersuchungen deuten auf Wirksamkeit im Patienten
CYSTUS 052 ist daher ein gute Wirkstoffkandidat gegen die Grippe, sowohl fürCYSTUS 052 ist daher ein gute Wirkstoffkandidat gegen die Grippe, sowohl fürdie Therapie als auch für die Prophylaxedie Therapie als auch für die Prophylaxe
ZusammenfassungZusammenfassung