DOCENTES RESPONSABLES:
Dra. Bay, María Luisa
D Dá il Hé tDr. Dávila, Héctor
Dra. Dídoli, Griselda,
Dra. Pérez, Ana Rosa
DOCENTES COLABORADORES:Dr Bottasso OscarDr. Bottasso, Oscar
Lic. Colucci, Darío
Dr. D´Attilio, Luciano
Dra Puig NoraDra. Puig, Nora
•BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Fainboim L, Geffner J. Introducción a laFainboim L, Geffner J. Introducción a laInmunología Humana. Editorial Médica Panamericana (5º ó 6º edición).
Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y molecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6º edición)(6º edición)
- Inmunógenos y antígenos: su importancia en el diseño de vacunas Disponible en Recursos educativosde vacunas. Disponible en Recursos educativos
•RECURSOS EDUCATIVOSPower-point de los seminarios disciplinares disponibles en el transparente virtual de la facultad de Ciencias Médicas, Area DefensaArea Defensa.
1. Organos linfoides y recirculación linfocitaria. Características generales del CMHgenerales del CMH
2. Inmunidad innata. Procesamiento y presentación antigénica
3 Inmunidad adaptativa celular3. Inmunidad adaptativa celular.
4. Inmunidad adaptativa humoral.
5 I id d d5. Inmunidad de mucosas
6. Vacunas
7. Inmunidad antitumoral.
8. Integración de la respuesta inmune anti-infecciosa
•RECURSOS EDUCATIVOS
-Consulta con expertos:
Lunes 16hs: Dra Ma Luisa Bay Sala 7 Oficina 3- Lunes, 16hs: Dra. Ma. Luisa Bay. Sala 7. Oficina 3
- Martes, 14hs. : Dra. Griselda Dídoli. Bedelía
- Miércoles, 10hs: Dr. Héctor Dávila. Bedelía
- Jueves, 12hs: Dra. Ana Pérez. Bedelía
L b t i di i li Nº 1L b t i di i li Nº 1Laboratorio disciplinar Nº 1 Laboratorio disciplinar Nº 1
ASPECTOS ANATOMO ASPECTOS ANATOMO --
FUNCIONALES DEL SISTEMA FUNCIONALES DEL SISTEMA
INMUNEINMUNE
CONTENIDOS:
• Organos linfoides primarios Conceptos de• Organos linfoides primarios. Conceptos de
maduración y de selección positiva y negativa tímica.
• Organos linfoides secundarios. Estructura básica y
función.función.
• Recirculación linfocitaria. Moléculas de adhesión.
Vénulas del endotelio alto (HEV). Reclutamiento de
linfocitos en los órganos linfoides. Etapas de la g p
extravasación en los órganos linfoides secundarios.
CMH t í ti O i ió d l d l CMH• CMH: características. Organización de los genes del CMH
humano. Moléculas de clase I y II, distribución. Moléculas no
clásicas. Funciones. Vías de procesamiento antigénico.
Funciones del sistema inmuneFunciones del sistema inmune
Reconocer y destruir gran cantidad de patógenosde patógenos.
Reconocer y destruir células propiasReconocer y destruir células propias dañadas o alteradas (apoptóticas, necróticas tumorales)necróticas, tumorales)
Mantener la tolerancia a loMantener la tolerancia a lo propio (evitar la inflamación crónica y autoinmunidad)crónica y autoinmunidad)
Causas y evolución, fisiológica y patológica, de la inflamación
Desencadenante inflamatorio:
Infección
Inflamación
P ó it Defensa del organismoPropósito fisiológico:
Defensa del organismo contra la infección
Consecuencias fisiopatológicas:
Autoinmunidad, lesión inflamatoria tisular, sepsisinflamatoria tisular, sepsis
Causas y evolución fisiológica y patológica y g y p g
de la inflamación
Dependiendo del estímulo, la respuesta inflamatoria
tiene diferentes objeti os fisiológicos diferentestiene diferentes objetivos fisiológicos y diferentes
consecuencias patológicas. p g
De los 3 posibles estímulos iniciadores, sólo la
inflamación inducida por infección está acoplada a la
inducción de una respuesta inmune fisiológicainducción de una respuesta inmune fisiológica .
