Download - DIAGNOSIS HIPERSOMNIA
Diagnosis dan pengelolaan hipersomnia pusat
Abstrak
Hipersomnia pusat adalah penyakit diwujudkan dalam kantuk di siang hari yang berlebihan
(EDS) tidak disebabkan oleh tidur malam hari terganggu atau ritme sirkadian sejajar.
Hipersomnia menengah termasuk narkolepsi dengan dan tanpa cataplexy, hipersomnia berulang,
idiopatik hipersomnia, dengan dan tanpa waktu tidur yang lama, perilaku yang disebabkan
sindrom tidur cukup, hipersomnia dan narkolepsi karena kondisi medis, dan terakhir hipersomnia
disebabkan oleh asupan zat.
Skala Kantuk Epworth adalah alat subjektif yang banyak digunakan untuk penilaian EDS,
sedangkan Uji Tidur Latency berfungsi sebagai metode diagnostik obyektif untuk hipersomnia
narkolepsi dan idiopatik. Sedangkan untuk terapi gejala EDS, dimana sistem saraf pusat
distimulasi oleh stimulan methylphenidate modafinil dan tampaknya bekerja dengan baik dalam
banyak kasus dan pada penyakit narkolepsi dan Parkinson, oxybate natrium juga memiliki nilai
terapeutik yang baik.
Kata kunci: kantuk di siang hari yang berlebihan, hipersomnia, methylphenidate, modafinil,
narkolepsi, oxybate natrium
Pengantar
Klasifikasi Internasional gangguan tidur kedua edisi [American Academy of Sleep Medicine,
2005a] menjelaskan hypersomnia asal sentral sebagai kelompok gangguan di mana keluhan
utama adalah kantuk di siang hari yang berlebihan (EDS), yang tidak disebabkan oleh tidur
malam hari yang terganggu atau misaligned ritme sirkadian. Kelompok ini termasuk penyakit
narkolepsi dengan cataplexy, narkolepsi tanpa cataplexy, hipersomnia berulang, hipersomnia
idiopatik dengan waktu tidur yang lama, hipersomnia idiopatik tanpa waktu tidur panjang,
perilaku disebabkan sindrom tidur cukup, hipersomnia dan narkolepsi karena kondisi medis, dan
hipersomnia karena obat atau substansi asupan. Artikel ini berhubungan dengan narkolepsi,
idiopatik dan hipersomnia berulang. Ada juga sejumlah catatan mengenai kelompok
hypersomnia karena kondisi medis, yaitu kantuk berlebihan pada penyakit Parkinson (PD) dan
penyakit lainnya dengan Parkinsonisme, multiple sclerosis (MS), cedera otak traumatis (TBI),
dan stroke.
Kantuk berlebihan pada siang hari
EDS didefinisikan sebagai berkurangnya kemampuan untuk tetap terjaga dan waspada selama
siang hari dengan normal, sehingga terjadi penyimpangan berupa kantuk atau tidur. EDS serius
menurunkan kualitas hidup bagi pasien yang terkena [Ozaki et al. 2012]. Tergantung pada tipe
kepribadian mereka, pekerjaan, status sosial, dan keadaan lainnya, gejala pasien dapat bervariasi
dalam intensitas dan ketidaknyamanan.
Untuk diagnosis hypersomnia pusat (dengan pengecualian hipersomnia berulang dan
hipersomnia karena obat dan asupan zat), gejala EDS harus hadir selama minimal 3 bulan.
Semua informasi tentang kantuk seperti yang dilaporkan oleh pasien atau keluarga mereka
membutuhkan koreksi oleh pengalaman klinis dokter. Beberapa varian khas EDS meminta
diagnosis akhir. Tak tertahankan tidur siang yang singkat serasa menyegarkan saat bangun khas
untuk narkolepsi. Tidur siang yang panjang berakhir dengan kebangkitan paksa setelah pasien
merasa kurang waspada dan bahkan sebelukm segar, adalah tidur siang yang khas untuk
hipersomnia idiopatik dengan waktu tidur yang lama. Tidur merupaka serangan tanpa tanda-
tanda peringatan yang khas untuk narkolepsi [Dauvilliers et al. 2007]. Gejala yang sama yang
dialami di bawah pengaruh obat dopaminergik digunakan dalam PD [Frucht dkk. 1999]. Kantuk
dapat mengakibatkan kelanjutan otomatis aktivitas dalam keadaan setengah sadar tanpa memori
insiden tersebut. Fenomena ini sering terjadi di narkolepsi. Deskripsi yang tepat dari kantuk di
siang hari sangat penting untuk proses diagnostik meskipun fakta bahwa hipersomnia pusat
didiagnosis hanya didasarkan pada pola kantuk di siang hari dan merupakan hipersomnia
berulang. Diagnosis dari semua hipersomnia primer lainnya juga memerlukan adanya gejala lain
atau pemeriksaan khusus. Skala Kantuk Epworth banyak digunakan untuk penilaian kuantitatif
subjektif dari kantuk [Johns, 1991]. Skala kantuk Epworth bernilai 10 dan yang lebih tinggi
dianggap abnormal. Gejala lain yang dicatat dalam penyakit tertentu sangat membantu dalam
proses diagnostik. Protokol diagnostik dasar dalam EDS terdiri dari polysomnography pada
malam hari dan Beberapa Latency Uji Tidur (MSLT).
Polysomnography Nocturnal harus mendahului MSLT dalam pengaturan standar [Carskadon et
al. 1986] untuk menjamin validitas MSLT (objektivasi panjang tidur malam sebelumnya dan
kualitas); malam. Informasi tidur juga membantu penegakan diagnosis. MSLT yang ditunjukkan
pada pasien narkolepsi dicurigai sebagai hipersomnia idiopatik [American Academy of Sleep
Medicine, 2005b] dan dalam diferensial diagnosis berupa EDS. Dalam diferensial diagnosis,
hipersomnia pusat yang disebabkan oleh gangguan kejiwaan atau obat psikoaktif
(diklasifikasikan dan dijelaskan di tempat lain) juga harus diperhitungkan [Ivanenko, 2008,
Winkelman dan Plante, 2010].
