CANCEROGENESE ET NOTION
D’EPIDEMIOLOGIE Dr Fernando Bazan
Oncologue Médical
CHRU Besançon
IRFC
CANCÉROGÉNÈSE
1. cancérogénèse:
Ensemble d'événements qui conduisent à la
transformation d'un tissu physiologique (normal) en
tissu cancéreux.
Accumulation d’altérations génétiques.
Acquisition progressive des propriétés des cellules
cancéreuses.
UN RAPPEL SUR LES CELLULES:
-Le corps humain est constitué de 1 000 000 000 000 000 000 cellules (soit 10 000 000 de fois
plus que d’habitants sur la terre)
-Toutes les informations nécessaires sont dans le code génétique
- Le code génétique est un « livre » de 3 000 000 000 de lettres
-Phénomène de vieillissement: chaque jour, 2 000 000 000 de cellules meurent et doivent être
régénérées pour que nous puissions vivre. Le code génétique doit alors être intégralement
recopié et transmis aux cellules filles. Des erreurs se produisent ainsi tous les jours et
doivent être réparées.
Exceptionnellement, une erreur survient de manière irrémédiable et permet l’initiation du
processus cancéreux.
Plus nous vieillissons, plus nos cellules doivent se régénérer et sont exposées à la
survenue d’erreur pouvant être la cause de cancers.
DÉFINITIONS
Cancer :
Perte de contrôle « accidentelle » de la régulation des
cellules qui aboutit à leur prolifération anarchique.
Le plus souvent lié au vieillissement des cellules et de
l’organisme.
Ce vieillissement peut être accéléré par l’environnement
Rarement il peut y avoir des prédisposition familiales.
Une cellule c’est comme une cerise :
Il y a un noyau dedans …
… et dans le noyau il y a l’information génétique
(l’ADN, les gènes support de l’hérédité)
ADN
L'ADN EST LE SUPPORT DE L'INFORMATION GENETIQUE
Si l’on déroule les paquets ou chromosomes cela donne 2 bandelettes d’ADN
de plus 1 m chacune dans le noyau cellulaire
Les gènes sont comme les mots
d’un texte …
… ou comme les perles d’un collier
Père
Mère
ADN
23 paires de chromosomes
*fow
*1233
@
@
#
a
jfd,s;
yezue
7
Pour qu’un cancer se développe il faut une accumulation de
mutations dans une même cellule qui va alors proliférer de
manière anarchique
Dans les formes héréditaires il existe
un risque de transmission de la prédisposition,
c’est à dire d’une fragilité, dans 50% des cas
Mais si toutes les mutations
ne sont pas présentes
ou si elles sont réparées
Alors pas de cancer
Le cancer résulte d’une accumulation de mutations
dans une cellule qui va proliférer de manière anarchique
Accumulation de mutations de gènes
contrôlant la prolifération cellulaire
*13
#
j;
ez
7
*1233 @
@
#
a
jfd,s;
yez
7
Métastases
Prolifération cellulaire
anarchique
_ Propriétés cellules cancéreuses :
_ Insensibilité aux signaux extérieurs: perte de
l’inhibition de contact.
_ Formation anormale de vaisseaux :
néoangiogénèse.
_ Échappement aux défenses immunitaires.
_ Potentiel de prolifération illimité
« immortalisation ».
_ Échappement à la mort cellulaire programmée.
_ Prolifération incontrôlée: processus autocrine
_ Invasion des tissus et création de métastases
+ genomic
instability
from Hanahan and Weinberg 2000
Propriétés des cellules cancéreuses
ONCOGÉNÈSE
PAR ÉTAPES
-Initiation
-Promotion
-progression
Cancer:
Prolifération cellulaire anarchique et
non contrôlée
Perte d’adhérence et
capacité de prolifération
Perte de la dépendance aux facteurs
de croissance
Perte de la sénescence
Survie, Invasion, angiogenèse,
métastases, instabilité génétique.
MÉLANOME
(TUMEUR MALIGNE) VERSUS HALO
NAEVUS (TUMEUR BÉNIGNE)
Mitoses
Invasion
Étapes de la cancérogenèse :
Phase d’initiation: apparition de cellules qui se
transforment et qui possèdent des capacités
cancéreuses.
Phase de promotion : prolifération anormale
La multiplication des cellules va en
augmentant parallèlement aux mutations de
l'ADN du noyau.
l'angiogenèse : la néovascularisation
cellulaire.
stade du stroma-réaction.