Diferentes niveles de los mecanismos de defensa
(horas) (días)(horas) (días)
(NKT)
Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad de reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped
Primarios: origen ymaduración de las
ORGANOS LINFOIDESmaduración de las células del sistema inmune
MO - Timo
Secundarios: dondeSecundarios: donde comienza la respuesta inmune primariaGanglios – Bazo – PP –MALT (GALT)
Funcionalmente unificados por laFuncionalmente unificados por la Recirculación y homing
En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:tisulares:
ESTROMA: - células fijas
- brinda microambiente especializado para la funciónbrinda microambiente especializado para la función
de las células específicas del tejido
PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides) g ( p y )
INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de b lé l d dh ió )membrana - moléculas de adhesión)
- producción de mediadores solubles p(citocinas, quemoquinas)
Mediadores
• Factores solubles y/o de membrana producidos por lascélulas del estroma y hematopoyéticas.células del estroma y hematopoyéticas.
• Citocinas
• Quemoquinas: superfamilia citoquinas pequeñas- Quimiatractantes :
- dirigen la migración de los leucocitos a los sitios donde g gcumplen su función
- ayudan a la organización de la estructura de los OL
- Activación de las Integrinas
Junto con las moléculas de adhesión gobiernan laJunto con las moléculas de adhesión gobiernan la extravasación leucocitaria en reposo y en sitios de inflamación
El mismo mecanismo usan los linfocitos vírgenes para
migrar a través de los endotelios en los órganos
linfoides secundarios, cambiando algunas moléculas
de una familia por otras de la misma familiade una familia por otras de la misma familia
HEMATOPOYESISSCH :SCH : - Autorenovable- Origina distintasOrigina distintasprogenies
Maduración: Pérdida de estas propiedades. Compromiso con un linaje.
MO
HSC: período embrionario otras localizaciones:HSC: período embrionario otras localizaciones: saco vitelino, hígado y bazo fetal, MO.
Maduración de células B en MO
Bazo: IgM, Ig DEvento central de la maduración: adquirir receptor g , gmaduración: adquirir receptor para el antígeno BCR
Células B2 o convencionales o folicularesPoblaciones de células B
Células B de la zona marginal del bazo (BMZ)
Anticuerpos naturalesAnticuerpos naturales
Responden a distintos tipos de antígenos
CDeterminanteA i é i
Especificidad del i i tBCR Antigénico oreconocimiento
Región gvariable
P bl ió á i t t Población más importante de LB: B2 o B convencionales que reconocen Ags Proteicos LINFOCITO B VIRGEN IgM, reconocen Ags. Proteicos
Antígeno en estado nativo
N OC O V G NIgD
TimoTimo
Vénulas post
Sitio de maduración de los linfocitos TEvento central de la maduración: adquirirVénulas post-
capilaresEvento central de la maduración: adquirir receptor para el antígeno TCR
Células generadas en el timo
LT TCR
EpiteliosI. Natural
LT T
Ag lipídicos
CD8
TCR TLa mayor población de
Tregnaturales CD4
CD8 células T circulantes (I. Adaptativa)
NKT
Gran proliferación y muertep yProcesos de selección: positiva y negativa
CONCEPTOS DECONCEPTOS DE:
S l ió iti l l l ti itSelección positiva: proceso por el cual los timocitos
inmaduros que expresan TCR con afinidad q p
baja/intermedia por lo propio sobreviven y se
diferencian en timocitos maduros
Selección negativa: eliminación de los timocitos que
TCR lt fi id d l tíexpresan TCR con alta afinidad por los antígenos
propiosp p
•REPERTORIO:•Linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de receptores capaces deuna alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos
•20-200 linfocitos específicos para cada antígeno
Necesidad de expansión clonalante la entrada de un antígeno
RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS EN GANGLIOS
R de homing linfocito naive L-selectina
Quemoquinas de homing expresadas o producidas por CD, HEV, células del estroma
La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por
Los linfocitos vírgenes entran a los gangliosvuelven a la sangre por
vía linfáticaentran a los ganglios por la sangre
TRAFICO LINFOCITARIO
1 VUELTA EN
Antígenos de tejidos
1 VUELTA EN
UN DÍA g jperiféricos llegan al ganglio por vía linfática
RECLUTAMIENTO DEL ANTIGENO YÁ É ÍTRÁFICO DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
G li CPA á t tPiel: Células de Langerhans Ganglio: CPA más potentes para células T vírgenes
Reconocimiento del Antígeno
por Células de la Inmunidad Adaptativa
CPAAntígeno-PROTEÍNA
Molécula del CMHPéptidoTCR
BCR
TB
Complejo Mayor de HistocompatibilidadComplejo Mayor de Histocompatibilidad
• Región de genes ubicada en el brazo• Región de genes ubicada en el brazo corto del cromosoma 6 humano.