Aspek umum pengobatan EDS dan yang paling penting dari pengobatan yang tersedia
Sementara pengalaman praktis pengobatan untuk narkolepsi terus tumbuh, studi obat yang kuat
untuk pengobatan EDS narkolepsi masih belum ditemukan. Terapi apapun harus didahului
dengan pemeriksaan klinis dan identifikasi penyebabnya. Pengobatan simtomatik terpoaksa
dilakukan pada situasi ketika semua pilihan lain untuk pengobatan kausal, rejimen penyesuaian
seperti kebersihan tidur dan tidur siang yang direncanakan yaitu pada pasien narkolepsi telah
habis.
Kelompok berikut obat yang digunakan untuk EDS kontrol:
* konvensional sistem saraf pusat (SSP) stimulan (amphetamine dan turunannya termasuk
methylphenidate, dextroamphetamine dan pemoline);
* nonamphetamine stimulan SSP (modafinil dan armodafinil);
*natrium oxybate;
*kafein;
* antidepresan dengan sifat stimulan (misalnya atomoxetine);
* monoamine oxidase (MAO) inhibitor dengan memperingatkan efek (misalnya selegiline);
*dopamin / norepinefrin serapan mazindol inhibitor;
*obat baru dalam uji klinis (misalnya pitolisant dan hypocretin-1).
Stimulan SSP
Senyawa amfetamin dan amfetamin seperti meningkatkan transmisi catecholaminergic
(dopaminergik, khususnya) dan dalam dosis yang lebih tinggi, mekanisme lain mulai memainkan
peran, termasuk interaksi dengan transporter monoamina. Manifestasi overdosis (kecemasan,
sakit kepala, motor hiperaktif, kegagalan untuk berkonsentrasi, tremor, agresivitas, anoreksia,
meningkatkan tekanan darah, dll) tidak terjadi secara sporadis. Gejala psikotik juga dapat
muncul, meskipun jarang. Di banyak negara, amfetamin tidak lagi dipasarkan karena potensi
mereka untuk penyalahgunaan. Pemoline telah sering digunakan di masa lalu, namun, kasus
hepatotoksisitas mematikan telah mengakibatkan penarikan dari pasar di banyak negara.
Methylphenidate merupakan turunan piperazine amfetamin bekerja dengan cara aktivasi
transmisi catecholaminergic. Methylphenidate dikenal untuk efek samping yang relatif ringan
dan cukup singkat waktu paruh 2-7 jam, yang mengapa itu juga dapat digunakan pada
permintaan. Hal ini secara teratur digunakan dalam dosis oral 10-60 mg / hari dalam dosis harian
1-3 (dosis tunggal maksimum 20 mg). Methylphenidate juga tersedia dalam bentuk
berkelanjutan-release. Profil keamanan methylphenidate lebih baik daripada amfetamin tetapi
tidak ada studi keselamatan yang dapat diandalkan untuk methylphenidate.
Nonamphetamine stimulan SSP
Modafinil adalah obat yang paling umum digunakan dalam terapi kantuk. Tetapi cara kerjanya
masih belum jelas, tetapi diduga bahwa ia bertindak dengan memblokir norepinephrine dan
dopamine re-uptake transporter. Konsentrasi plasma akan mencapai nilai puncak dalam waktu 2-
4 jam setelah asupan. Modafinil memiliki profil farmakokinetik linear dengan waktu paruh
eliminasi dari 9 sampai 14 jam. Hal ini benar-benar dimetabolisme dalam hati ke metabolit inert
yang diekskresikan terutama di urin. Modafinil aman dan ditoleransi dengan baik, efek yang
paling sering yang tidak diinginkan (sakit kepala, mual, kehilangan nafsu makan dan gugup)
jarang terjadi dan jarang menyebabkan penolakan terapi Roth et [al. 2007]. Dalam hal efek
samping, toleransi dan resiko kecanduan, pengalaman jangka panjang administrasi untuk
narcoleptics cukup mendukung. Namun, ada juga pengalaman klinis yang menunjukkan, pada
beberapa pasien, kebutuhan untuk meningkatkan dosis setelah penggunaan jangka panjang.
Meskipun modafinil adalah induktor enzim P450, efektivitas kontrasepsi steroid dapat dikurangi
bila digunakan dalam kombinasi dengan metode pemakaian secara bersamaan modafinil
kontrasepsi yang dianjurkan. Karena modafinil adalah inhibitor reversibel dari CYP2C19 enzim
metabolisme obat-, co-pemberian modafinil dengan obat-obatan seperti diazepam, phenytoin dan
propranolol dapat meningkatkan tingkat sirkulasi dari senyawa-senyawa. Selain itu, individu
yang kekurangan enzim CYP2D6 (yaitu 7-10% dari populasi Putih, sama atau lebih rendah pada
populasi lain), tingkat CYP2D6 substrat seperti antidepresan trisiklik dan selective serotonin
reuptake inhibitor, dimetabolisme oleh CYP2C19, dapat ditingkatkan oleh co-administrasi
modafinil [Food and Drug Administration, 2012]. Di Uni Eropa penggunaan modafinil telah
dibatasi hanya baru-baru dewasa ini narcoleptic yang dibatasi karena laporan penyakit kulit
serius dan reaksi alergi. Keterbatasan usia telah dikritik oleh kelompok ahli berdasarkan
pengalaman mereka sendiri [Lecendreux et al. 2012]. Bertentangan dengan rekomendasi Uni
Eropa, modafinil ditemukan cukup efisien dan aman dalam hipersomnia idiopatik seperti di
narkolepsi et [Lavault al. 2011]. Armodafinil [Lankford, 2008] baru dikembangkan R-
enansiomer modafinil dengan tindakan yang berkepanjangan dan khasiat yang sama dan profil
keamanan yang baik. Terapi armodafinil memerlukan dosis yang lebih rendah dari modafinil dan
perlu diambil hanya sekali sehari.