La phase de formation des métastases
Oncogénèse
précoce
Tumeur
Avasculaire
Sécrétion
de facteurs
pro-angiogéniques
Croissance-
métastases Effet des anti-angiogènes
FOLKMAN: 1971
THE ANGIOGENIC SWITCH AND ANTIANGIOGENIC THERAPY
Angiogénèse :
un rôle majeur dans l’oncogénèse
Epithelium colique
Crypte aberrante Métastase à distance Adénome
Hamartome Cancer
La tumorigenèse colorectale
Un processus de quelques mois à plus de 10 ans
Tissu normal
Dysplasie
Adénome
carcinome
Carcinome
invasif
Une cellule anormale
Nbre de cellules en division=
Nbre de cellule en apoptose
1012 cellules anormales
Nbre de cellules en division>>
Nbre de cellules en apoptose
Régulation de la croissance cellulaire:
activité coordonnée d’un réseau complexe de protéines régulatrices
- activateurs de la prolifération cellulaire
Transformation maligne et progression tumorale liées à
- activation anormale de protéines activatrices : « oncoprotéines »
- inactivation anormale de protéines inhibitrices « protéines oncosuppressives »
Dérégulation des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs au cours de la progression tumorale
Plusieurs facteurs à l’origine de cette transformation
cancéreuse
Vieillissement
Facteurs extérieurs :virus, rayonnements, produits
chimiques
Anomalies génétiques constitutionnelles BRCA1,2
Importance dépistage et prévention
EPIDÉMIOLOGIE
DEFINITION EPIDEMIOLOGIE
Définition : Étude de la distribution des maladies chez l'homme et des facteurs qui en déterminent la fréquence
Objectifs : Identifier l'ampleur des
maladies dans une population définie Identifier les groupes
d'intérêt particulier, en l'occurrence à risque élevé
EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS
- Enjeu de santé public : 1ère cause de mortalité
Sources : Données issues des registres des cancers
Enregistrement exhaustif des cas de cancer concernant les personnes habitant une zone géographique déterminée
Registres généraux : tous les cas de cancer Registres spécialisés : localisation (ex : cancers
digestifs) ou sous-groupe (enfants) Échelle nationale (pays scandinaves) Échelle locale (département, régions) → estimation
TARN
HERAULT
ISERE
DOUBS
COTE D’OR
BAS-RHIN
SOMME CALVADOS
MANCHE
VENDEE
LOIRE ATLANTIQUE
HAUT-RHIN
12 Registres des Cancers en France
EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE
Définition : étude des maladies au sein d’une population afin d’évaluer : Incidence, taux d’incidence
Prévalence
Mortalité, survie
Analyse en sous-groupes: Age
Sexe
Répartition géographique
Catégories socio-professionnelles….
EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE
INCIDENCE
Nombre de nouveaux cas sur une période donnée
Taux d’incidence : nombre de nouveaux cas/nombre de
personne exposées pendant la même période
En 2000 280 000 nouveaux cas
PREVALENCE
Nombre de personnes vivantes atteint d’une
maladie à un instant donné
Prévalence > incidence
Prévalence totale : Nombre de personnes
ayant été atteintes de la maladie et survivantes
dans une population à un moment donné /
Prévalence “réelle” : Nombre de personnes
atteintes de la maladie et nécessitant des soins
à un moment donné
SURVIE
Définition : analyse du statut vital par unité de temps
Survie globale = brute
Survie sans récidive, progression
Survie spécifique (ne prend en compte que les décès liés au cancer)
20.4a
40 0 0.0
0.2
1.0
0.8
0.6
0.4
10 20 30
74
77
66
68
50
59
33
47
21
27
10
15
8
6
3
1
2
1
HR = 0.76 p = 0.26
Trastuzumab + capécitabine (n = 78)
Capécitabine (n = 78)
25.5a
Probabilité
Mois
EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS
EN FRANCE
Prévalence 320 000 pour les deux sexes
Répartition géographique :
. Nord > Sud
. Est > Ouest
Évolution de la mortalité :
. Augmentation (vieillissement population, habitudes de vie =
alimentation, tabac, exposition solaire)
. Diminution (dépistage, progrès thérapeutiques)
1ere cause de mortalité en France devant maladie cardiovasculaire
(109 000 à 150000 entre 1968 et 2005) plus mortel chez l’homme
92 000 hommes et 57000 femmes
1ère cause de mortalité, augmentation de l’incidence
Mortalité par cancer :
. Poumon (27000)
. Colo-rectal (17000)
. Sein (11000)
. Prostate (9000)
. VADS (7000)
Incidence des cancers :
. Prostate (62000)
. Sein (50000)
. Colo-rectal (38000 dont 20000 chez ho)
. Poumon (30000) (24000 ho)
. VADS (17000)
Incidence :
Homme
Prostate
Poumon
Colorectal
ORL
Vessie
Femme :
Sein
Colorectal
Poumon
Utérus
CANCER DE PROSTATE
1er cancer de l’homme en incidence,
2ème en mortalité
Augmentation incidence 50% en 20 ans (vieillissement
population, dépistage)
Diminution mortalité grâce au dépistage (diagnostic
stade plus précoce)
Après 80 ans : 1H/2
Évolution lente
CANCER DU SEIN
1er cancer de la femme pour incidence et mortalité
Augmentation incidence 50% en 20 ans
Diminution de la mortalité grâce au dépistage (diagnostic
stade plus précoce) et progrès thérapeutiques
1 femme / 11
Age médian = 65 ans
Ratio H/F : 1/100
Plus fréquent pays occidentaux
La place du cancer du sein
parmi les cancers féminins Sein
Colon-rectum
Corps utérin
Poumon
Ovaire Lymphome malin
non hodgkinien
Melanome de la peau
Col utérin
Rein
Thyroïde
Leucémies
Estomac
Système nerveux central
Lèvre-bouche-Pharynx
Pancréas
Vessie
INCIDENCE MORTALITE
0 40 000 cas 10 000 20 000 30 000
Incidence et mortalité
des cancers du sein en fonction de l’âge
Année 2000 Taux pour 100 000 personnes-années
0
100
200
300
Age
20 40 60 80 20 30 40 50 60 70 80 90
Incidence
Mortalité
CANCER DE L’OVAIRE
CANCER COLO-RECTAL
3ème cancer homme, 2ème cancer femme en incidence ;
2ème cancer pour la mortalité
Augmentation de l’incidence, diminution de la mortalité
(dépistage)
Cancer digestif le plus fréquent, 40% de rectum
H>F
Age médian = 70 ans
CANCER DU POUMON
1ère cause de décès par cancer (3 fois plus que
accidents voie publique)
Incidence augmente pour la femme, stable pour
l’homme (intoxication tabagique plus récente pour la
femme)
H/F = 5/1
Age médian = 65 ans
CANCER DES VADS
Diminution de l’incidence chez l’homme, augmentation
chez la femme
H>F
Nord>Sud ; Est>Ouest
Incidence VADS 17000 mortalité 7000
Merci pour votre attention