• Sus productos se expresan en: superficies celulares superficies celulares sistemas membranosos celulares solubles: líquidos extracelulares solubles: líquidos extracelulares
O i ió d l d l CMH hOrganización de los genes del CMH humano
Codifican paraC difi Codifican para la cadena , de 3 moléculas
Codifican para la cadena y , de 3 moléculas de 3 moléculas
de clase Ide 3 moléculas de clase II
Moléculas de clase I y II del MHC
Cada molécula de la clase I o I I del MHC tiene una sola hendidura de unión al péptido que liga un solo péptido de una vez, pero cada molécula del MHC puede ligar varios péptidos diferentes
Organización de los genes del CMH humano
‐ Poligénico A, B, C, DP, DQ, DR clásicos,
‐ Polimórfico (alelos)Características
‐ Codominantes
Moléculas del CMHMoléculas del CMH• Distribución:• Distribución:
Clase I: todas las células nucleadas· Clase I: todas las células nucleadas
· Clase II: CPA profesionales: CD, LB, Mf, monocitos
• Regulación de la expresión:
Puede ser inducida por citocinas, ej. IFN- en Mfagos y NK,
él l d t li l it li l d l é i f t dcélulas endoteliales, epiteliales y del parénquima afectadas
por procesos inflamatorios.
Moléculas de
hi t tibilid d dhistocompatibilidad de
Clase I y II en una célula
somática y en una CPA
PROCESAMIENTO DE ANTIGENOPROCESAMIENTO DE ANTIGENO
L í d i t d l tíLas vías de procesamiento del antígeno convierten los antígenos proteínicos, presentes
l it l i t i i d d l bi ten el citosol o interiorizados del ambiente extracelular, en péptidos y los cargan en las moléculas del MHC para mostrárselos a los linfocitos T
•Las moléculas del MHC adquieren su carga peptídica cuando se sintetizan y ensamblan p p ydentro de las células.
En la vía de la clase I del MHC (grupo superior) los proteasomas procesan los antígenos proteínicos en el citosol yEn la vía de la clase I del MHC (grupo superior), los proteasomas procesan los antígenos proteínicos en el citosol y los péptidos se transportan en el retículo endoplásnnico (RE), donde se unen a las nrtoléculas de la clase I del MHC. En la vía de la clase II del MHC (grupo inferior), los antígenos proteínicos extracelulares se introducen por endocitosis en vesículas, donde los antígenos se procesan y los péptidos se unen a moléculas de la clase II del MHC.
Funciones de las moléculas de histocompatibilidad
• Moléculas clase II del CMH:
- Presentan péptidos (de origen exógeno) a
linfocitos CD4
• Moléculas clase I del CMH:• Moléculas clase I del CMH:
- Presentan péptidos (de origen endógeno) a
linfocitos T CD8