Sodium oxybate
Bentuk farmakologi dari gammahydroxybutyrate, oxybate natrium, memberikan suatu efek yang
menguntungkan pada kewaspadaan di narcoleptics. Diberikan dalam dosis farmakologis, oxybate
natrium tampaknya agonis dari gammahydroxybutyrate baru ditemukan (rangsang) reseptor
GABA yang lemah dan B (penghambatan) agonis reseptor, mengkonsolidasikan tidur nocturnal
dengan mengurangi fragmentasi dan meningkatkan kualitasnya. Dosis yang dianjurkan dari
oxybate natrium adalah 4,5-9 g sehari diambil dalam dua dosis: satu segera sebelum tidur, yang
lainnya 2,5-4 jam setelahnya. Meskipun tidak ada interaksi dikenal farmakologis serius oxybate
natrium, alkohol dan inhibitor yang bekerja sentral lainnya dilarang keras dan oxybate natrium
tidak dianjurkan pada sleep apnea. Oxybate Sodium dikenal untuk efek penghambatan pusat dan
potensinya untuk menimbulkan ketergantungan dan penyalahgunaan. Gammahydroxybutyrate
disalahgunakan pada atlet untuk efek metabolik (hormon pertumbuhan melepaskan efek) dan
telah digunakan sebagai obat 'tanggal perkosaan' karena efek penenang yang cepat. Namun,
oxybate natrium memiliki risiko yang sangat rendah pada pasien narkolepsi. Seperti banyak
penelitian menunjukkan, risiko efek yang tidak diinginkan dalam pengobatan narkolepsi dengan
cataplexy yang paling moderat. Obat ini dapat dikombinasikan dengan modafinil [Boscolo-Berto
et al. 2011]. Sodium oxybate terdaftar untuk pengobatan narkolepsi dengan cataplexy di Eropa
[European Medicines Agency, 2005] dan di Amerika Serikat untuk pengobatan cataplexy dan
EDS disebabkan oleh narkolepsi.
kafein
Kafein merupakan antagonis derivatif dan nonspesifik xanthine dari reseptor adenosin.
Adenosine adalah neurotransmitter yang menarik, tingkat yang meningkat dengan terjaga
berkepanjangan. Efek stimulasi kafein agak ringan. Hal ini sebagian sebagian besar diambil
dalam bentuk minuman tapi itu ada juga dalam bentuk tablet yang dijual di apotek. Dua kali
dosis harian 100 mg tampaknya memiliki rasio efek / efek samping yang agak menguntungkan.
selegiline
Selegiline adalah ireversibel selektif MAO inhibitor B, yang dimetabolisme menjadi berbagai
senyawa, termasuk amphetamine dan methamphetamine. Pembatasan diet, ketidakcocokan
dengan triptans dan selective serotonin reuptake inhibitor dan antidepresan trisiklik membatasi
penggunaan rutin.
Mazindol
Mazindol jarang digunakan karena efek samping (misalnya kegelisahan, takikardia, mulut
kering, anoreksia). Hal ini membuat Mazindol tidak lagi dipasarkan di banyak negara.
obat baru
Pitolisant adalah agonis kebalikan dari reseptor H3 yang telah membuktikan adanya kantuk
berlebihan saat diurnal pada pasien dibanding dengan narkolepsi dan lainnya EDS penyakit yang
diturunkan yang berarti dari Skala Kantuk Epworth rata-rata nilainya adalah lima unit [Schwartz,
2011].
Hypocretin-1 diberikan dengan rute intranasal memiliki efek fungsional pada tidur di narkolepsi
dengan cataplexy et [Baier al. 2011] dan merupakan salah satu obat masa depan yang
menjanjikan.
Sementara daftar obat tidak bersifat mutlak dan, karena penelitian yang sedang berlangsung
terus-menerus diperbarui, obat yang paling umum digunakan telah dibahas di sini. Penjelasan
lebih rinci tentang penggunaan dan dosis yang tercantum dalam bagian berikut berfokus pada
entitas nosologic tertentu.
Narkolepsi
Narkolepsi adalah gangguan tidur yang ditandai dengan menonaktifnya EDS dan abnormal
rapid-eye movement (REM) sebagai manifestasi tidur, termasuk cataplexy, kelumpuhan tidur,
halusinasi hypnagogic dan periode onset tidur REM. Narkolepsi dengan cataplexy memiliki
prevalensi 0,02-0,067%. Hilangnya hipotalamus hypocretin-memproduksi neuron menyebabkan
narkolepsi dengan cataplexy. Dasar autoimun untuk narkolepsi dengan cataplexy telah lama
dicurigai dan hasil terakhir telah sangat memperkuat hipotesis ini. Narkolepsi dengan cataplexy
dan dengan kekurangan hypocretin kini diketahui terkait dengan antigen leukosit manusia (HLA)
dan T-sel reseptor (TCR) polimorfisme, menunjukkan bahwa proses autoimun menargetkan
peptida tunggal unik untuk hypocretin sel melalui spesifik HLA-peptida- TCR interaksi. Data
terakhir telah menunjukkan musiman yang kuat dari onset penyakit pada anak-anak dan asosiasi
dengan Streptococcus pyogenes, dan infeksi influenza A H1N1 dan H1N1 vaksinasi, menunjuk
ke arah proses seperti mimikri molekul atau aktivasi pengamat sebagai penting bagi
perkembangan penyakit [Kornum et al. 2011]. Etiopathogenesis narkolepsi tanpa cataplexy tidak
jelas.
EDS adalah gejala yang paling merepotkan dari kedua bentuk narkolepsi, ukuran obyektif tidur
latency rata-rata <8 menit pada MSLT. Kriteria diagnostik MSLT kedua adalah adanya dua atau
lebih tidur-onset periode REM (SOREMPs) [American Academy of Sleep Medicine, 2005a].
MSLT dapat gagal dalam mendokumentasikan kedua kriteria narkolepsi dan jika diulang
probabilitasnya untuk mengkonfirmasi diagnosis cukup tinggi [Coelho et al. 2011]. Tidur malam
yang terganggu oleh PLMS dan gangguan tidur REM perilaku. Narkolepsi dengan cataplexy
memiliki tingkat rendah atau tidak terdeteksi dari hypocretin di cairan cerebrospinal [Mignot et
al. 2002]. Pemeriksaan cairan serebrospinal hypocretin tidak wajib untuk diagnosis narkolepsi
dengan cataplexy tetapi bila ditemukan menjadi sangat membantu pada pasien antidepresan yang
tidak mungkin secara jelas cataplexy dan SOREMPs di MSLT dapat ditemukan. Cairan
serebrospinal hypocretin di narkolepsi tanpa cataplexy berada dalam kisaran normal. HLA
subtipe DQB1 * 06:02 positif dalam 95% dari narkolepsi dengan cataplexy, tetapi hanya 40%
dari narkolepsi tanpa cataplexy. Karena hal ini positif juga dalam 18-35% dari populasi umum
penelitian ini dan memiliki nilai dukung untuk mendiagnosis narkolepsi dengan cataplexy et
[Mignot al. 1997]. Narkolepsi dengan cataplexy dikaitkan dengan tinggi BMI [Sonka et al.
2010].
Sebuah tidur siang singkat mencegah tidur yang tidak diinginkan di narkolepsi, sehingga
dijadwalkan tidur siang singkat disarankan sebagai pengobatan EDS nonpharmacologic: jadwal
tidur siang yang optimal waktu dan durasi bersifat individual. Menurut empat tingkat-satu studi,
modafinil efektif untuk pengobatan EDS karena narkolepsi et [al Billiard. 1994; Broughton et al.
1997, AS Modafinil di Kelompok Studi Multisenter Narkolepsi, 1998, 2000] dan modafinil
adalah obat lini pertama dalam pengobatan EDS di narkolepsi. Dosis yang dianjurkan berkisar
modafinil dari satu dosis 200 mg sampai 400 mg, atau lebih baik, dalam rejimen split-dosis (pagi
dan siang) [Billiard et al. 2006; Morgenthaler et al. 2007; Wise et al. 2007]. Menurut dua open-
label studi, modafinil efektif dan ditoleransi dengan baik pada anak-anak [Morgenthaler et al.
2007]. Armodafinil, semakin lama paruh enantiomer modafinil, diberikan dalam dosis 250 dan
150 mg, juga diproduksi baik pada narcoleptics dewasa [Harsh et al. 2006]. Demikian pula,
oxybate natrium ditemukan efektif dalam pengobatan narkolepsi EDS dengan dosis 9 g / malam,
seperti yang ditunjukkan dalam tiga tingkat-satu studi. Intinya adalah bahwa efek anti-EDS dari
oxybate natrium tidak akan muncul segera dan beberapa minggu pengobatan yang diperlukan.
Oxybate natrium segera efektif dalam pengendalian cataplexy dan untuk perbaikan tidur malam
hari (lihat publikasi lebih penting dari tingkat-satu studi [Study Group International Xyrem,
2005; Xyrem Multisenter Study Group, 2002, 2003, 2004] dan artikel analisis meta [Boscolo-
Berto et al 2011.]).
Sodium oxybate dan modafinil keduanya efektif untuk mengobati EDS di narkolepsi,
menghasilkan efek tambahan bila digunakan bersama-sama. Praktek klinis, pada dua tingkat-dua
studi dan satu tingkat-tiga studi (semua durasi pendek), membenarkan penggunaan amfetamin,
methamphetamine, dextroamphetamine dan terutama methylphenidate [Littner et al. 2001, Hitam
dan Houghton, 2006; Wise et al. 2007]. Meskipun kurangnya informasi mengenai perkembangan
ketergantungan pada pasien dengan narkolepsi, risiko ini harus diperhitungkan. Toleransi
terhadap amfetamin dan turunannya kemungkinan untuk mengembangkan dalam sepertiga kasus.
Bukti efisiensi oxybate natrium didokumentasikan dengan baik dalam pengobatan cataplexy
[Boscolo-Berto et al. 2011]. Antidepresan juga digunakan untuk pengobatan cataplexy meskipun
belum cukup bukti terhadap efeknya dan keselamatan. Antidepresan yang paling sering
digunakan adalah trisiklik (clomipramine, imipramine), selective serotonin reuptake inhibitor
(fluoxetine, es / citalopram, fluvoxamine) dan serotonin selektif dan norepinefrin reuptake
inhibitor (venlafaxine dan atomoxetine), namun studi terkontrol langka di daerah ini. Efek
samping profil selective serotonin reuptake inhibitor dan antidepresan trisiklik termasuk
kesulitan seksual dan dalam kasus di mana dosis tinggi tricyclics digunakan juga dan memiliki
sifat antikolinergik. Namun demikian, pada banyak pasien dosis kecil dari 25 mg clomipramine
sehari, kurang cukup.
Tidur nokturnal Terfragmentasi ditingkatkan oleh natrium oxybate [Black et al. 2010], pilihan
terapi lain (misalnya zolpidem) tidak memiliki bukti diterbitkan efek. Halusinasi hypnagogic,
kelumpuhan tidur dan impian hidup yang ditingkatkan dengan oxybate natrium dan oleh
antidepresan. REM sleep disorder perilaku diperlakukan oleh clonazepam, terapi alternatif
mewakili melatonin, meskipun efek terapi melatonin hanya didukung oleh penelitian dengan
kelompok pasien kecil.
Karena sejumlah besar temuan ini menunjukkan bahwa narkolepsi memiliki dasar autoimun,
imunoglobulin intravena yang diberikan dalam beberapa kasus narkolepsi dengan cataplexy.
Hasilnya sebagian menjanjikan [Dauvilliers et al. 2009] tapi tidak konsisten pada studi terkontrol
yang diperlukan.
Hipersomnia idiopatik
Pasien yang menderita hipersomnia idiopatik dengan waktu tidur panjang hampir tidak pernah
merasa sepenuhnya waspada meskipun tidur malam normal atau panjang. Mereka biasanya tidur
lebih lama di akhir pekan daripada hari kerja. Di pagi hari, mereka membutuhkan orang lain
untuk membangunkan mereka dan kebangkitan sering disertai dengan inersia tidur. Sebagian
besar pasien tidak merasa segar setelah tidur siang singkat. Namun lebih sering pada malam.
Pasien-pasien dapat fokus hanya untuk waktu yang terbatas. Debar Mental, ketergantungan pada
orang lain untuk membangunkan mereka dan tunjangan yang lebih rendah dari biasanya kondisi
ini mengingatkan (kecuali menjadi hiperaktif atau stres) tampaknya lebih spesifik dari masalah
sehari-hari pasien dengan hipersomnia dengan waktu tidur panjang daripada kantuk di siang hari
[Vernet et al . 2010]. Gejala-gejala hipersomnia tanpa waktu tidur panjang terbatas hanya untuk
kantuk di siang hari. Kantuk harus didokumentasikan oleh latency tidur rata-rata <8 menit pada
MSLT di kedua jenis hipersomnia idiopatik dan jumlah SOREMPs tidak bisa melebihi satu
[American Academy of Sleep Medicine, 2005a].
Pengobatan hipersomnia idiopatik belum pernah diuji di tingkat-satu dan studi obat tingkat dua
karena terjadinya langka (10 kali lebih sering daripada narkolepsi). Dalam prakteknya, stimulan
SSP digunakan dengan sukses, di methylphenidate tertentu dan modafinil pada dosis mirip
dengan yang di narkolepsi et [Ali al. 2009; Lavault et al. 2011; Morgenthaler et al. 2007].
Kriteria diagnostik hipersomnia berulang termasuk episode EDS dari 2-28 durasi hari terjadi
setidaknya sekali setahun. Antara serangan kantuk pasien bebas dari gejala. Subtipe klinis
Kleine-Levin sindrom dan hipersomnia terkait menstruasi. Kleine-Levin sindrom ditandai
dengan episode hipersomnia berhubungan dengan makan kompulsif dan / atau kelainan perilaku
lainnya seperti Disinhibition seksual dan / atau perilaku aneh, kelainan kognitif seperti
derealization, kebingungan, delusi / halusinasi dan gejala kejiwaan seperti depresi dan / atau
kecemasan . Menstrual terkait hipersomnia ditandai dengan episode berulang dari hipersomnia
dan / atau gejala lain dari Kleine-Levin sindrom, terkait dengan menstruasi dan / atau puerperium
[American Academy of Sleep Medicine, 2005a, Billiard et al. 2011].
Laporan terapi hipersomnia berulang jarang terjadi. Dalam beberapa kasus stimulan tenang
gejala, lithium adalah obat hanya mampu mencegah serangan kantuk di beberapa kasus [Arnulf
et al. 2005; Poppe et al. 2003].
Penyakit Parkinson dan Parkinsonisme
Pasien dengan PD dan penyakit lainnya dengan Parkinsonisme (demensia dengan penyakit tubuh
Lewy atrofi, multisistemsering menderita kantuk pada siang hari (untuk PD pada tingkat 15-
50%).
Patologi PD mempengaruhi sistem neurotransmitter yang terlibat dalam terjaganya pasien dan
dengan demikian tampaknya menjadi kontributor terbesar untuk EDS di PD. Menimbang bahwa
PD dan Parkinsonisme terutama mungkin terkait dengan apnea tidur, gelisah sindrom kaki,
gerakan tungkai periodik dalam tidur dan dengan kurang tidur atau terganggu alasan
diidentifikasi lainnya, tidur malam harus diperiksa dalam kasus dari setiap gangguan terjaga di
siang hari. Obat dopaminergik memperburuk kantuk tergantung dosisnya.
Perlakuan farmakologis dari kantuk di Parkinsonisme sejauh ada rekomendasi yang jelas.
Modafinil ditoleransi dengan baik di PD dan sering digunakan meskipun fakta bahwa dua studi
dicapai gagal untuk memberikan bukti tentang efek pengobatan modafinil untuk EDS di PD et
[Hogl al. 2002, Ondo et al. 2005]. Oxybate natrium nocturnally diberikan ditingkatkan EDS dan
kelelahan pada PD dalam satu open-label studi [Ondo et al. 2008]. Anti-H3 antihistamin masih
dalam penyelidikan untuk kelompok diagnostik [Schwartz, 2011]. Tingkat tinggi hati-hati
diperlukan dalam mengobati kantuk pada pasien dengan PD dan Parkinsonisme yang mengalami
penurunan kognitif atau episode psikotik.
Gangguan tidur sering terjadi di MS dan etiologi mereka multifaktorial. Hasil terbaru
menunjukkan bahwa sistem hypocretin masih utuh dan kantuk tidak khas di MS tanpa lesi
hipotalamus pada MRI et [al Knudsen. 2008]. Sebaliknya, pasien dengan MS dan neuromyelitis
optica (penyakit Devic s) memiliki lesi hipotalamus dan menderita EDS. Dalam kasus
neuromyelitis optica ini dapat dijelaskan oleh serangan kekebalan pada membran protein
aquaporin 4 dinyatakan dalam daerah periventricular hipotalamus [Kanbayashi et al. 2009]. Dari
satu tingkat-dua studi dan satu tingkat empat studi, modafinil, biasanya pada 200 mg / hari, dapat
efektif dalam menjaga EDS di bawah kontrol di MS et [Zifko al. 2002]. EDS dan kelelahan pada
MS mungkin menjadi sekunder untuk tidur fragmentasi yang mungkin setuju untuk manajemen
yang tepat. Sindrom restless kaki terjadi pada pasien MS lebih sering, mempengaruhi lebih
banyak pasien dengan durasi penyakit lebih lama dan lebih tinggi Skala Cacat Status Expanded
(EDSS) skor [Vavrova et al. 2012].
Trauma cedera otak
Kantuk merupakan konsekuensi umum dari TBI. Meskipun kantuk meningkat 'spontan' pada
banyak pasien dengan TBI, sekitar seperempat dari pasien mata pelajaran TBI tetap mengantuk
selama 6 bulan sampai 1 tahun setelah cedera. EDS dikaitkan dengan tingkat hypocretin rendah
dalam cairan serebrospinal yang cenderung untuk mencapai nilai normal setelah 6 bulan
[Baumann et al. 2007]. Jangka pendek hipersomnia posttraumatic sering terjadi dan tidak ada
terapi khusus diindikasikan. hipersomnia menetap pasca trauma dapat berkembang setelah besar
serta cedera otak menjadi lebih ringan. Studi kasus sebelumnya melaporkan pengobatan
simtomatik dengan amfetamin dan methylphenidate, yang lebih baru fokus pada modafinil.
Tingkat dua sidang farmakologis tidak mengkonfirmasi efek menguntungkan dari modafinil di
TBI [Jha et al. 2008] tetapi tingkat-satu percobaan memberikan bukti bahwa modafinil (100-200
mg per hari) meningkatkan posttraumatic EDS tetapi tidak meningkatkan kelelahan pasca trauma
[Kaiser et al. 2010].
Poststroke EDS adalah suatu kondisi yang dikenal tergantung, untuk nama, di lokalisasi lesi dan
ukurannya. Hal ini juga mungkin disebabkan oleh gangguan pernapasan terkait tidur sebagai
komplikasi poststroke cukup sering. Pengobatan poststroke EDS yang tidak disebabkan oleh
gangguan tidur malam sering gagal. Pada pasien individu, beberapa perbaikan telah dilaporkan
dalam stroke thalamic dan mesencephalic diobati dengan amfetamin, modafinil,
methylphenidate, dan agen dopaminergik [Bassetti, 2011].
Tidak ada studi sistematis tidur berhubungan dengan tumor telah dilakukan. Tumor otak dapat
mengganggu siklus tidur-bangun ketika terlokalisasi dalam tidur-daerah kontrol atau dengan
menyebabkan hipertensi intrakranial atau keduanya. Gejala narkolepsis sangat langka.
Mengantuk sering terjadi setelah radiasi otak [Culebras, 2011].
Proses peradangan pada umumnya mengurangi terjaganya pasien. Fenomena ini disebabkan oleh
mediator inflamasi yang lebih tinggi seperti faktor nekrosis tumor alpha dan interleukin 1 yang
memiliki beberapa aktivitas hipnotis [Shoham et al. 1987]. Ensefalitis menghasilkan kantuk atau
mengantuk dalam banyak kasus sesuai dengan pengalaman klinis, studi tentang topik ini hilang.
Ada beberapa jenis tertentu yang mempengaruhi tidur ensefalitis dan bangunnya. Penyakit tidur,
yang disebabkan oleh Trypanosoma meningoencephalitis brucei atau Trypanosoma brucei
gambiensae dimanifestasikan oleh insomnia atau hipersomnia, diikuti oleh retardasi psikomotor,
gejala ekstrapiramidal, ataksia, kejang, koma dan kematian. Parameter tidur REM mengejutkan
yang diawetkan dan periode SOREM dicatat [Culebras, 2011]. von Economo menjelaskan
ensefalitis lethargica dengan epidemi puncaknya sekitar 1920. Gejala utama adalah insomnia
atau hipersomnia bersama-sama dengan gejala yaitu oculomotor dan ekstrapiramidal lainnya.
Insomnia terjadi pada pasien yang memiliki lesi di hipotalamus anterior di mana hipersomnia
pada mereka dengan lesi di daerah hipotalamus posterolateral [von Economo, 1930]. Penelitian
ini menjadi dasar untuk penelitian lebih lanjut neurofisiologis tidur dan bangun. Ensefalitis
limbik sering menyebabkan hipersomnia dan bisa pada beberapa pasien dikombinasikan dengan
gangguan perilaku tidur REM. Hubungan dengan anti-MA2 antibodi dan hypocretin yang rendah
dalam cairan serebrospinal telah ditemukan [Compta et al. 2007].
Karena obat atau bahan hipersomnia
ICSD2 klasifikasi cadangan kategori ini untuk pasien dengan EDS yang diyakini setelah
penggunaan narkoba. Kategori ini meliputi hypersomnias yang berhubungan dengan toleransi
atau penarikan dari obat resep atau jalan berbagai alkohol [American Academy of Sleep
Medicine, 2005a]. Deskripsi kategori ini jauh melampaui lingkup artikel ini dan layak review
terpisah.
Hypersomnias primer penyakit saraf mengurangi kualitas hidup tidak hanya oleh EDS tetapi juga
oleh gejala lain. Gejala hypersomnias primer dapat diobati dan harus aktif mencari dan diperiksa
dengan cara yang tepat, meskipun fakta bahwa beberapa penyebab entitas diagnostik dan
mekanisme tetap tidak jelas dan beberapa pilihan pengobatan dijelaskan bisa memerlukan kehati-
hatian. Penelitian di semua bidang dapat berlangsung, namun perhatian kita juga harus
memfokuskan pada masalah sehari-hari pasien kita saat ini.
Pendanaan: Karya ini didukung oleh Departemen Kesehatan Ceko (hibah nomor IGA NT13238)
dan Charles University di Praha (hibah nomor PRVOUK P26/LF1/4).
Pergi ke:
Kontributor Informasi
Karel Sonka, Departemen Neurologi dan Pusat Clinical Neuroscience, Fakultas Kedokteran
Pertama, Charles University di Praha dan Umum University Hospital di Praha, Katerinska 30,
Praha, Republik Ceko.
Marek Susta, Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Pertama, Charles University di Praha
dan Umum University Hospital di Praha, Praha, Republik Ceko.
Daftar pustaka
Ali M., Auger R., Slocumb N., Morgenthaler T. (2009) Idiopathic hypersomnia: clinical
features and response to treatment. J Clin Sleep Med 5: 562–568. [PMC free article]
[PubMed]
American Academy of Sleep Medicine (2005a) The International Classification of Sleep
Disorders: Diagnostic and Coding Manual, 2nd edn Westchester, Ill.: American Academy
of Sleep Medicine.
American Academy of Sleep Medicine (2005b) Practice parameters for clinical use of the
Multiple Sleep Latency Test and the Maintenance of Wakefulness Test. Sleep 28: 113–
121.
Arnulf I., Zeitzer J., File J., Farber N., Mignot E. (2005) Kleine–Levin syndrome: a
systematic review of 186 cases in the literature. Brain 128: 2763–2776. [PubMed]
Baier P., Hallschmid M., Seeck-Hirschner M., Weinhold S., Burkert S., Diessner N., et
al. (2011) Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with
cataplexy. Sleep Med 12: 941–946. [PubMed]
Bassetti C. (2011) Sleep and stroke. In: Kryger M., Roth T., Dement W., editors. (eds),
Principles and Practice of Sleep Medicine, 5th edn St.Louis: Elsevier Saunders, pp. 830–
993.
Baumann C., Werth E., Stocker R., Ludwig S., Bassetti C. (2007) Sleep–wake
disturbances 6 months after traumatic brain injury: a prospective study. Brain 130: 1873–
1883. [PubMed]
Billiard M., Bassetti C., Dauvilliers Y., Dolenc-Groselj L., Lammers G., Mayer G., et al.
(2006) EFNS guidelines on management of narcolepsy. Eur J Neurol 13: 1035–1048.
[PubMed]
Billiard M., Besset A., Montplaisir J., Laffont F., Goldenberg F., Weill J., et al. (1994)
Modafinil: a double-blind multicentric study. Sleep 17(8 Suppl.): S107–S112. [PubMed]
Billiard M., Jaussent I., Dauvilliers Y., Besset A. (2011) Recurrent hypersomnia: a
review of 339 cases. Sleep Med Rev 15: 247–257. [PubMed]
Black J., Houghton W. (2006) Sodium oxybate improves excessive daytime sleepiness in
narcolepsy. Sleep 29: 939–946. [PubMed]
Black J., Pardi D., Hornfeldt C., Inhaber N. (2010) The nightly use of sodium oxybate is
associated with a reduction in nocturnal sleep disruption: a double-blind, placebo-
controlled study in patients with narcolepsy. J Clin Sleep Med 6: 596–602. [PMC free
article] [PubMed]
Boscolo-Berto R., Viel G., Montagnese S., Raduazzo D., Ferrara S., Dauvilliers Y.
(2011) Narcolepsy and effectiveness of gamma-hydroxybutyrate (GHB): A systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Med Rev, in press.
Broughton R., Fleming J., George C., Hill J., Kryger M., Moldofsky H., et al. (1997)
Randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of modafinil in the
treatment of excessive daytime sleepiness in narcolepsy. Neurology 49: 444–451.
[PubMed]
Carskadon M., Dement W., Mitler M., Roth T., Westbrook P., Keenan S. (1986)
Guidelines for the Multiple Sleep Latency Test (MSLT): a standard measure of
sleepiness. Sleep 9: 519–524. [PubMed]
Coelho F., Georgsson H., Murray B. (2011) Benefit of repeat Multiple Sleep Latency
Testing in confirming a possible narcolepsy diagnosis. J Clin Neurophysiol 28: 412–414.
[PubMed]
Compta Y., Iranzo A., Santamaria J., Casamitjana R., Graus F. (2007) REM sleep
behavior disorder and narcoleptic features in anti-Ma2-associated encephalitis. Sleep 30:
767–769. [PMC free article] [PubMed]
Culebras A. (2011) Other neurologic disorders. In: Kryger M., Roth T., Dement W.,
editors. (eds), Principles and Practice of Sleep Medicine. St.Louis: Elsevier Saunders, pp.
1064–1074.
Dauvilliers Y., Abril B., Mas E., Michel F., Tafti M. (2009) Normalization of hypocretin-
1 in narcolepsy after intravenous immunoglobulin treatment. Neurology 73: 1333–1334.
[PubMed]
Dauvilliers Y., Arnulf I., Mignot E. (2007) Narcolepsy with cataplexy. Lancet 369: 499–
511. [PubMed]
European Medicines Agency (2005) Sodium Oxybate. Available at:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/
000593/human_med_001163.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.
Food and Drug Administration (2012) Drug Information: Modafinil. Available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/020717s020s013s018lbl.pdf?
utm_campaign%20/
Frucht S., Rogers J., Greene P., Gordon M., Fahn S. (1999) Falling asleep at the wheel:
motor vehicle mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole. Neurology 52:
1908–1910. [PubMed]
Harsh J., Hayduk R., Rosenberg R., Wesnes K., Walsh J., Arora S., et al. (2006) The
efficacy and safety of armodafinil as treatment for adults with excessive sleepiness
associated with narcolepsy. Curr Med Res Opin 22: 761–774. [PubMed]
Hogl B., Saletu M., Brandauer E., Glatzl S., Frauscher B., Seppi K., et al. (2002)
Modafinil for the treatment of daytime sleepiness in Parkinson’s disease: a double-blind,
randomized, crossover, placebo-controlled polygraphic trial. Sleep 25: 905–909.
[PubMed]
Ivanenko A. (2008) Sleep and Psychiatric Disorders in Children and Adolescents.
London: Informa Healthcare;
http://www.loc.gov/catdir/enhancements/fy0806/2007049955-d.html.
Jha A., Weintraub A., Allshouse A., Morey C., Cusick C., Kittelson J., et al. (2008) A
randomized trial of modafinil for the treatment of fatigue and excessive daytime
sleepiness in individuals with chronic traumatic brain injury. J Head Trauma Rehabil 23:
52–63. [PubMed]
Johns M. (1991) A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth
sleepiness scale. Sleep 14: 540–545. [PubMed]
Kaiser P., Valko P., Werth E., Thomann J., Meier J., Stocker R., et al. (2010) Modafinil
ameliorates excessive daytime sleepiness after traumatic brain injury. Neurology 75:
1780–1785. [PubMed]
Kanbayashi T., Shimohata T., Nakashima I., Yaguchi H., Yabe I., Nishizawa M., et al.
(2009) Symptomatic narcolepsy in patients with neuromyelitis optica and multiple
sclerosis: new neurochemical and immunological implications. Arch Neurol 66: 1563–
1566. [PubMed]
Knudsen S., Jennum P., Korsholm K., Sheikh S., Gammeltoft S., Frederiksen J. (2008)
Normal levels of cerebrospinal fluid hypocretin-1 and daytime sleepiness during attacks
of relapsing–remitting multiple sclerosis and monosymptomatic optic neuritis. Mult Scler
14: 734–738. [PubMed]
Kornum B., Faraco J., Mignot E. (2011) Narcolepsy with hypocretin/orexin deficiency,
infections and autoimmunity of the brain. Curr Opin Neurobiol 21: 897–903. [PubMed]
Lankford D. (2008) Armodafinil: a new treatment for excessive sleepiness. Expert Opin
Investig Drugs 17: 565–573.
Lavault S., Dauvilliers Y., Drouot X., Leu-Semenescu S., Golmard J., Lecendreux M., et
al. (2011) Benefit and risk of modafinil in idiopathic hypersomnia vs. narcolepsy with
cataplexy. Sleep Med 12: 550–556. [PubMed]
Lecendreux M., Bruni O., Franco P., Gringras P., Konofal E., Nevsimalova S., et al.
(2012) Clinical experience suggests that modafinil is an effective and safe treatment for
paediatric narcolepsy. J Sleep Res, in press.
Littner M., Johnson S., McCall W., Anderson W., Davila D., Hartse S., et al. (2001)
Practice parameters for the treatment of narcolepsy: an update for 2000. Sleep 24: 451–
466. [PubMed]
Mignot E., Hayduk R., Black J., Grumet F., Guilleminault C. (1997) HLA DQB1*0602 is
associated with cataplexy in 509 narcoleptic patients. Sleep 20: 1012–1020. [PubMed]
Mignot E., Lammers G., Ripley B., Okun M., Nevsimalova S., Overeem S., et al. (2002)
The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy
and other hypersomnias. Arch Neurol 59: 1553–1562. [PubMed]
Morgenthaler T., Kapur V., Brown T., Swick T., Alessi C., Aurora R., et al. (2007)
Practice parameters for the treatment of narcolepsy and other hypersomnias of central
origin. Sleep 30: 1705–1711. [PMC free article] [PubMed]
Ondo W., Fayle R., Atassi F., Jankovic J. (2005) Modafinil for daytime somnolence in
Parkinson’s disease: double blind, placebo controlled parallel trial. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 76: 1636–1639. [PMC free article] [PubMed]
Ondo W., Perkins T., Swick T., Hull K., Jr, Jimenez J., Garris T., et al. (2008) Sodium
oxybate for excessive daytime sleepiness in Parkinson disease: an open-label
polysomnographic study. Arch Neurol 65: 1337–1340. [PubMed]
Ozaki A., Inoue Y., Hayashida K., Nakajima T., Honda M., Usui A., et al. (2012) Quality
of life in patients with narcolepsy with cataplexy, narcolepsy without cataplexy, and
idiopathic hypersomnia without long sleep time: Comparison between patients on
psychostimulants, drug-naive patients and the general Japanese population. Sleep Med
13: 200–206. [PubMed]
Poppe M., Friebel D., Reuner U., Todt H., Koch R., Heubner G. (2003) The Kleine–
Levin syndrome - effects of treatment with lithium. Neuropediatrics 34: 113–119.
[PubMed]
Roth T., Schwartz J., Hirshkowitz M., Erman M., Dayno J., Arora S. (2007) Evaluation
of the safety of modafinil for treatment of excessive sleepiness. J Clin Sleep Med 3: 595–
602. [PMC free article] [PubMed]
Schwartz J. (2011) The histamine H3 receptor: from discovery to clinical trials with
pitolisant. Br J Pharmacol 163: 713–721. [PMC free article] [PubMed]
Shoham S., Davenne D., Cady A., Dinarello C., Krueger J. (1987) Recombinant tumor
necrosis factor and interleukin 1 enhance slow-wave sleep. Am J Physiol 253: R142–
R149. [PubMed]
Sonka K., Kemlink D., Buskova J., Pretl M., Srutkova Z., Maurovich Horvat E., et al.
(2010) Obesity accompanies narcolepsy with cataplexy but not narcolepsy without
cataplexy. Neuro Endocrinol Lett 31: 631–634. [PubMed]
US Modafinil in Narcolepsy Multicenter Study Group (1998) Randomized trial of
modafinil for the treatment of pathological somnolence in narcolepsy. Ann Neurol 43:
88–97. [PubMed]
US Modafinil in Narcolepsy Multicenter Study Group (2000) Randomized trial of
modafinil as a treatment for the excessive daytime somnolence of narcolepsy. Neurology
54: 1166–1175. [PubMed]
Vavrova J., Kemlink D., Sonka K., Havrdova E., Horakova D., Pardini B., et al. (2012)
Restless legs syndrome in Czech patients with multiple sclerosis: an epidemiological and
genetic study. Sleep Med, in press.
Vernet C., Leu-Semenescu S., Buzare M., Arnulf I. (2010) Subjective symptoms in
idiopathic hypersomnia: beyond excessive sleepiness. J Sleep Res 19: 525–534.
[PubMed]
von Economo C. (1930) Sleep as a problem of localisation. J Nerv Ment Dis 71: 249–
259.
Winkelman J., Plante D. (2010) Foundations of Psychiatric Sleep Medicine. Cambridge:
Cambridge University Press.
Wise M., Arand D., Auger R., Brooks S., Watson N. (2007) Treatment of narcolepsy and
other hypersomnias of central origin. Sleep 30: 1712–1727. [PMC free article] [PubMed]
Xyrem International Study Group (2005) Further evidence supporting the use of sodium
oxybate for the treatment of cataplexy: a double-blind, placebo-controlled study in 228
patients. Sleep Med 6: 415–421. [PubMed]
Xyrem Multicenter Study Group (2002) A randomized, double blind, placebo-controlled
multicenter trial comparing the effects of three doses of orally administered sodium
oxybate with placebo for the treatment of narcolepsy. Sleep 25: 42–49. [PubMed]
Xyrem Multicenter Study Group (2003) A 12-month, open-label, multicenter extension
trial of orally administered sodium oxybate for the treatment of narcolepsy. Sleep 26: 31–
35. [PubMed]
Xyrem Multicenter Study Group (2004) Sodium oxybate demonstrates long-term efficacy
for the treatment of cataplexy in patients with narcolepsy. Sleep Med 5: 119–123.
[PubMed]
Zifko U., Rupp M., Schwarz S., Zipko H., Maida E. (2002) Modafinil in treatment of
fatigue in multiple sclerosis. Results of an open-label study. J Neurol 249: 983–987.
[PubMed]